スライドタイトルなし

抗寄生虫薬
世界の感染症の現状
全死因
感染症および寄生虫疾患
下気道感染症
下痢症
HIV／AIDS
結核
世界３大感染症
マラリア
髄膜炎
麻疹
B型肝炎
脳炎
百日咳
梅毒
推計値（万人）
685
320
189
159
98
59
41
17
14
9
9
9
割合（%）
12.6
5.9
3.5
2.9
1.8
1.1
0.7
0.3
0.3
0.2
0.2
0.2
2011年死因別死亡（WHO）
寄生虫感染症
原虫感染症
胞子虫類
マラリア
クリプトスポリジウム症
根足虫類
アメーバ赤痢
鞭毛虫類
ジアルジア症
トリコモナス症
蠕虫感染症
線虫類
蟯虫症
回虫症
吸虫類
肝吸虫症
肺吸虫症
条虫類
エキノコックス症
有鉤条虫症
抗原虫薬
抗マラリア薬
N
H3CO
マラリアの治療
H
HO
N
作用機序：ヘム重合によるヘム無毒化機構阻害
解熱作用あり
副作用：頭痛，眩暈，吐き気，嘔吐，食欲不振，発疹
視神経障害,血液障害，腎障害
キニーネ（経口）
妊婦禁忌（流産，早産，死産，奇形）
併用禁忌：アステミゾール（QT延長，心室性不整脈）
メフロキン
CF3
N
CF3
マラリアの治療または予防
キニーネ誘導体，解熱作用なし
HO
H
N
副作用：眩暈，頭痛，ふらつき，吐き気，腹痛，発疹
併用禁忌：キニーネ（急性脳症候群，呼吸困難，貧血）
メフロキン（経口）
抗マラリア薬（海外）
Cl
H3CO
N
N
HN
HN
N
CH3
NH2
CH3
CH3
クロロキン（経口）
CH3
プリマキン（経口）
三日熱マラリア，卵形マラリア，
四日熱マラリアにおける急性期治療
三日熱マラリア，卵形マラリアの再発予防
熱帯熱マラリアの生殖母胎殺滅
抗マラリアの標準薬だったが，
熱帯熱マラリアはほぼ耐性化
グルコースｰ6－リン酸デヒドロゲナーゼ
欠損者では溶血性貧血
日本では薬害のため使用禁止
腎炎に適用 → 眼障害
抗マラリア薬（海外）
H
H3C
CH3
O O
O
H O
H
H
CH3
O
O
OH
O
アルテスネート（座剤）
熱帯熱マラリア
クソニンジン（黄花蒿）成分アルテミシニンの誘導体
赤血球に結合し，原虫細胞内Ca2+の貯蔵を変化
副作用：胃腸症状，眩暈妊婦禁忌
抗マラリア薬（海外）
H
H3C
Cl
CH3
O O
N
O
H O
H
CH3
OH
CH3
OCH3
Cl
CH3
アルテメーター・ルメファントリン（経口）
薬剤耐性熱帯熱マラリア
副作用：頭痛，眩暈，胃痛，食欲不振など
併用禁忌：エリスロマイシン，ケトコナゾール，イトラコナゾール，
シメチジン，フレカイニド，メトプロロール，イミプラミン，
アミトリプチリン，クロミプラミン，HIVプロテアーゼ阻害薬
抗トリコモナス薬
CH3
N
CH3
N
OH
N
NO2
メトロニダゾール
トリコモナス（経口，外用）
アメーバ赤痢，ランブル鞭毛虫（経口）
副作用：食欲不振，胃の不快感，吐き気
末梢神経障害，痙攣発作
妊婦禁忌（経口薬）
O
N
O
S
CH3
NO2
チニダゾール（経口，外用）
トリコモナス
副作用：食欲不振，胃の不快感，吐き気
末梢神経障害，脳波異常，痙攣発作
妊婦禁忌（経口薬）
作用機序：原虫のニトロ還元酵素系によってニトロソ化合物に変化し，DNA鎖を切断する
抗蠕虫薬
抗線虫薬
COOH
O
O
CH3
CH3 O
H
CH3
H
N
OH
S
N
OH
CH3
COOH
サントニン（経口）
ピランテルパモ酸塩（経口）
回虫
回虫，鉤虫，蟯虫，東洋毛様線虫
リン酸代謝，糖代謝，生体内酸化機構を阻害
虫体の神経－筋伝達を遮断
副作用：吐き気，腹痛，頭痛，眩暈
副作用：腹痛，吐き気，頭痛，眩暈
抗線虫薬
CH3
N
N
O
N
CH3
CH3
ジエチルカルバマジン（経口）
フィラリア
副作用：過敏症
死滅したフィラリアに対するアレルギー反応
抗線虫薬
