悪性腫瘍の病態と治療主要死因別死亡率(人口10万対)の年次推移 1945～2010年 250 悪性新生物結核 200 脳血管疾患心疾患 150 100 肺炎 50 0 昭和20年 1945 25 1950 30 1955 35 1960 40 1965 45 1970 50 1975 55 1980 60 1985 平成2 1990 7 1995 12 2000 人口動態統計厚生労働省大臣官房統計情報部注： 1995年の心疾患の低下および脳血管疾患の上昇は、ICD-10の適用と死亡診断書の改正による影響が考えられる。 17 2005 23 2010 悪性腫瘍の病態悪性腫瘍腫瘍・・・組織，細胞が過剰増殖することによってできる組織塊悪性：浸潤，転移などによって宿主の生命に危機を及ぼす固形がん癌腫・・・上皮性細胞から生じた悪性腫瘍胃がん，肺がん，乳がん肉腫・・・上皮性細胞以外の組織から生じた悪性腫瘍骨肉腫，繊維肉腫血液がん（造血器腫瘍）白血病，リンパ腫部位別がん死亡数（2005年）胆嚢・胆管食道男性結直腸腸胃リンパ膵臓肝臓肺前立腺その他白血病食道女性胃胆嚢・胆管結腸肝臓膵肺乳臓その他卵巣白血病直腸 0 子宮リンパ 50,000 100,000 150,000 200,000 250,000 人がんの５年生存率（1993～96年診断例） % 100 乳 80 結腸 60 胃子宮（大腸）前立腺直腸全がん卵巣 40 食道 20 白血病胆嚢肝臓胆管肺膵臓 0 悪性リンパ腫がんの組織型分類扁平上皮がん・・・扁平上皮細胞を起源とする皮膚がん，食道がん，子宮頸がん腺がん・・・分泌組織を起源とする胃がん，乳がん，子宮体がん未分化がん・・・由来組織が明確でない。進行が早く，転移しやすい小細胞肺がん肺がん非小細胞肺がん扁平上皮がん腺がん大細胞がん小細胞肺がん未分化がん悪性腫瘍の病態生理臓器機能障害がんの増殖や浸潤による各種臓器の破壊や機械的圧迫栄養障害消化管機能障害，がんによる栄養消費悪液質・・・体重減少，全身衰弱栄養障害，がん，炎症細胞からのサイトカインの過剰分泌免疫力低下・・・日和見感染生体防御系のひずみ，化学療法や放射線療法の副作用悪性腫瘍の発生機序がん関連遺伝子の多段階変異正常大腸粘膜 ↓ APC遺伝子（がん抑制遺伝子）変異ポリープ ↓ K-ras遺伝子（がん遺伝子）変異ポリープ肥大 ↓ DCC遺伝子（ネトリン受容体）欠失初期がん ↓ p53遺伝子（がん抑制遺伝子）変異大腸がん代表的な悪性腫瘍食道がん大部分が扁平上皮がん男性に多く，発生率は増加傾向周囲に浸潤しやすく，リンパ節転移多い悪性度が高く，予後は極めて悪い症状：食道がしみる感じ，嚥下障害，声のかすれ危険因子：喫煙，飲酒腫瘍マーカー：SCC抗原治療：手術療法，放射線療法＋化学療法 5年生存率は20～25% 胃がん胃粘膜細胞由来発生は減少傾向胃部レントゲン撮影，内視鏡検査により早期発見可能症状：胃痛，胃部不快感 → 食欲不振，吐血，下血危険因子：ピロリ菌感染 → ピロリ菌除菌療法による予防治療：手術療法・・・治癒切除の予後は比較的良好化学療法の感受性は低い大腸がん（結腸がん，直腸がん） S字結腸，直腸にできるがんが多い発生は増加傾向他の悪性腫瘍と比べて進行は遅い便潜血反応，内視鏡検査により早期発見可能症状：血便，便秘・下痢を繰り返す，排便障害危険因子：家族性大腸ポリポーシス遺伝性非ポリポーシス性大腸がん高脂肪・高タンパク食腫瘍マーカー：CEA 治療：手術療法・・・治癒切除の予後は良好化学療法：FOLFOX6などによる延命肝臓がん大部分は肝細胞がん発生は増加傾向自覚症状はほとんどなく，早期発見は困難危険因子：C型慢性肝炎，B型慢性肝炎腫瘍マーカー：AFP，PIVKA-Ⅱ 治療：手術療法エタノール注入療法，肝動脈塞栓術 5年生存率は15%程度膵臓がん大部分は膵管がん極めて予後が悪い自覚症状はほとんどなく，早期発見は困難症状：腹痛，黄疸，血糖値上昇腫瘍マーカー：CA19-9 治療：手術療法化学療法による延命 5年生存率は10%以下肺がん日本におけるがん死因の第1位，近年増加傾向早期発見は困難で予後は悪い非小細胞肺がん扁平上皮がん腺がん大細胞がん小細胞肺がん・・・進行早く，高転移性，抗がん剤感受性危険因子：喫煙症状：咳，胸痛，血痰腫瘍マーカー：SCC抗原，CYFRA21-1（扁平上皮がん）治療：手術療法放射線療法，化学療法による延命 5年生存率は約20% 乳がん大部分は乳管由来発生は増加傾向触診，マンモグラフィーにより早期発見可能予後は比較的良好リンパ節転移，骨転移，肺転移，肝転移腫瘍マーカー：CA15-3 治療：手術療法・・・乳房温存手術が主流術後放射線療法ホルモン療法（抗エストロゲン）化学療法・・・治癒が期待できる子宮がん子宮頸がん（約80%）・・・30代後半が罹患者数のピーク子宮体がん発生は減少傾向（20～30歳代は増加傾向），比較的予後は良好頸がんは細胞診により早期発見可能症状：月経時以外の出血危険因子：子宮頸がんはヒトパピローマウイルス感染腫瘍マーカー：SCC抗原（頸がん）治療：手術療法放射線療法ホルモン療法（体がん）化学療法・・・感受性低い予防：ヒトパピローマウイルスワクチン（頸がん）卵巣がん組織型は多様発生は増加傾向自覚症状はなく，早期発見は困難腹膜播種，リンパ節転移をおこす治療：手術療法化学療法・・・比較的感受性が高い前立腺がん発生は増加傾向進行は遅い症状：排尿困難，頻尿，残尿感診断：前立腺特異抗原（PSA）検査腫瘍マーカー：PSA，PAP 治療：手術療法放射線療法ホルモン療法（抗アンドロゲン）悪性リンパ腫症状：リンパ節腫大，発熱，体重減少，盗汗（寝汗） → 白血化治療：化学療法，放射線療法・・・効果は高いホジキンリンパ腫（ホジキン病）・・・全体の約1割放射線療法，化学療法・・・80～90%が長期生存非ホジキンリンパ腫・・・約7割がB細胞性化学療法，（放射線療法）長期生存は小児で約90%，成人で約40% 白血病症状：発熱，貧血，易出血性 → 免疫力低下による日和見感染化学療法による寛解導入率は80%以上完全寛解（CR）：血液中に白血病細胞を認めない状態急性リンパ性白血病（ALL）小児化学療法に高感受性・・・70～80%が長期生存急性骨髄性白血病（AML）小児化学療法に高感受性・・・約50%が長期生存成人急性リンパ性白血病化学療法・・・長期生存約30% 成人急性骨髄性白血病・・・成人白血病の約8割化学療法・・・長期生存30～40% 慢性骨髄性白血病（CML）イマチニブ投与により80～90％が長期生存多発性骨髄腫形質細胞の腫瘍化 → 異常グロブリン（Mタンパク）の生産症状：骨髄での造血障害 → 倦怠感，感染症，出血傾向骨髄腫細胞による骨破壊 → 骨の痛み，骨折Ｍタンパク → 腎機能障害治療：化学療法・・・効果は低い悪性腫瘍の治療悪性腫瘍の治療法がんの三大治療法手術療法放射線療法化学療法その他のがん治療法ホルモン療法（内分泌療法）エタノール注入療法・・・肝臓がん温熱療法免疫療法遺伝子治療悪性腫瘍の手術療法開腹や内視鏡などによるがん病変の外科的切除対象疾患：固形がん唯一の根治療法であることが多いリンパ節郭清による転移防止を同時に行う場合もある拡大切除 → 病理診断による局所切除末期がん患者の痛みや呼吸困難などの緩和悪性腫瘍の放射線療法 γ線，X線，電子線による局部照射対象疾患：悪性リンパ腫，卵巣がん，頭頸部がん，乳がんなど適応・切除しないで機能や形態を温存させたいとき・手術よりも放射線療法のほうが効果を得られる場合（悪性リンパ腫）・脳幹部の脳腫瘍のように手術の不可能な部位にある場合・手術後の再発防止や転移抑制・末期がん患者の痛みや呼吸困難などの緩和放射線障害による副作用悪性腫瘍の化学療法抗悪性腫瘍薬（抗がん剤）による多剤併用療法 Total Cell Kill 血液がんの根治治療末期固形がんの延命療法副作用は大きいがん化学療法の評価法 RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor) ガイドライン最長径の和で評価 CR（complete response）完全奏効すべての標的病変の消失 PR（partial response）ベースライン最長径和と比較して標的病変の最長径の和が30％以上減少部分奏効 PD（progressive disease）進行治療開始以降に記録された最小の最長径の和と比較して標的病変の最長径の和が20％以上増加 SD（stable disease） PRとするには縮小が不十分，かつPDとするには増大が不十分安定がん化学療法の実際 CR（％） CR＋PR（％）主として化学療法により治療されるもの白血病（AML） 80 − 悪性リンパ腫（NHL） 75 − 小細胞肺がん 35 75 化学療法を含む集学的治療法により治療されるもの睾丸腫瘍 65 95 卵巣がん 35 65 頭頚部がん 20 60 進行がんにのみ化学療法が施行されるもの乳がん 15 60 肝がん − 40 非小細胞肺がん 10 40 胃がん 5 35 大腸がん − 50 平均生存期間生存率延命効果ー − 12ヵ月 5年 30% 5年 40% 2年 10% ++ ++ ++ − − − 5年 70% 5年 50% 2年 40% ++ ++ ++ 20ヵ月 12ヵ月 10ヵ月 7ヵ月 20ヵ月 − − − − − ++ ++ + ± ++