Dr. Jan C. Oosterwijk klinisch geneticus, UMCG Nieuwe getallen en nieuwe diagnostiek bij erfelijke borstkanker Groninger Mammasymposium 2014 Disclosure belangen spreker geen geen geen Groninger Mammasymposium 2014 Overzicht • Nog even de verwijscriteria • Risicogetallen na DNA-diagnostiek – met aangetoonde mutatie – zonder aangetoonde mutatie • DNA diagnostiek – huidige diagnostiek en opbrengst – nieuwe ontwikkelingen • Perspectieven Groninger Mammasymposium 2014 Verwijscriteria • 1 patiënt: - borstkanker ≤ 35 jr, of triple neg borstkanker ≤ 50 jr - eierstokkanker of tubacarcinoom ongeacht leeftijd - bilateraal / multifoc borstkanker, 1e tumor ≤ 50 jr - borst èn eierstokkanker - man met borstkanker • 2 patiënten (1e graads: zussen of moeder- dochter) - 1 borstkanker ≤ 50 jr en 1 eierstokkanker - beiden borstkanker van wie 1 ≤ 50 jr - beiden eierstokkanker - prostaat ca ≤ 60 jr en borstkanker ≤ 50 jr • 3 of meer 1e- of 2e graads verwanten met borst-/eierstok-/tubakanker Groninger Mammasymposium 2014 Verwijscriteria • 1 patiënt: - borstkanker ≤ 35 jr, of triple neg borstkanker ≤ 50 jr - eierstokkanker of tubacarcinoom ongeacht leeftijd - bilateraal / multifoc borstkanker, 1e tumor ≤ 50 jr - borst èn eierstokkanker - man met borstkanker • 2 patiënten (1e graads: zussen of moeder- dochter) - 1 borstkanker ≤ 50 jr en 1 eierstokkanker - beiden borstkanker van wie 1 ≤ 50 jr - beiden eierstokkanker - prostaat ca ≤ 60 jr en borstkanker ≤ 50 jr • 3 of meer 1e- of 2e graads verwanten met borst-/eierstok-/tubakanker Groninger Mammasymposium 2014 Verwijscriteria Differentiaal diagnose Cowden syndroom: (non-medullair) schildklier; uterus; lentigines; macrocephalie; cutane afw.; hamartomen; vasculaire afw.; … Li-Fraumeni syndroom: sarcoom; hersenca.; bijnierschorsca.; leukemie; longca.; … Peutz-Jeghers syndroom: lentigines; hamartomateuze poliepen; maagca.; pancreasca.; colonca.; ovariumca.;… Nb: Ashkenazim, prostaatca., pancreasca., melanoom, maagca., … Kortom: te veel, te jong, multiple primairen, gekende combinaties Groninger Mammasymposium 2014 Overzicht • Nog even de verwijscriteria • Risicogetallen na DNA-diagnostiek – met aangetoonde mutatie – zonder aangetoonde mutatie • DNA diagnostiek – huidige diagnostiek en opbrengst – nieuwe ontwikkelingen • Perspectieven Groninger Mammasymposium 2014 Risicogetallen voor mutatiedraagsters 60-80% Groninger Mammasymposium 2014 Risicogetallen voor mutatiedraagsters Groninger Mammasymposium 2014 Groninger Mammasymposium 2014 Brohet et al. 2014 risicogetallen NL 45% (35 - 52%) BRCA1 27% (14 – 38%) BRCA2 Groninger Mammasymposium 2014 Groninger Mammasymposium 2014 Geboorte cohort effect op 65 jaar al 46 -76% Groninger Mammasymposium 2014 Vergelijking Noord NL en de rest Dus voorlopig in belaste families nog steeds …60 – 80%... Groninger Mammasymposium 2014 Risicogetallen zonder aangetoonde mutatie: ‘erfelijkheid niet uitgesloten’ obv. familiaire belasting: mammaca., ovariumca., bilateraliteit, diagnoseleeftijd, … CLTR < 20 % : geruststellen, BOB vanaf 50 jr CLTR 20 - 30 % : jaarlijks mammografie 40-50 jr, waarna BOB CLTR 30 - 40 % : jaarlijks mammografie en lich. onderz. 35-60 jr, waarna BOB CLTR > 40 % : jaarlijks MRI en lich. onderz. vanaf 25 jaar tot 60 jaarlijks mammografie vanaf 30 jaar tot 60 waarna BOB (?) Groninger Mammasymposium 2014 Overzicht • Nog even de verwijscriteria • Risicogetallen na DNA-diagnostiek – met aangetoonde mutatie – zonder aangetoonde mutatie • DNA diagnostiek – huidige diagnostiek en opbrengst – nieuwe ontwikkelingen • Perspectieven Groninger Mammasymposium 2014 Opbrengst DNA-diagnostiek • BRCA1/2: mutatie in 7-9% volgens huidige verwijscriteria • PTEN, STK11, TP53: zeer zeldzaam • Zodra een mutatie is aangetoond: voor familieleden kansen van 50%; 25%; 12,5%; … Groninger Mammasymposium 2014 Nieuwe ontwikkelingen CHEK2*1000delC diagnostiek • toevoegen aan BRCA1/2 test index casus • (sterk) verhoogd risico op contralateraal mammaca. in belaste families: CLTR ca. 35% • ‘autosomaal recessief’: risico modificatie voor CHEK2 dragerschap in belaste families: CLTR tot 35-50%, (voor zussen hoger dan voor moeders) • opbrengst / getallen landelijk monitoren in Hebon verband Groninger Mammasymposium 2014 Nieuwe ontwikkelingen UMCG oncopanel pilot-studie • DNA diagnostiek 72 aan erfelijke kanker gerelateerde genen in één run • in BRCA1/2 negative maar sterk verdachte families • eerste resultaten over enkele maanden • welk % families zal worden opgelost? bijvangst? nieuwe genetische verbanden? Groninger Mammasymposium 2014 Overzicht • Nog even de verwijscriteria • Risicogetallen na DNA-diagnostiek – met aangetoonde mutatie – zonder aangetoonde mutatie • DNA diagnostiek – huidige diagnostiek en opbrengst – nieuwe ontwikkelingen • Perspectieven Groninger Mammasymposium 2014 Science, maart 2014 Groninger Mammasymposium 2014 Het wordt alleen maar ingewikkelder Groninger Mammasymposium 2014 Personalized cancer risk estimation • Pathogene mutatie in ‘major gene(s)’ ? • Mildere mutatie in ‘major gene(s)’ ? • Risicoverhogende modifiers ? • Risicoverlagende modifiers ? • Familiaire belasting ? • Andere epidemiologische risico modifiers? • Lifestyle ? Chemopreventie ? • Preventieve ingrepen ? En dat allemaal in één algoritme! Groninger Mammasymposium 2014 Dank voor uw aandacht! Zie ook www.hebon.nl http://www.oncoline.nl/index.php?pagina=/richtlijn/pagina.php http://www.vkgn.org/images/Vakinformatie/Richtlijnen_en_protocollen/StOET_VK GN_richtlijn_erfelijke_tumoren.pdf Groninger Mammasymposium 2014
© Copyright 2024 ExpyDoc