CH3
H
O
H3C
HO
H3CO
O
H3C
O
H3CO
CH3
O
O
O
H3C
O
H
CH3
CH3
O
H
O
H
CH3
OH
イベルメクチン（経口）
糞線虫症
疥癬・・・ヒゼンダニ感染症
オンコセルカ症（海外）
Streptomyces avermitilisが生産するアベルメクチンの誘導体
グルタミン酸作動性Cl-チャンネルを介した神経・筋細胞の過分極
副作用：吐き気，痒み，眩暈，過敏症
抗吸虫薬
O
N
N
O
プラジカンテル（経口）
肝吸虫，肺吸虫，横川吸虫
副作用（少ない）：吐き気，嘔吐，腹痛，下痢，頭痛，発疹
併用禁忌：リファンピシン・・・プラジカンテルの効果減弱
抗条虫薬
H
N
H
N
COOCH3
NH
N
H3C
S
COOCH3
NH
N
O
メベンダゾール（経口）
アルベンダゾール（経口）
鞭虫
包虫（エキノコックス）
妊婦禁忌
妊婦禁忌
副作用：吐き気，眩暈，頭痛，発疹
肝障害
副作用：肝機能障害，血液障害
抗真菌薬
真菌感染症に対する化学療法
表在性真菌症
皮膚の角質層，毛，爪
白癬菌症 Trichophyton属
深在性真菌症
内臓，中枢神経系
Candida属，Aspergillus属，Cryptococcus neoformans
日和見感染
ステロイド，免疫抑制薬，抗がん剤の使用
放射線療法
糖尿病，AIDS
真菌細胞の表層構造
マンナンタンパク質
細胞壁
β-1,6-グルカン
キチン
β-1,3-グルカン
細胞膜
エルゴステロール
抗真菌抗生物質
OH
H3C
HO
OH
O
O
CH3
OH
OH
OH
OH
OH
O
H
H3C
H3C
HO
H2N
OH
O
COOH
O
アムホテリシンB
Aspergillus，Candida，Mucor，Cryptococcus，Blastomyces，
Histoplasma，Coccidioides等による深在性感染症（注射）
消化管カンジダ症（経口）
Streptomyces nodosusが生産するポリエンマクロライド
細胞膜エルゴステロールと結合し，細胞膜機能を障害 → 殺菌的に作用
真菌症治療のゴールデンスタンダード
副作用：腎障害，皮膚障害
抗真菌抗生物質
OH
H3C
HO
O
O
CH3
OH
OH
OH
OH
OH
OH
O
H
H3C
H3C
HO
H2N
OH
O
O
ナイスタチン
Streptomyces noursei
消化管カンジダ症（経口）
皮膚カンジダ症，外陰カンジダ症（外用）
副作用：皮膚障害
COOH
アゾール系（イミダゾール系）抗真菌薬
Cl
O
Cl
Cl
N
Cl
N
ミコナゾール
Aspergillus，Candida，Cryptococcus，Coccidioidesによる深在性感染症（注射）
消化管カンジダ症（経口）
膣カンジダ症（外用）
白癬菌（Trichophyton），Candida，癜風菌（Malassezia furfur) による皮膚真菌症（外用）
エルゴステロール生合成阻害 → 静菌的に作用
副作用：肝障害，腎障害
アゾール系（イミダゾール系）抗真菌薬
Cl
O
S
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
N
N
O
Cl
Cl
N
Cl
N
N
エコナゾール
スルコナゾール
Cl
N
Cl
N
O
オキシコナゾール
Cl
Cl
N
Cl
N
イソコナゾール
N
白癬，カンジダ，癜風（外用）
N
ビホナゾール
アゾール系（イミダゾール系）抗真菌薬
CH3
O
SCH3
N
N
ネチコナゾール
Cl
Cl
Cl
CN
S
S
CN
S
N
H
S
N
N
N
ラノコナゾール
ルリコナゾール
白癬，カンジダ，癜風（外用）
アゾール系（イミダゾール系）抗真菌薬
N
N
Cl
N
N
O
O
N
O
N
クロトリマゾール
