Title 聴覚中枢の生後発達と可塑性−ラット内側上オリーブ核−下丘投射系の正常発達と下丘剥離後の変化− Author(s) 尾小山, 重雄 Citation 金沢大学十全医学会雑誌, 103(1): 154-162 Issue Date 1994-02-20 Type Departmental Bulletin Paper Text version publisher URL http://hdl.handle.net/2297/8520 Right *KURAに登録されているコンテンツの著作権は，執筆者，出版社（学協会）などが有します。 *KURAに登録されているコンテンツの利用については，著作権法に規定されている私的使用や引用などの範囲内で行ってください。 *著作権法に規定されている私的使用や引用などの範囲を超える利用を行う場合には，著作権者の許諾を得てください。ただし，著作権者から著作権等管理事業者（学術著作権協会，日本著作出版権管理システムなど）に権利委託されているコンテンツの利用手続については，各著作権等管理事業者に確認してください。 http://dspace.lib.kanazawa-u.ac.jp/dspace/ 金沢大学十全医学会雑誌 154 聴覚中枢ラ - ーブ核尾小山実験系では内側上オリ 1 ゴロルード) を注入しブ核ー内側上オリ , であるつ下丘投射一の事実ほこの標識率を算出し生後の各時期で比較した側上オリーブ核及び成熟ラ日ットの - 強くラ , 認したッいつてその総数このト内側上オリ可塑的変化は生後遅れて下丘 K e w or y とを示すのでブ核ー成熟動物 , 下丘投射系においても一トのッこの . 生後 , 投射する神経細胞によ内側上オリ d s a u dit o r y de v 再び増加したで中枢神経で , 内側上オリ . p ath w a y l op m en e t i n f e ri o r , c o lli c l 例えば軸索切断に . よる神経細胞の逆行性変性は幼君動物で強く後に発達する軸索側枝 lus , , 成熟動物では生や求心性神経終末の確立ブ核一 di a l s u p っ 8 ト 8) などの神 n 効果として知られしかしながら障害後 . 中枢 , 生存す , る中枢神経細胞の可塑性は成熟動物よりも幼君動物で高く障 , 害後の神経連絡網再編成や投射異常は幼君動物で容易に誘発される 10) 現在まで . に , 新生児動物の早期障害後に 3 種類の可塑的変化が中枢神経系で報告されている存在して消失する過剰な軸索が障害 , その後の正常発達に伴っ . 新生児に 1) 後 ∴ 結果として残存し異常投射が形成されるは新生児ラ IT) 小脳路ットの皮質脊髄路1 1 ト 1 5 ) で神経路切断後に報告されている . この . 皮質赤核路 ▲ 岬一過性に可塑的変化やネコ皮質の軸索切断後に 2) 逆行変性せずに生存した軸索の発芽現象即ち切断軸索の基幹部平成 5 年1 2 月 7 日受付 A b b r e vi a ti o n s : F G , , Fl u 平成 6 年 1 月 5 日受理 oro - G o ld 3 , ブ核に生存する神ーロビルー ) で逆行標識生後初期の , て形成された異常投射ではなく , . ior o li v a e r ry n u c le u s , p OSt n at a l や断端から発芽する軸索側枝により異常投射を形成することが 1 8) 報告されている 2 5) ､様な可塑性は新生児のみならず成熟この . 26) 動物の中枢神経系でも認められているて発達する中枢神経系でほ化した異常投射を形成する現象は G ud d e 内 , 実験系では成長期の下丘投射の生後発達の実験結果とあわせて考察する考えられている神経系で広く認められている卯第2 . ブ核に存在しトの下丘剥離でほ観察されないのでッいこの . ブ核に起こる逆行変性後なおー経細胞を取り巻く環境要因により逆行性変性の抵抗性が増すと . たっ般的に知られる現象 ( G u d d e n 効果) が起こることを確一 m e ブ核の標識細胞 p l a s ti c it y , 異なる事は良く知られている事実である ) u ーー下丘剥離後に内側上オリ . て形成される異所性投射であると考えられる中枢神経系においては脳障害の時期により神経細胞の反応が 2 ト 5) ー正常の成熟動物 , 定で変化しなかブ核に反対側下丘に注入した蛍光色素( フルオーオ下丘剥離による逆行変性は成熟動物よりも新生児で . 