Matsumoto Dental University Graduate School of Oral Medicine 1780 Gobara, Hirooka, Shiojiri, Nagano 399-0781, Japan 第 320 回松本歯科大学大学院セミナー回松本歯科大学大学院セミナー日時： 201 20 1 5 年 4 月 2 4 日 ( 金 ) 18 時 00 分～19 時 00 分場所：実習館 2 階総合歯科医学研究所セミナールーム総合歯科医学研究所セミナールーム演者：山崎和久氏（新潟大学大学院医歯学総合研究科口腔保健学分野・口腔保健学分野・教授）教授）タイトルタイトル：口腔細菌による口腔細菌による腸内細菌叢変化と代謝に代謝に及ぼす影響ぼす影響による腸内細菌叢の腸内細菌叢の変化と近年、近年、口腔細菌叢の dysbiosis によって引によって引き起こされる歯周病こされる歯周病が糖尿病、動脈硬化性など、疾患など、様々な疾患のリスクをリスクを高めることが、めることが、疫学研究により明により明らかになってきた。らかになってきた。因果関係を説明するメカニズムするメカニズムとしてメカニズムとして菌血として菌血症、炎症性サイトカイン、サイトカイン、分子相同性に基づく自己免疫づく自己免疫応答がげられているが、エビデンスはしい。応答が挙げられているが、エビデンスは乏しい。一方、歯周病が歯周病が関連すると報告すると報告されている疾患されている疾患の疾患の多くは腸内細菌叢くは腸内細菌叢の腸内細菌叢の dysbiosis とも関とも関連するという報告するという報告が蓄積されている。されている。生理的環境では腸内細菌では腸内細菌は食物の消化・吸収に関係するばかりでなく有害するばかりでなく有害細菌の増殖を阻止するとともに腸管免疫するとともに腸管免疫の調節を介して全身して全身の免疫応答にも関にも関与する。する。腸内細菌のバランスがバランスが崩れ、有害菌が増加するとそれらの細するとそれらの細菌によって生成される腐敗産物される腐敗産物、細菌毒素、発がん物質がん物質などの有害物質などの有害物質は腸管自体を直接傷害するのみならず、バリア機能した腸上皮間隙から体内され、るのみならず、バリア機能の低下した腸上皮間隙から体内に吸収され、肝臓、心臓、腎臓、膵臓、血管などの血管などの様などの様々な組織に障害を障害を与える。える。プロバイティクスのられるように、口腔プロバイティクスの例で見られるように、口腔から摂取から摂取した細菌した細菌は腸内細菌叢に影響を与え得る。また、また、口腔細菌叢と腸内細菌叢は構成が大きく異きく異なることが知なることが知られている歯周られている歯周むことで腸内細菌バランスが病原細菌を毎日大量に飲み込むことで腸内細菌のバランスが崩れ、有害細菌の比率が高まり、まり、有害物質が増加する状況する状況が作られると仮定られると仮定すると歯周病すると歯周病による様による様々な疾患リスクのリスクの増する因果関係合理的に説明できることになるできることになる。加に対する因果関係が合理的に説明できることになる。我々は C57BL/6 マウスマウスに代表的なヒト歯周病原細菌 Porphyromonas gingivalis W83 株を口腔から口腔から投与から投与し投与し、回腸細菌菌叢を 16S sRNA 遺伝子を網羅的に網羅的に解析するととも解析するとともに糖代謝、脂肪組織、脂肪組織、肝臓の肝臓の炎症性変化、遺伝子発現変動について遺伝子発現変動について解析について解析した解析した。した。バランスをさせることが明らかになったが、 P. gingivalis 口腔投与は腸内細菌叢のバランスを変化させることが明らかになったが、同時に同時に P. gingivalis の腸管内への腸管内への定着への定着・増殖によるものではないことも増殖によるものではないことも明によるものではないことも明らかになった。らかになった。 P. 投与群ではでは脂肪 gingivalis 投与群では脂肪、肝臓における肝臓における炎症性における炎症性サイトカイン炎症性サイトカイン遺伝子サイトカイン遺伝子、インスリン抵抗性関インスリン抵抗性関連の発現上昇が認められたが、められたが、これらの変これらの変化は遺腸管におけるタイトにおけるタイト結タイト結合タンパク遺タンパク遺伝子発現のとそれに随伴随伴するする血中血中エンドトキシンレベルエンドトキシンレベルの上昇に起因するとすると考えられた。発現の低下とそれに随伴する血中エンドトキシンレベルの上昇に起因すると考えられた。 Matsumoto Dental University Graduate School of Oral Medicine 1780 Gobara, Hirooka, Shiojiri, Nagano 399-0781, Japan 歯周病原細菌である歯周病原細菌である P. gingivalis を口腔から口腔から投与から投与する投与するモデルするモデルにおいてモデルにおいて、において、肥満モデルやモデルやモデルマウスでられるのと同様糖尿病モデルマウスで見られるのと同様、腸内細菌叢が変動し、血中内毒素レベルがレベルが上昇することが明することが明らかになった。らかになった。腸内細菌叢の変化は動脈硬化症、糖尿病、関節リウマチ、リウマチ、非アルコール性脂肪肝疾患ルコール性脂肪肝疾患、肥満など歯周病など歯周病が関連する疾患する疾患のリスクファクターであることがリスクファクターであることが明であることが明らかになってきている。まれる歯周らかになってきている。大量に飲み込まれる歯周病原細菌が腸内細菌叢を変動させるというマウスにおけるマウスにおける実における実験結果は従来の仮説では十では十分に説明することができなかった歯することができなかった歯周病と全身疾患の関連の因果関係を説明するのにするのに合理的合理的な生物学的分子基盤を提供するする。全身疾患の関連の因果関係を説明するのに合理的な生物学的分子基盤を提供する。担当：担当：健康増進口腔科学講座吉成伸夫