はじめに情動記憶と睡眠れている。栗山健一証が初めて示されて以降、様々な研究が記憶処不眠が既述の精神疾患の病態に及ぼす影響に関憶の強化に果たす睡眠の役割および、随伴する本稿では、ストレス関連障害や不安障害の病１９２４年にとにより、 Jenkins Dellenbach 態と関連が強い情動記憶に焦点を当て、情動記睡眠中の記憶処理プロセスの存在を示唆する傍理における睡眠の重要性を支持する証拠を報告して概説する。睡眠中の陳述記憶強化してきた。特に１９９０年代後半より、睡眠中の長期記憶強化過程の存在を示す報告が加速度的に増加し、非専門家にもその概要が知れ渡るようになった。睡眠中に強化される記憶内容の学習した知識や日々の出来事に関する記憶は、心理学分類では陳述記憶と呼ばれ、主に言語的るが、情動記憶と呼ばれる強い感情変化を伴う類される。陳述記憶の処理は、主に海馬と呼ばに表現可能な記憶内容がこの記憶カテゴリに分代表は知識や出来事の記憶を含む陳述記憶であ出来事の記憶も、睡眠と関連が深いことが示さ 110 CLINICIAN Ê15 NO. 639 (596) 1) トピックス知症等の疾患研究で示されている。起が困難になることが、多くの脳障害研究や認り、ここに障害が起こると陳述記憶の記銘、想れる側頭葉内側に位置する神経器官が担ってお促進することに関連すると推測されている。他達経路を強化し、前述の記憶保存器官の移行をの記憶強化過程は、海馬から新皮質への神経伝剥奪されると陳述記憶の強化は弱まる。睡眠中方で、海馬から新皮質への記憶保存器官の移行は、むしろ余分な神経伝達経路を減少させ高効率化する︵ neuronal downscaling ︶過程が関与する仮説も支持されており、詳細は分かっていな特に、陳述記憶の記銘および強化のプロセスで海馬は重要な役割を果たす。陳述記憶は、学強く働き、これを繰り返すことで、徐々に記憶い。習により海馬を中心とした神経ネットワークがが強固に保存される性質を持つ。この背景に、比較的保たれるのはこのためである。そして、く障害される反面、発病以前の出来事の想起は認知症の患者では、陳述記憶の新規記銘が著し頭葉を中心に脳障害を生じるアルツハイマー型示されており、記憶強化︵ memory consolidation ︶過程と呼ばれている。病初期には海馬を含む側る︵図①青矢印︶。述記憶強化過程に重要であることが示されていＭ睡眠中の特徴的背景波である徐波活動が、陳るリップル波、スピンドル波等、さらにＮＲＥめた皮質下器官と新皮質との神経連絡を反映す︵ non 睡眠中の陳述記憶強化過程は、ＮＲＥＭ︶睡眠が重要である。す Rapid Eye Movement なわち、ＮＲＥＭ睡眠中に出現する、海馬を含海馬から大脳新皮質への記憶保存器官の移行が病状が進み広範に大脳新皮質が障害されると、 3) (597) CLINICIAN Ê15 NO. 639 111 過去の出来事も想起困難になる。ところが、一生懸命学習に励んでも、睡眠が 4) 5) 2) ①睡眠中の陳述記憶・情動記憶強化に関わる脳波活動 ᡥ᱈య ╧╀ 睡眠中の情動記憶強化情動体験︵特に不快な情動︶を多く伴うことから、眠中には明瞭な夢見体験が多く見られ、これはこれに対し、不安や恐怖を伴う情動記憶の強化には、ＲＥＭ︵ Rapid Eye Movement ︶睡眠が重要であることが示されている。さらにＲＥＭ睡（筆者作成）︶ではＲＥＭ密度の増加やＲＥＭ出現率 order の増加が認められ、情動制御の障害と関連したそもそも情動制御とＲＥＭ睡眠とは関係が深く、うつ病やＰＴＳＤ︵ Posttraumatic Stress Dis- 情動記憶強化と夢との関連も注目されている。 6) 域である扁桃体、内側前頭領野、前帯状回等の究では、ＲＥＭ睡眠中に情動制御に係る神経領睡眠所見であると考えられている。機能画像研 7) 8) 活動が亢進することが示されている。健康被験者では、情動的な単語や図版の記憶がＲＥＭ睡眠中に強化されることが示されており、こうした情動的な記憶内容は非情動的な記憶内容より長い間、想起可能である。他方で、 112 CLINICIAN Ê15 NO. 639 (598) 9) 10) ᾏ㤿 REM NREM ╧╀ ᚎἼ 䝸䝑䝥䝹Ἴ 䝇䝢䞁䝗䝹Ἴ 䝅䞊䝍Ἴᖸ΅ PGOἼ どᗋ䞉⬻ᖿ ＲＥＭ睡眠の出現量に相関して情動処理に係るをテストすると、記憶の強さは保たれる反面、動的な図版を連日提示されその都度記憶の強さを和らげる作用があることも示されており、情ＲＥＭ睡眠には記憶に伴う情動的なインパクト動性神経活動が亢進する。そして、ＲＥＭ睡眠であるが、ＲＥＭ睡眠中にはアセチルコリン作ンは記憶・認知機能と関連が深い神経伝達物質互関係性が示されている。また、アセチルコリコルチゾル分泌そして扁桃体活動には密接な相 12) を記憶強度に転換する過程に相当する可能性を波干渉や、ＰＧＯ︵ Ponto-Geniculo-Occipital ︶波活動が、情動記憶の強化に関連していること情動記憶と精神疾患であるが、ＲＥＭ睡眠中にはコルチゾルの分泌トレスにより分泌が高まる抗ストレスホルモンリンの関与が推測されている。