Chemo- en radiotherapie bij rectumcarcinoom

Chemo- en radiotherapie bij
rectumcarcinoom: een geslaagd
huwelijk!
Koen Gorleer
1
Rectumcarcinoom
•  Rectumca ≠ colonca
•  Historisch probleem van lokale controle (20-45%)
•  Belang van chirurgie, radiotherapie, chemotherapie
2
Diagnose rectumca, wat nu?
•  Staging op afstand voorkeur CT thorax/
abdomen
•  Lokale staging EUS/MR
•  Bij twijfel eventueel PET
•  Labo met CEA
3
Lokale staging
• 
• 
• 
• 
• 
• 
EUS rectum
MR klein bekken
T stadium
N status
Circumferentiële resectiemarge
Indicatie neo-adjuvant radiochemotherapie
4
EUS rectum
5
MR rectum
6
CRM
• 
• 
• 
• 
Circumferentiële resectiemarge
Afstand tot mesorectale fascia
Belangrijkste predictor lokaal recidief
Voorkeur voor MR
7
8
9
10
Belang van chirurgie (TME)
•  Mesorectal excision for rectal cancer
MacFarlane JK, Ryall RD, Heald RJ
Lancet 1993; 341: 457
TME
NCCTG
Heelkunde + RT
NCCTG
Heelkunde + RCT
Lokaal recidief na 5j
(%)
5
25
13,5
Globaal recidief
(%)
22
62,7
41,5
11
Belang van radiotherapie
•  Dutch TME Trial
Van Gijn, Lancet Oncology 2011; 12
• 
• 
• 
• 
1861 patiënten, resecabel rectumcarcinoom, geen metastasen op afstand
TME vs pre-op RT (5x5Gy) + TME
Primair eindpunt: lokaal recidief
Secundair eindpunt: globale overleving
12
Belang van radiotherapie
Lokaal recidief
na 5j
Globale overleving
na 5j
Lokaal recidief
na 10j
Globale overleving
na 10j
RT + TME
TME
RT + TME
TME
RT + TME
TME
RT + TME
TME
Totaal
5,6
10,9
64,2
63,5
5
11
48
49
0-5cm
10,5
11,9
5-10cm
3,9
14,9
10-15cm
4,1
6,2
Onafhankelijk van
afstand tot anale
margo bij
patiënten met
negatieve
resectiemarge
SUBGROEP
Stadium III met
negatieve
resectiemarge
50
40
13
14
Belang van chemotherapie
Preoperatieve RT
EORTC trial
N=1011
T3, T4
Preoperatieve RT + postoperatieve CT
Preoperatieve RCT
Preoperatieve RCT + postoperatieve CT
15
Belang van chemotherapie
Lokaal recidief na 5j
Preoperatieve RT
17.1%
Preoperatieve RT +
postoperatieve CT
9.6%
Preoperatieve RCT
8.7%
Preoperatieve RCT
+ postoperatieve CT
7.6%
Geen benefit op globale overleving
Minder lokaal recidief met chemo
Meer gevorderde ziekte
Suboptimale chirurgie (37% TME)
16
Chemoradiotherapie of radiotherapie?
Korte kuur radiotherapie (5x5Gy):
-  Equivalent met CRT wanneer downstaging niet belangrijk is (CRM negatief)
-  Gemakkelijker en meer kosteneffectief
Lange kuur radiotherapie (25x1,8Gy) met concomitant chemotherapie (5FU):
-  Hogere kans op downstaging, meer complete pathologische respons
-  Verhoogde resectabiliteit
-  Verminderd risico op lokaal recidief
-  Potentieel behoud van sfincterfunctie bij laag gelegen tumoren
-  Absoluut aangewezen in lokaal gevorderde tumoren (cT4, CRM+)
17
Belang van chemotherapie
• 
Preoperatieve chemoradiotherapie in vergelijking met postoperatieve
chemoradiotherapie
• 
• 
• 
Verbetert de lokale controle
Is geassocieerd met minder toxiciteit
Heeft minstens vergelijkbare eindpunten op vlak van overleving
(Sauer 2004, Roh 2004, Bosset 2006)
! Preoperatieve behandeling met chemoradiotherapie is de
standaardbehandeling geworden voor patiënten met stadium II en III
rectumcarcinoom in Europa en USA
18
Keuze beleid ifv staging
• 
• 
• 
• 
• 
• 
T1N0: primaire HK (TEM)
T2N0: primaire HK (TME)
T3N0 CRM-: primaire HK (TME)
T3N0 CRM+/laag: radiochemotherapie + TME
T4N0: radiochemotherapie + TME
TxN+: radiochemotherapie + TME
19
Praktisch verloop
•  Radiochemotherapie:
•  25x1,8Gy (= 5 weken)
•  Continu 5-FU via pomp, wekelijks op dagziekenhuis
•  Goede tolerantie
•  Interval 6-8 weken
•  Heelkunde
•  Interval 6-8 weken
•  Eventuele adjuvante chemotherapie (5FU of Folfox)
gedurende 6 maanden
20
21