HIV感染症患者の口腔カンジダ症（トローチ）
白癬，カンジダ症，癜風（外用）
Cl
Cl
ケトコナゾール（外用）
白癬，皮膚カンジダ症，癜風
癜風菌による脂漏性皮膚炎
COCH3
アゾール系（トリアゾール系）抗真菌薬
N
F
F
N
N
F
N
F
OH
N
N
N
フルコナゾール（経口，注射）
N
N
OPO3H2
N
N
N
ホスフルコナゾール（注射）
Candida，Cryptococcus，Aspergillus
による深在性感染症
Candida，Cryptococcus
による深在性感染症
副作用：肝障害，腎障害，皮膚障害
フルコナゾールのプロドラッグ
溶解性の改善
併用禁忌：トリアゾラム，エルゴタミン，
ジヒドロエルゴタミン
副作用：肝障害，腎障害，皮膚障害
併用禁忌：トリアゾラム，エルゴタミン，
ジヒドロエルゴタミン
アゾール系（トリアゾール系）抗真菌薬
N
F
N
N
F
OH
N
H3C
F
N
ボリコナゾール（経口，注射）
Aspergillus，Candida，Cryptococcus，Fusarium，Scedosporium
による深在性感染症
副作用：視覚障害，肝障害，皮膚障害
併用禁忌：リファンピシン，リファブチン，エファビレンツ，リトナビル，カルバマゼピン，
ピモジド，シサプリド，エルゴタミン，ジヒドロエルゴタミン
アゾール系（トリアゾール系）抗真菌薬
N
N
N
CH3
O
Cl
O
O
O
N
N
N
N
CH3
N
Cl
イトラコナゾール（経口）
皮膚糸状菌（Trichophyton等），Candida，Malassezia，
Aspergillus，Cryptococcus等による内臓真菌症，
深在性皮膚真菌症，表在性皮膚真菌症
副作用：肝障害，鬱血性心不全
H
コレステロール
HO
ラノステロール
H
H
14
HO
アゾール系
抗真菌薬
HO
ラノステロール14a-デメチラーゼ
（P45014DM）
HO
H
エルゴステロール
アゾール系抗真菌薬の相互作用
アゾール系薬剤の標的であるP45014DMと似ているヒトのCYP3A4が強く阻害
されるためCYP3A4で代謝される他の薬物との相互作用が問題となる
ピモジド（抗精神病薬）・・・QT延長，心室性不整脈等の心臓血管系副作用
テルフェナジン（抗ヒスタミン薬）・・・QT延長，心室性不整脈等の心臓血管系副作用
キニジン（ナトリウムチャンネル遮断薬）・・・QT延長
トリアゾラム（睡眠導入薬）・・・作用増強，作用時間延長
シンバスタチン（HMG-CoA還元酵素阻害薬）・・・横紋筋融解症
アゼルニジピン（カルシウム拮抗薬）・・・血中濃度上昇
エルゴタミン，ジヒドロエルゴタミン（偏頭痛治療薬）・・・血管攣縮
バルデナフィル（勃起不全治療薬）・・・AUC増加，Cmax上昇
シサプリド（消化管運動賦活調整薬）・・・QT延長，心室性不整脈等の心臓血管系副作用
NH2
F
N
O
フルシトシン（経口）
N
H
シトシンパーミアーゼ
真菌細胞膜
O
NH2
F
N
O
N
H
5-FC
シトシンデアミナーゼ
F
HN
O
DNA合成阻害
N
H
5-FU
Cryptococcus，Candida，Aspergillus，Fonsecaea，Phialophora などによる真菌症
副作用：血液障害，腎障害，肝障害
併用禁忌：テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤
耐性菌が出現しやすい
アリルアミン・ベンジルアミン系抗真菌薬
CH3
N
CH3
CH3
CH3
テルビナフィン（経口，外用）
皮膚糸状菌，Candida，Sporothrix，
Fonsecaeaによる深在性および
表在性皮膚真菌症
CH3
CH3
CH3
CH3
N
ブテナフィン（外用）
白癬，澱風
ベンジルアミン系
アリルアミン系
副作用：肝障害，血液障害
スクアレンエポキシダーゼを阻害することによりエルゴステロール生合成を阻害する
チオカルバミン酸系抗真菌薬
CH3
CH3
N
N
O
N
S
S
OCH3
CH3
トルナフタート（外用）
白癬，澱風
O
リラナフタート（外用）
白癬
スクアレンエポキシダーゼを阻害することにより
エルゴステロール生合成を阻害する
その他の抗真菌薬
OH
CH3
O
H3C
H3C
CH3
CH3
CH3
O
N
N
CH3
アモロルフィン（外用）
シクロピロクスオラミン（外用）
白癬，皮膚カンジダ症，澱風
白癬，カンジダ症
ステロールΔ14レダクターゼおよび
ステロールΔ8,7イソメラーゼを阻害
細胞膜の輸送機能阻害
H
アリルアミン系
ベンジルアミン系
チオカルバミン酸系
HO
O
14
14
アゾール系
アモロルフィン
HO
HO
HO
H
HO
H
H
H
8
ラノステロール
スクアレン-2,3-エポキシド
スクアレン
H
H
アモロルフィン
HO
HO
エルゴステロール
ニューモシスチス肺炎治療薬
O
O
H2N
NH2
NH
NH
ペンタミジン（注射，吸入）
ニューモシスチス肺炎（Pneumocystis carini）
グルコース代謝およびタンパク質合成阻害
副作用：白血球減少，腎障害，肝障害，低血糖，高血糖
併用禁忌
ザルシタビン（抗HIV薬）・・・劇症膵炎
ホスカルネット（抗ウイルス薬）・・・腎障害，低カルシウム血症
ニューモシスチス肺炎治療薬
CH3
O
O
S
H2N
N
H
OCH3
H2N
O
N
N
N
５：１
OCH3
NH2
スルファメトキサゾール・トリメトプリム（ST合剤）
グラム陰性桿菌，腸球菌による上気道，尿路感染症（経口）
ニューモシスチス肺炎（注射）
強い副作用：血液障害，アナフィラキシー
OCH3
真菌細胞の表層構造
マンナンタンパク質
細胞壁
β-1,6-グルカン
キチン
β-1,3-グルカン
細胞膜
エルゴステロール
OH
O
HO
OH
H2N
N
O
H3C
O
H
H
H
N
H
HO
O
NH
O
O
O
HN
O
HO
H
OH
N
HO
CH3
H
H
NH
OH
CH3
OH
NH
O
WF11899 A
Coleophoma empetri
SO3Na
C. albicans由来b-1,3-グルカン合成酵素
IC50 0.8 mg/ml
Candida albicans
MIC 0.31 mg/ml
Aspergillus fumigatus
MIC 0.31 mg/ml
C. albicansマウス全身感染モデル
ED50 1.1 mg/kg
溶血毒性あり
OH
O
HO
OH
H2N
N
O
H3C
O
H
H
H
N
H
HO
O
NH
O
HN
HO
O
HO
H3C
H
O
OH
N
H
NH
OH
H
O
O
SO3Na
CH3
OH
NH
O
O N
ミカファンギン（注射）
Candida属，Aspergillus属による真菌血症，呼吸器真菌症，消化管真菌症
作用機序：βｰ1,3ｰグルカン合成酵素阻害
副作用：静脈炎，発疹，アナフィラキシー様症状
Candida属（殺菌的），Aspergillus属（静菌的）に対して既存薬剤より強力な抗真菌活性
アゾールに低感受性の非albicans Candidaやアゾール耐性C. albicansに対しても有効
OH
HO
OH
H2N
H
O
N
O
HO
H
H
H
N
NH
O
O
HN
HN
O
H2N
HO
H
OH
N
O
H
NH
OH
H
CH3
OH
NH
O
H3C
CH3
CH3
カスポファンギン
Candida属，Aspergillus属による真菌感染症（注射）
作用機序：βｰ1,3ｰグルカン合成酵素阻害

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