コルチゾルはスこうした過程の背景には、副腎皮質ホルモンのコルチゾルや神経伝達物質であるアセチルコ︵認知行動︶療法によって促進される恐怖記憶寄与する可能性がある︵図②︶。さらに、心理たり情動的興奮が遷延し、障害の発症、遷延にパクトの緩和作用を低下させることで長期にわＲＥＭ睡眠中の情動記憶処理、特に情動的イン障害はしばしば慢性不眠を併発するが、これが、が亢進することが知られており、ＲＥＭ睡眠、は経験があるであろう。が体験当時の情動的興奮は再生困難であること情動記憶は、ストレス関連障害や不安障害の発症や病態遷延に深く関わっている。これらのパクトは徐々に薄れていき、事実は再認できるな体験は長く覚えているものの、情動的なインが推測されている︵図①赤矢印︶。ＲＥＭ睡眠中の情動記憶強化過程が、情動強度扁桃体の活動が低下していく。これらの知見は、中の、扁桃体と大脳新皮質・海馬間でのシータ 13) 示唆しており、大変興味深い。確かに、情動的 14) 15) (599) CLINICIAN Ê15 NO. 639 113 11) ②ストレス関連障害・不安障害の病態と睡眠中の情動記憶処理との関連 እയ䞉୙ᛌయ㦂消去学習の効果を減じ、前述の障害の悪化・遷より、情動記憶をいたずらに強化させない予防で、疾患発症初期にあえて断眠をさせることに延を促進させる可能性も指摘されている。他方 16) 文献 Jenkins JG, Dellenbach KM : Obliviscene during sleep and waking. Am J Psychol, 35, 8 (1924) ︵滋賀医科大学精神医学講座准教授︶示唆している︵図②︶。の睡眠剥奪にＰＴＳＤ予防作用がある可能性を適応的に作用する可能性および、外傷体験直後いる。これは外傷体験直後の不眠症状がむしろ想起に伴う恐怖反応が減弱することが分かって後の睡眠を剥奪すると、数日後の交通事故体験して擬似的な交通事故体験を健康人に与えた直手段も検討されている。ＰＴＳＤ発症モデルと 17) Takashima A, et al : Declarative memory consolidation in humans : a prospective functional magnetic resonance imaging study. Proc Natl Acad Sci USA, 103, 756-761 (2006) 114 CLINICIAN Ê15 NO. 639 (600) 1) 2) ୙ ╀ ୙ ╀ ୙ ╀ ୙ ╀ ୙ ╀ ୙ ╀ ୙ ╀ 䝇䝖䝺䝇䞉 ୙ᛌグ᠈ ╧ ╀ ╧ ╀ ╧ ╀ ╧ ╀ ╧ ╀ ╧ ╀ ╧ ╀ 䝇䝖䝺䝇䞉 ୙ᛌグ᠈ ᫬㛫⤒㐣 እയ䞉୙ᛌయ㦂 ᫬㛫⤒㐣（筆者作成） Olcese U, et al : Sleep and synaptic renormalization : a computational study. J Neurophysiol, 104, 3476-3493 (2010) Genzel L, et al : Light sleep versus slow wave sleep in memory consolidation. A question of global versus local processes? Trends Neurosci, 37, 10-19 (2014) 11) Siegel JM : REM sleep : a biological and psychological paradox. Sleep Med Rev, 15, 139-142 (2011) Kobayashi I, et al : Polysomnographically measured sleep abnormalities in PTSD : a meta-analytic review. 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Biol Psychiatry, 68, 次号予告 640号（2015年 7 月号）岩手医科大学吉岡邦浩 Dual Energy CT の最近の話題近畿大学村上卓道心臓 MRI による心筋性状評価三重大学医学部附属病院北川覚也肝 MRI 信州大学医学部附属病院藤永康成脳神経 MRI 徳島大学原田雅史 991-998 (2010) 各論：MRI 各論：インターベンショナルラジオロジー本邦における HCC に対する TACE の現状とこれから奈良県立医科大学田中利洋凍結療法 KKR 札幌医療センター斗南病院清水匡肺癌に対するラジオ波焼灼療法岡山大学平木隆夫造影剤 ESUR Guidelines on Contrast Media v 9.0 からのトピックス群馬大学対馬義人核医学核医学の最近の話題 (602) 金沢大学絹谷清剛 CLINICIAN Ê15 NO. 639 116