異常投射ほ生後 7 日および成熟ラっ一第 . フル各日齢の新生児 ( 生後 1 日 , 同側の内側上オリ一過性に見られる過剰投射の残存や軸索側彼の発芽現象によ一にその結果 . 内側上オリ . 生後遅れて軸索を下丘に送る神経細胞が内側上オリ一蛍光色素 ( へ標識細胞と核全体の神経細胞との比から逆行性 , およびその異所性投射の有無を調べた , 下丘剥離により誘発された可塑的変化と考えられる , たされる脳幹聴覚中枢の可塑的変化を調べるためこ日から 7 日まで次第に減少しされる交叉怪異常投射を観察したとこ側の下丘を完全剥離し3 0 日間生存させた後 - 生後 3 日に下丘を剥離したラ . っ核全体の神経細胞数ほ新生児から成熟動物でほぼ , その結果 . 側下丘剥離後に引き起も生存する神経細胞に経細胞は生後 1 ッ研究したいてつトの下丘下丘投射そのものは生後 7 日前後で成熟動物に近い形に完成することが判明した一 7 日) および成熟動物で , 下丘投射の生後発達と可塑性に一交叉性の過剰投射ほ認められなか , 生後この核で新たな神経発生や細胞移動が無い , ブ核ブ核神経細胞を逆行標識し神経連絡網の生後発達を検討したー次第に増加したがてー基教授) 雄正常発達を検索するため生後各日齢の新生児ラで観察される同側性投射ほ生後 0 日から観察されたが数推生後 0 日から発達に伴っ重内側上オリ , 6 2 ( 1 9 94) - 金沢大学医学部解剖学第三講座 ( 主任 : 工藤脳幹聴覚伝導路の主要な投射路の 1 1 下丘投射系の一正常発達と下丘剥離後の変化の - 154 生後発達と可塑性のト内側上オリッ第1 号第1 03 巻 ; FR , F lu or o - R u by . 3) 軸索が生後遅れ生後早期の障害で直接傷害されな一無傷の軸索が可塑的に変化し異常神経路やその投射部位が変トの皮質脊髄路 2丁 ) 2 8) オポ , や神経系で報告されている種の可塑的変化ほネこの , ムサッコ 2g) 赤核脊髄路など種々のやラらの動物 . 聴覚機能の発達は多くの哺乳類で生後遅く起こり新生児の , 聴覚伝導路ほ形態学的および機能的に未発達である事ほ良く知 30トられている側に左右上オリてい位中枢に . 3 3) 脳幹聴覚中枢である上オリ . 対存在しブ核ーる封) 一 , , 細胞構築学的に 3 大亜核内側上オリ上オリーブ核群は延髄腹ーーブ核 , 上傍オリー , すなわち外側ブ核群は両耳からの情報を収赦し伝達する聴覚伝導路の重要な中継核で核ほ両側性に , ブ核が同定され内側上オリー , , 更に上外側オリーブブ核ほ同側性 (非交叉性) に外側毛脳幹聴覚中枢の生後発達と可塑性帯核や下丘る投射しへ上傍オリ , . 障害による可塑性を検討した研究ほな早期の本研究でほ先ず次に内側上オリ , た丘同側性投射する内側上オリ . , 響を検討したブ核ー新生児から成熟ラ調べへブ核も同側性に下丘ー下丘剥離後 . たその結果生後早期に , 変化し反対側の下丘に側下丘を剥離し一 2 ブ核に生存する神経ーリ出産後1 2 時間以内の新生児 ( n , 側下丘に F G を注入し新生児期に下丘 , リ手術顕微鏡下に実験操作手順 ( 表トB ) に従ブーーり完全剥離した･成熟( 5 週齢) および新生児 S p r a g 動物として使用した PO , ベ新生児ほ成熟 . D - ラ ley 系ラ a w Pl , P3 , トパルン温麻酔法 ( Ⅱ - P7 , ビタッ (5 0 25 ℃ 30 サーラたっ n m IN C た . ･のフルオ C ol o r a d , o ゴロ . , - t e tr a m D e x tr a n E ug e n e - G old or o ylr h et od a m ルフの m in e オ励起波長 . F G) ( Flu , ビルロ F R) ( M , or o chr o m 微量注入装置( G , た先端径 1 0 C o m p a n y , B 2 0 FL m - V al v 微小ガの al , ro o m e n e r al ラほl % クレ IN C , U S A ) を用い注入した . , し . - . l 0 - . 1 5 / ∠1 を各 . 配慮した Ⅲ . . , 1 0れ 1 察しの実験操作手順および日程示す2 に内側上オリ生後各日齢 , PO ー T のた異なる実験系で構成される P 7 の新生児各 , ab l e S u l A E ･ p . e ri o r A g e a) of x b u m of ( d a y) o d inf Fl e r f o r o 5 Flu o r o P 7 5 Flu o r o 5 Flu o r o a c c o r di n g t o th t e d e v el o , O S t n a t al ; p p N D , p OSt n at of e x 内側上リオ p ン社製蛍光顕微鏡で観察したル紫 ( c r e s y l v i ol e t) で染色後ブ核ー一 p p e ri rn e n t al d , d a y . , , つさらにー , m e nt いて数えニ , a y s スッ封入 , , n m ) で観 of p j r o e c ti o n D n fr o m m e di al a of y D a y of l nJ e C ti o n b) p e rf u si o n 4 G old Ri g h t IC P N D 7 PN D 8 - G old Ri g h t IC P N D 30 P N D 31 u ri n O S t n a t al e x a m 内 , 生後各日齢における平均 F G 陽性神経細胞数を比 . P N D bi rt h 二透徹各日齢における逆行性標識細胞数の増減を検討した - aft e r , 染色した標本を光学顕微鏡で観察しル 3 r at s 脱水ブ核の全神経細胞を数え各日齢における平均細胞数 P N D . 他の 1 観の標本その平均値を各日齢の陽性細胞数とし , P N D e si g n レ下丘投射の正常発達 Rig h t IC a s , . ブ核全体を蛍光顕微鏡 ( 励起波長 3 6 0 ー Ri g h t IC w シ , G old IC キ , ブ核の観察ー G old o 2 艶の顕 , 脱水連続する切片で作製した 2 覿の顕微鏡標本を各々 si t e M S O t , ゼラチ . . - j e c ti o n f r o m . ブ核の逆行性標識細胞数を評ー･ r o A d ul t 3 0 d al . I nj e c ti o t 1 p 1 鼠の標本は自然乾燥後 . 糖-0 1 M ョ前額断連続切片を作製した (I C ) l rリe C t ed Flu en シーの 15 % シ , ブ核および下丘を含む脳幹ー r at 5 v el o p m c o11i c u l u s u o r es c en 酸緩衝液で左心室より港流固 , 生後各日齢に逆行性標識された F G 陽性神経細胞を全て標本に較し n o r m al o r e ri o r ン 1 枚毎に連続する切片を貼りに , 内側上オリ . を算出したおよび成熟 P 3 T he de ) e si g n t d ye A d ul t a e n t al , u s ed P O b) つ ( M S O) N r at e ri m p oli v e 5 匹づ々に側上オリ . ブ核一下丘投射の正常発達 ( 表 1- A ) P3 , つコ内側上オリ蛍光色素が下丘全域に広がるように , 深麻酔下に開胸し上オリ . ` 4 % パラル蛍光顕微鏡と光学顕微鏡で観察した成熟動物で . ス内側上オリ . 1 枚毎異なる 5 部位に全注入量にして約の注入し々 S ci e n tifi c 脳幹部の顕 , 内側上オリーブ核の全神経細胞数を評価するため光学顕微 , V . 本研究は以下 1 下丘 o nd m ニ鏡で観察した新生児動物でほ下 . 丘の異なる 3 部位に全注入量にして約 0 5 ほ後頭葉剥離後 m 浸透したで厚さ 3 5 / 上m , リ , 封入後 , P r ob e s ハイドー 0 1M ー潅流固定後脳阻織を摘出しイドグララ透徹しン U S A ) に接続し , 化スントパルビタン . 酸緩衝液価するため ol e c u la r 電極 ( D ru スたっ ( F l u o r o- R u b y ー F airfi eld e, デン , を反対側下丘に注入し . 微鏡標本を作製した e, 蛍光色素の注入は全身麻酔下で手術用顕微鏡を用い下丘を腐出しルムアルォ部を凍結しの注入へ U S A ) は生理食塩水で 1 0 % に溶解して使用した , ベフみで下丘剥離操濯流固定および顕微鏡標本の作製 . 定を行な U S A) は生理食塩水で 2 % に溶解して使用し励起波長 545 n . ド( Flu ルー麻酔ほトのッ新生児ほ低体 , 励起波長が各々異なる 2 種類の蛍光色素を用いた 3 60 Ⅳ の注入後 2 日の生存期間を経て准流固定し濯流固定はリ ( 蛍光色素) の下丘ー FR ( P O) と定義トッ成熟ラ . た . 注入れらの実験動物は約3 0 日の生存期間後こ . と励起波長の異なる蛍光色素 F R 微鏡標本を作製した湿度 , たっ F G , F G 出産させ入手し , g / k g) の腹腔内法射で m i n) で行な m , 逆行性トレ . 新生児を使用したのルートを実験ットを室温2 5 ℃ 出産後1 2 時間以内の新生児を生後 0 日 . し u e 1 1 時間照明の飼育条件下で自家交配後 55 ‰ た作を加えなか実験動物および麻酔法吸引によ , 蛍光色素 ( F G ) よる神経細胞の長期標識 ( 6 0 . 日) を検討するための対照動物は . る内側上同側下丘を . て順次っ 2 0) の右 = い投射してにブ核神経細胞を F G で逆行性に前標識したオリオ側下丘剥離の影響一可塑的 , 材料および方法 Ⅰ . ブ核神経細胞におけるー下丘剥離に先立ち蛍光色素を注入し検討しに注入後2 4 時間の生存期間を経て港 F G . 脳幹部の顕微鏡標本を作製した , 内側上オ､投射しに ( 表 1- B ) ブ核神経細胞の下丘剥離の影ー側下丘を剥離した動物で - 流固定し下 , 下丘 , ブ核神経細胞を新生児の各時期および成熟ー動物で逆行性標識した･交叉性に異常投射する内側上へ核神経細胞を検出したで内側上オリ , い 5) の右側下丘に蛍光色素 ( F G ) 注入し = る内側上オリてい下丘投射の正常発達を一トッ細胞の可塑的変化を反対側の下丘 . 動物( □ 投射すへしかしながらその神経回路網の生後発達の詳細や生後 8) 錮 15 5 i n ed d . g ,p o p p N D I day s . 同尾 15 6 山小時に内側上オリブ核の全神経細胞数とこれらを比較しー齢の逆行性標識陽性率を算出した 2 u O } ○ N u … S n ゝ ℃ 内凸乳の的口 N d 票 N 寸 N り白 Z 口山 d 凸 Z d ‥ Q N d Z 例下丘剥離後の内側上オリ一 . ニスルッ生存する同側の内側上オリ葛 : 一U 昔ヱ日 ∈ 叫 m m l 門口口 N Z d d ○ 寸 C N h ○ ∽ Z d 山顕微鏡 ( 励起波長 3 6 0 n した F R O S 雲｣で観察し u 加コ q O U U } U U U U I I I I 玉】 U I 叫 S 思 ) 亡 Ⅰ 筍山 J ヱ葛 U 古 J J の J J 責同可塑性 ( 反対側下丘の ) m 観察したでその後 . = 5) を平均対側下丘に注入 ▲ ブ核神経細胞の存ー標本を蛍光顕微鏡 ( 励起波長 545 n m) 一下丘剥離後に起こり得る内側上オリ , 各剥離日 . て検索するため全標本を蛍光っ逆行性に標識される内側上オリ在を検索するた軌ち点旬で n , ブ核の神経細胞の存在を蛍光色素 (F G ) よーる長期逆行性標識 ( 6 0 日) によ凸 Z q ブ核神経細胞を数えた下丘剥離以前に下丘に投射し下丘剥離後でも生 . 存する内側上オリ O ￠下丘剥離後に , 齢における生存細胞数は各々観察した全標本 ( 各して算出した u O… ブ核神経細胞の可塑性ー染色した標本を光学顕微鏡で観察しー各日 , . 異常投射) のへーブ核神経細胞有無を検討したの . 山成績 O d Ⅰ } 内側上オーリ . ブ核ー下丘投射の正常発達一 ⊂ h ① n ゝ q n 合甲甲竿 O h O ○ 】 O 占 h O h n O コ O n E 己 h ト O M む U S むト O q n t h ○ コ n 忘 l h ゝ q n q h 出 n J O h q n 1 甲蛍光色索注入部位及び生存期間 . 注入側下丘では蛍光色素が下丘全域に渡 F G が反対側下丘 , 色素漏出ほなかのへ葛 : } 蔚書云 qd U i U l N Z ( C h 葛 = 門口り Z 山 h 存期間は24 時間で広がたの生蛍光色索注入後っ . で口 Z えられる d 2 投射する他の聴覚脳幹 ( 鴫牛神経に充分な生存期間と考に . 内側上オリ . 下丘 , おいても多数の逆行性標識が存在するのに系の神経細胞を逆行標識するのこの , 般的な蛍光色素による逆行性標識の生存一 , 核や外側毛帯核) 已 ○ て【期間と比較し短いが u O - たっっブ核神経細胞の逆行性標識ー ○ 叫 ∈ 0 } 竜 q 成熟ラ再 U ヱ苫玉巴州出葱一亘 I U l 加 ① U I 出 i 岩切 … 出で･羞如還急官量コ 1 3 ト 1 5) ○ u 亡 O ○ O リ書じ J O O O q n 口凸 q Z Z Z N Z h h d d d 膚 n 失する過剰な交叉性投射の存在を検索した結果 t d U ぎコ } U 又む ) 叫 S } Ⅰ I ) 鳥 U U i 還 ⊂ ぷ U I ○ I 〕鳥鳥叫 … 出出羞恥遥芸餌州出む U S む J 畠 O n t 監 p pt p O O p 一 U U 〇占 h O ト ○ ･コ h 書コ p ち 1 0 じ U 占占 S O U ･ h 〇 h コ O n O コ【トロ l l l l h h h h q 祀 S l S u O h n h 賀 S h ∈ n Z スせ】再 J O 占 p む S n m S S の爪ち合叫じ層化 l d し･再き O 葛ぷ d ト , 下丘投射系においてほ交叉性投射を認めなブ核の標識細胞を核全域に渡ーで数えつ) そのヒた岩 pl 忘 l 一 . 5 例づし内漕 p ヱたブ核て各日齢 ( 各々っその平均値を平均逆行性標識細胞数とし , トグラムを図-2 A 日でも1 2 9 個認められ P 苫 " C l U U d ∈ 巴〕･っー内側上オリ O : d . ブ核には生後のいずれの日齢にも標識細胞を認めず , h U 書】田か巧 ⊂ 】 ○ O 占て消っ反対側の内側 , u h ∈ ー内側上オリ叫叫笥再上オリ } ≡ じトの皮質脊髄路で知られッ己一 ○ O S 葛新生児ラ . 過性に存在しその後正常発達に伴宕乱窯 : 董 O O コゝ内の音様な生後本実験でもその事 , 見られる同側投射ほ生後 0 日で既にでト】葛 S 下丘投射ほ完全同側性一ている t 養成熟動物 . - ) で苫ブ核ーとが知られておりこ存在 L ていた ( 図 1 A C) d 薫 O 交叉性投射がない , 実を確認した l 苫トでほ内側上オリ t U q ッ ∈ で逆行性標識細胞ほ生後 0 . 生後発達に伴ってその数ほ次第に増加生後 7 日で 2 90 個とほぼ成熟動物の標識細胞数に近くな , 生後発達に伴う標識細胞数の増加は軸索が生後徐々 . その投射が生後に完成する事を示唆する , 3 d , 示したに . 内側上オリーっ発達に . ブ核神経細胞数およびその逆行性標識陽性率 d 内側上オリち ∈ ○ ーブ核の神経細胞数は 3 4 5 - 38 0 個とほぼ新生児から成熟動物の間で S c h eff 6 焉乳た結果有意差を認めなか h で 0 0 已ある事実は生後上オリっーた一定で神経細胞数が生後変化せず . , 多重比較法により検定しの一定ブ内側核で新たな神経細胞の発生や神経細胞の移動が起こらない事を示唆している . S ∈ 生後各日齢宏已における上経細胞数の比から遥T ト , オリ - . . 戯率の増加は P O から P 7 り , P7 ブ核の各日齢( 各 5 例づ識陽性率を算出した ( 図 2 B) ) ー . の標識細胞数と核全体の神 ) 間で35 % から成熟動物の間で8 0 % - おける平均逆行性標につ内側上オリ - ーブ核の神経細胞標 8 0 % と急激に高くな 90 % と安定してくることか 15 7 脳幹聴覚中枢の生後発達と可塑性㌔ '･､ ■ T ･･▼ l - t 1 ∵ -∴∴ - ･ . ∴ 汀･･･上 ■ ∵ 境駿 ∵ 感 ▲ 轟 l 鰍誹 ∵ ㌦ ∵ ■ 牒 ■ ll ､聯雛賦恥 ‥ ･･額 ● 叫 . ｡､. ...一 ′ ー産､ 1 冊十登御 S … . 一 ‥細虚轡転､醇】褒野∴ 翻･㍍■ ゝ鶴藍穐適囁 F ig 1 . th . , wi g or es c e nt , ph mi ot o ng s u r g i c a1 re at er S u p e ri o r p art oli v e . H) ∴ : 破: ヤ o w p 1 e si o n of ( S O) , . Ph IC s . pl a c ed ar ot o m p wi t h B h er in o ut a n y ot o m P 7) , o g ra p h . B . ars 1 00 = m p d a m of of ag e s 2 5 m . s e c ti o n s st r u c c o n t r al e t e r al m f or D th r o u g h b r ai n s t e m i p sil a t e r al i nf e ri o r o sh o w i n g F l u o r o- G old ( F G ) (I C ) at p o st n a t al c o11i c ul u s . i c r o g r a p h s of f r o n t al rig h t l C a n d a dj a c e n t i n ( D) i n di c a t e icr ( ult r a- Vi ol e t filt e r) of f r o n t al s e c ti o n s n u cl e u s ( M S O) F G w a s i nj e c t e d i n t s oli v a r y , E IC a n t , th d d F ro u g s u ch ur es o r s al h b r ai n st e as ( D L L) s u p f r o m r o st r al ( D ) t o c a u d al ( F ) N ot e t h a t le si o n s r e m o v e d (S C ) v e n t r al ( V L L) n u cl ei of l at e r al l e m ni s c u s an d e ri o r a nd m arra n g ed c olli c ul u s . . j a c e n t f r o n t al s e c ti o n s t h r o u g h ip sil a t e r al S O in I C a bl a ti o n c a s e s t a k e n u n d e r b rig h tfi eld ( G) a n d fl u o r e s c e n t ( H g r e e n filt e r) ill u mi n a ti o n s s h o wi n g c y t o ar c h it e c t u r e of M S O i n N i s sI s t a in e d p r e p a r a ti o n ( G ) a n d F l u r o R u b y ( F R) 1 a b el e d n e u r o n s in u n st a i n e d p r e p a r ati o n ( H) N o t e t h a t a b e rr a n t c r o s s e d p r oj e c ti o n n e u r o n s a p p e ar e d i n th e M S O ( r e d c elトs o m a cl u s t e r i n H ) a m o n g n o r m a l c r o s s e d p r oj e c ti o n n e u r o n s i n l a t er al s u p e rio r oli v a r y n u cl e u s ( L S O ) a n d P e rioli v a r y n e u r o n s i n s u p e ri o r p a r a oli v a r y n u cl e u s ( S P N) aft e r F R i nj e c ti o n s i n t o c o n t r al at e r al I C ･ (G o w h cr og r ap . L . ■ l 増 ▲ i n m e di al s u p e ri o r P O) 3 ( B P 3) a n d 7 ( C ( D F) . 一 ∼ i ｡ - e F ig 1 ･ n e u r o ns d ay s O ( A Sh o 一セ ( A - C) F l u . 1 a b el e d F ig ; 1 ‰ ■ ■ ‰ 凝 ○ . ホ : ' 観卵一蠍摘違一 ∴ - 箋､牒こ誹皆ト露･､ s t w o ad , - . . 尾 158 らラ , トの内側上オリッ熟動物に近下丘 1 る内側上オリ内側上オリ . 上オリブ核神経細胞におけるー 3 に示した内側上オリブ核を観察した剥離動物ー示すように剥離が完全で且 , のた - 生 . 増加した 3 後 0 日の F G 注入部位は図 1 (D F ) に示すように完全剥離されるので剥離以前の法人部位の評価は不可能であるがくとも反対側下丘 F G 漏出を認めない事を確認したのへを剥離後3 0 日の生存期間を経て反対側下丘に F R F R 域に認めた下丘対照動物ではを注入した側下丘を生後の各日齢で完全剥離した後核の生存神経細胞は核内の内側上オリ , 部に限局せず核全体に渡一し生存神経細胞の部位的局在を認めなかった素フブ核神経細胞っーオたって散在るブ核に逆行性標識細胞を認ー同時に下丘に投射する事が知 . ブ核群に多数の逆行性標識細胞を認めたートブルスー (F ー 2 7) B l u e) と同様 a st 生後 0 日に側下丘一のた各日齢で下丘を完 , ブ核を蛍光顕微鏡で観察した事実は対照実験で長期生存する標識神経細胞を認める事を考慮すると 300 4 P . ブ核に生存する神経細胞のみー下丘剥離以前に下丘 , 投射する神経細胞が下に丘剥離により逆行変性し死滅したことを示唆する ⊃ ひ u , る事を示唆すい下丘投射が知られる脳幹聴覚中枢にも全く認めなかっ , この . ー逆行性標識ほ内側上オリならず 2 が他の蛍光色細胞毒性が低くにを注入した後 F G へ全剥離した動物の内側上オリ 4 00 対照 . . F G S U リ標識による細胞死を伴わず長期標識に適してブ下丘剥離後内側 . F G を注入し下丘剥離せずに成長したに標識神経細胞の長期生存 ( 6 0 日) は F G のァブ核神経細胞の逆行性標識ー同側の内側上 , られる上オリ動物でー側下丘一め交叉性投射は存在しなか . 7 日における下丘剥離動物よりも , よる内側上オリに生後 0 日で . 側下丘剥離後に生存する内側上オリ . 一 . F G . ブ核の生存神経細胞ー . 少な注入部位は全例において蛍光色素の広がりを残存下丘全の 2 , ブ核の神経細胞ーその後次第に生存神経細胞数は減少し , 成熟動物の下丘剥離後の内側上オリ . - ていブ核の生存神経細胞数は生後 1 日のー数は1 82 個 ( 5 0 % ) と生後 3 下丘は図 1 ( D F) に反対側下丘ほ無傷であったつ生後 , 生後 7 日の下丘剥離でほ最も低く1 2 7 個で生存率ほ 3 4 % であっ側下丘剥離および蛍光色素注入部位一 . リ数の約6 4 % と最も高く . 価下丘剥離の影響一内側上オ . て数えっにおける平均生存神経細胞数を算出し図つ) 下丘剥離で2 3 4 個で生存率は正常内側上オリ生後軸索が遅れて発達し , ブ核神経細胞の存在を示唆するーブ核に生存する神経細胞を核全域に渡ー各日齢( 各 5 例づ生後発達に伴う標 . ずれの生後日齢においてもこの核の神経細胞い , 定であることを考慮すると一に到達す Ⅰ 下丘投射ほ生後 7 日でほぼ成一形に完成する事が示竣されたい識率の増加は総数がブ核ー小側下丘剥離後に生存する内側上オリ一 . . ブ核神経細胞のー可塑性む一む q 再側下丘剥離後3 0 日の生存期間を経て反対側の下丘に F R を一 2 00 〓注入し 0 し内側上オ , 微鏡で観察したひ q 1 00 ∈ リブ核に剥離後生存する神経細胞を蛍光顕ーその結果 . 生後 3 日で下丘剥離した動物で下 , 丘剥離と同側の内側上オリブ核で対側下丘に注入した F R にーコよ Z て逆行性に標識される交叉性の異常投射神経細胞を観察っ (図1G H) , したがそれ以後で下丘剥離した動物ではこの様な , P 心 400 一￠ q 再〓 0 S U ( ポ s u O ≡ P 30 p 卓ボ己 ( O ) ∽ 0 し u S コひ U ) 乳首⊃ 8 O 2 ≡ 20 - 2 0 ⊃ S s u ち O ｣コ￠ u ｣￠ひ q ｣謬 ∈ 1b コひ d } u 0 0 Z しむ d PI PO P3 P F ig 2 , N . u in n e u r o n s C o u nt s po p ip sil a t e r al d r ese nt ed s a y ar e ' m a nd ( A) ers ar e s t n a t al S h eff 6 b m m ad e s (P O m ulti pl e M SO e a n s c o m P3 5 , P d ay Fi g 3 . er c e nt ag e s p in , o st n at al ( B) o f F G l ab el e d F G in j e c ti o n i n t o I C aft er . rat s P 7) f a nd e a ch a d ult 士 s t a n d a r d d e vi a tio NS p a ris o n t e s t s . a nd , n s , wi t h . n O * , diff er e nt th e v al u e s p < 0 05 by . Si g n ifi c a n t d a Th T . in st a . or P3 A d ult P7 s y e ed o t al n u m s e c ti o n s (P l , n v al u e s = b of er aft e r 5; P3 p P7 o st n at aI r es e n t A d ult ed = M S O o nt r ol n e ur o n s of 5; P7 ar e , m n IC = 5) Ri h g t a x i s i n d i c a te s p e r c e n t a g e a g ai n s t n o r m al i n in t a ct c o n t r oI c a s S h eff さ s m ul tip l e c o m p a ri s o n t e st s a n es . ad ult d d n NS a rd = , 3) n O . * , o st n at al (n 5) = ･ e vi a tio n s l ･ n eu ro u s s ur viv ed (n Ni s sI in t p r en d in 土 st a of te d c ou n d iff e at ea n s ' . C ay a b l a ti o n n , d P < 0 O5 by . Si g nifi c a n t ･ 159 脳幹聴覚中枢の生後発達と可塑性オリブ核の異常投射神経細異常投射を認めなかった内側上いのでこの異常投射ほ下丘剥離 F G のを認めな標識には前胞経細胞や神経賦清因子を含む求心性神経終末が発達した後の神後に軸索を発達させる無傷の内側上オリとー･ , て形成される事が示酸された察発達を R る3 3 ) い 3 9) s ki og o w 形態学的に . ら生後でも新 , はラトの脳幹聴覚中枢の生後ッジ法を用いて検索しゴルブ核神経細胞の形態が生後 7 ー般的に遅く一聴器や聴覚伝導路は形態学的及び機能的に未発達である事が知られてるい内側上オ , いそ . しは生後の各日齢にっブ核の神経細胞を観察し発達を検討した内側上オリ , ブ核ー観察される内側上オリ . 性投射神経細胞は観察されなかオリブ核ー射後発達に伴なたっ (P O て増加しっこ ( 囲2 A) ほブッ定で生後 7 日 , 新生児ラ , ット過性の過剰な両側性投一ブ核の標識細胞数はそのーぼ成熟動物に近い数にでほ軸索そ , のその後 (P 7 t もの成熱) は安定する一伸長期とそれに続のとて起こるシいこ発達による細胞数の増加を認めない ▲ 側上オリしたがてっ核のへ側上オリに 3 81 致する一ことは興味深い分布によ性線維の実験で否定され F G の比にのしている内側上オリ好都合であるオリーブ核以上 . 各日齢に下丘に軸索が到達 , ブ核の神経細胞の比率を評価する際にもー標識率の変化からみ , 下丘投射は生後 7 日で一てもラられる錐体路切断 R or e sc e nt od a mi fl u n e の皮質脊髄路でいる . 先立ち l a te ァ x 各々使用し2 0 m ic - ブルトスー ro sp h ー e rli n e (F をネ er es B l u e) ast やコ 60 日に渡っ細らハムス . やタ ∼ リー下丘を剥離しない対照動物で蛍光色素と同様に長期標識に適している事を確認した一側下丘に F G を注入し投射する内側上オリーブ核神経細胞を前標識した内側上オリ , ーその後 , 新 , ブ核の生存神経細胞を数えた神経細胞の生存率ほ生後 1 日から 7 日まで次第に減少し動物では再び増加した . すなわち , ､果ほ中枢神経でする . , こ般的に生存神経細胞に , ラッ投射していにトの下丘中心核の細胞間隙が仙 , 生後遅れ電子顕微鏡によるの下丘に投射する未発達ての神経細胞の存在が示唆されるい生存神経細胞は剥離時にほ下丘に投射がなく接障害を受けない無傷のそれ故 . 1 F G で剥離により直 , 神経細胞と考えられる前標識されな投射が完成し . ていると考えられる成熟動物の下丘剥離実験では生存神経細胞前標識を認めないしかしながら . , F G の前標識のない成熟動物の生存神経細胞ほ蛍光色素の有効な逆行輸送が注入後 7 日 ≡ 子 A bl a ti o n u r vI v (1 帥 8t 1¶ 0 E in ⊃ ⊂ = S xu b er a nt a x o n n e o n at e P e ri o d nl b ) 旦 ≡車 A bl a ti o とが分かった n C o = at e [ 二二二) S rvi v u al (1 N ