パーキンソン病の薬物治療 安部・大幡・勝又・倉石・佐野・妹尾・辻本・西村 林・藤本・三木・三由・八木・山本・渡辺 目次 1.パーキンソン病の病態 2.パーキンソン病の薬物治療（総論） 3.パーキンソン病の薬物治療（各論） a.初期で振戦が目立つ場合 b.初期で無動が目立つ場合 c.中等度以上の場合 初期で振戦が目立つ場合 パーキンソン病とは ・神経の変性が見られる疾患 （中脳黒質の神経細胞） ・1817年にジェームス・パーキンソンによって 初めて報告された病気 疫学 ・40～50歳以降に発症 ・日本では10万人あたり100～150人（14万5千人） （欧米では10万人あたり300人） ・男女差はないが、人種差・地域差があるかは不明 初期で振戦が目立つ場合 病因 中脳黒質のドパミン作動性ニューロンの変性 ↓ 神経終末のある線条体でドパミン不足 ↓ 錐体外路性運動障害（「症状」参照） 症状 1. 振戦 2. 筋強剛 3. 無動（動作緩慢） 4. 姿勢反射障害 5. その他（自律神経障害、精神症状 etc） 初期で振戦が目立つ場合 初期で振戦が目立つ場合 初期で振戦が目立つ場合 原因 一部に遺伝子が関与している（PARK1～13） しかし、大部分は原因不明（複数の要因が関与） 現在、有力な説は「体内毒説」 治療 1. 薬物療法 2. 手術療法 3. リハビリテーション療法 4. 食事療法 初期で振戦が目立つ場合 目次 1.パーキンソン病の病態 2.パーキンソン病の薬物治療（総論） 3.パーキンソン病の薬物治療（各論） a.初期で振戦が目立つ場合 b.初期で無動が目立つ場合 c.中等度以上の場合 初期で振戦が目立つ場合 主な治療薬と作用機序 1.レボドパ製剤 → 脳内ドパミンの補充 ex：レボドパ（ネオドパストン） 2.ドーパミン受容体作動薬 → D1,D2受容体の刺激 ex：メシル酸ブロモクリプチン（パーロデル） ペルゴリド（ペルマックス） 3.抗コリン薬 → 線条体ムスカリン性Ach受容体遮断 ex：塩酸トリヘキシフェニジル（アーテン） 4.ドーパミン放出刺激薬 → ドパミンの放出を促進 ex：塩酸アマンタジン（シンメトレル ） 初期で振戦が目立つ場合 初期で振戦が目立つ場合 目次 1.パーキンソン病の病態 2.パーキンソン病の薬物治療（総論） 3.パーキンソン病の薬物治療（各論） a.初期で振戦が目立つ場合 b.初期で無動が目立つ場合 c.中等度以上の場合 初期で振戦が目立つ場合 トリヘキシルフェニジル 作用：抗コリン作用 →Ach系神経終末を抑制することで、 ドパミン系とアセチルコリン系の均衡回復 →パーキンソン病の初期症状の振戦に有効 副作用：抗コリン作用による症状 （視力障害、緑内障、口渇、便秘） 悪性症候群（無動、寡黙、筋固縮） 精神神経系症状（錯乱、幻覚） 初期で振戦が目立つ場合 トリヘキシルフェニジル 禁忌 ： 緑内障、重症筋無力症、過敏症 併用注意 ： フェノチアジン系薬剤 三環系抗うつ薬 モノアミン酸化酵素阻害薬 初期で振戦が目立つ場合 悪性症候群 抗パーキンソン病薬の突然の中止、 抗てんかん薬、精神神経用の薬の服用中の副作用 症状：高熱、意識障害、筋固縮・不随意運動などの錐体外路症状 ときに死に至ることもあり、『悪性』といわれている 。 原因：ドーパミン・セロトニン不均衡状態が有力な説。 またノルアドレナリンが関与するという指摘、 筋繊維内のカルシウム代謝異常等の説もある。 