横浜医学，₆₅，₅₀₉－₅₁₃（₂₀₁₄）総説（平成25年度横浜市立大学医学会賞受賞研究）悪性リンパ腫の予後改善を目指した包括的臨床研究富　田　直　人横浜市立大学大学院医学研究科病態免疫制御内科学要　旨：悪性リンパ腫の治療成績は，特に抗 CD₂₀抗体である Rituximab（R）の登場により特に B 細胞性リンパ腫の代表的組織型である diffuse large B-cell lymphoma（DLBCL）においては約₇₀％の治癒率を認めている．しかし，約₃₀％の DLBCL は標準的治療とされる R-CHOP 療法では治癒に至らず，難治性である．T 細胞性リンパ腫においては有効な新薬の出現がなく，最近₂₀年での治療成績の向上は認められていない．我々は悪性リンパ腫の予後改善を目指し，多数症例を対象に様々な臨床研究を行ってきたため，その主な成果を報告する． Key words: malignant lymphoma，central nervous system，double hit lymphoma，prognosis 1　悪性リンパ腫の中枢神経（CNS）浸潤に関する検討はじめに中枢神経系（central nervous system; CNS）は R-CHOP 療悪性リンパ腫は血液悪性腫瘍の中で最も頻度の高い腫法の各薬剤や他の多くの化学療法剤が到達しないため，瘍であり，本邦での発症率は人口₁₀万人あたり年間₁₂－リンパ腫細胞にとっての聖域とされる．CNS 浸潤のパター ₁₅人程度と考えられている．悪性リンパ腫の予後は現在，ンは，（ ₁ ）CNS 原発リンパ腫，（ ₂ ）初発時に全身性と代表的な組織型である diffuse large B-cell lymphoma CNS の療法に病変あり，（ ₃ ）全身性のリンパ腫の増悪（DLBCL）においては抗 CD₂₀抗体である Rituximab （R）に伴って発症，（ ₄ ）CNS 単独再発に分類される ₃ ）．我々発売後，標準的な治療である R-CHOP 療法にて約₇₀％のは上記の（ ₃ ）（ ₄ ）について，aggressive lymphoma ₄ 年無増悪生存が得られており，それ以前の約₄₀％ ₁） ₂）（DLBCL を中心とした中悪性度リンパ腫；無治療の場合と比較して長足の進歩をとげている．数ヶ月で死亡）を対象として検討した．CNS 浸潤の頻度我々横浜市立大学血液グループでは₁₉₉₆年以降の悪性は約 ₈ ％であり，初診時の血清 LDH が正常上限の ₂ 倍以リンパ腫症例につき治療開始前の臨床データを「初診表」上であることは CNS 浸潤の risk factor であると報告しとして蓄積しており，現在までに₃₀₀₀例を越えるデータた ₄ ）．当時は CNS 浸潤の高リスクと考えられる症例につが登録されている．横浜市立大学血液グループは ₉ 施設いては CNS 予防目的でメソトレキセートの髄腔内投与を（横浜市立大学附属病院，横浜市立大学附属市民総合医完全寛解到達時に ₄ 回投与することを原則としていたが，療センター，神奈川県立がんセンター（血液科および腫実際の臨床では CNS 予防が行われない症例も多くみられ瘍内科），藤沢市民病院，横須賀市立市民病院，大和市立た．そこで実際に CNS 予防効果の有無を確認する目的病院，静岡赤十字病院，済生会横浜市南部病院，横浜掖で，同一治療（A-COMP-B 療法）で完全寛解に到達した済会病院）より構成され，最近数年では年間の悪性リン症例に対し，CNS 予防施行群と CNS 予防非施行群を後方パ腫症例数は₃₅₀例程度となっている．これは本邦全体で視的に比較し，CNS 予防を行わないことは CNS 再発のの悪性リンパ腫の約 ₂ ％に相当する． risk であること，および CNS 予防は予後を改善させるこ私は₁₉₉₀年に横浜市立大学医学部を卒業し，₁₉₉₆年ごとを報告した ₅ ）．ろより悪性リンパ腫の臨床研究に興味をもつようになっ B 細胞性悪性リンパ腫（悪性リンパ腫の約₈₀％は B 細た．その後の約₂₀年での臨床研究の中で，主な ₄ つの研胞性）の治療に関して最近₂₀年での最も大きな話題は究について御紹介したい． Rituximab（R）（商品名リツキサン；抗 CD₂₀モノクロー富田直人，横浜市金沢区福浦 ₃ － ₉ （〒₂₃₆－₀₀₀₄）横浜市立大学大学院医学研究科病態免疫制御内科学 509