治療：原因となった薬剤にあった対処法 対症療法（ダントロレンの投与） 初期で振戦が目立つ場合 ジアゼパム（セルシン錠） 作用：緩和精神安定剤（マイナートランキライザー） →GABAA受容体に作用し、GABAの作用を増大 →筋痙攣の緩和、筋緊張の緩和 副作用：眠気、ふらつき、大量投与による薬物依存 禁忌：緑内障、重症筋無力症 リトナビル投与中の患者 初期で振戦が目立つ場合 目次 1.パーキンソン病の病態 2.パーキンソン病の薬物治療（総論） 3.パーキンソン病の薬物治療（各論） a.初期で振戦が目立つ場合 b.初期で無動が目立つ場合 c.中等度以上の場合 初期で振戦が目立つ場合 メシル酸ブロモクリプチン 作用：ドパミン受容体作動薬 →ドパミン受容体に直接作用 →パーキンソン症状を改善する 麦角製剤 D2アゴニスト ：パーロデル D1D2アゴニスト：ペルマックス 非麦角製剤 D2アゴニスト ：ドミン 初期で振戦が目立つ場合 メシル酸ブロモクリプチン 副作用：悪心、嘔吐、食欲不振、ショック症状 心弁膜症、悪性症候群、肺線維症 禁忌：麦角製剤に対し過敏症の既往のある患者 妊娠中毒症の患者 産褥期高血圧の患者 心弁膜に病変がある患者 注意：レボドパ系の薬剤と併用すると、 精神神経系の副作用を増強させることがある 初期で振戦が目立つ場合 ドンペリドン 作用：抗ドパミン作用 →CTZと消化管にあるD2受容体 →ドパミンによる副作用を抑える CTZ：化学受容器引き金帯 BBBが働かない第４脳室にある 副作用：下痢、便秘、ショック、錐体外路症状 禁忌：妊婦 → 催奇形性 消化管出血 → 症状悪化 初期で振戦が目立つ場合 アマンダジン 作用：ドパミン放出促進薬 →黒質由来のドパミン神経からドパミン遊離を促進 →再取り込み抑制 →パーキンソン症状の改善 NMDA型グルタミン酸受容体に対する拮抗作用が、 抗パーキンソン作用を示すという考えもある 初期で振戦が目立つ場合 アマンダジン 副作用：食欲不振、吐き気、網状青斑、 精神症状（幻覚、不眠など）、悪性症候群、 皮膚粘膜眼症候群、心不全 禁忌：透析を必要とする腎障害のある患者 → 悪化 妊婦 → 催奇形性 授乳婦 → 母乳への移行 初期で振戦が目立つ場合 目次 1.パーキンソン病の病態 2.パーキンソン病の薬物治療（総論） 3.パーキンソン病の薬物治療（各論） a.初期で振戦が目立つ場合 b.初期で無動が目立つ場合 c.中等度以上の場合 初期で振戦が目立つ場合 レボドパ L‐ドパと、カルビドパの合剤 L‐ドパの作用 →BBBを通過後、脱炭酸されドパミンになる →パーキンソン症状の改善 カルビドパの作用 →BBBを通過できず、末梢でL‐ドパの代謝を阻害 →L‐ドパの必要量を減らす（75～80％軽減） 初期で振戦が目立つ場合 レボドパ 初期で振戦が目立つ場合 レボドパ 副作用： 急性 － 食欲不振、悪心、嘔吐、起立性低血圧 慢性 － ジスキネジア、精神症状 長期投与時にwearing off現象、on off現象 wearing off現象 ： L‐ドパの作用が短くなる ： 症状が突然変化する on-off現象 禁忌：緑内障、過敏症 初期で振戦が目立つ場合 メシル酸ブロモクリプチン 作用：ドパミン受容体作動薬 →ドパミン受容体に直接作用 →パーキンソン症状を改善する ペルゴリド 作用：パーロデルと同じ 副作用：悪性症候群、間質性肺炎、肺線維症 禁忌：過敏症 初期で振戦が目立つ場合
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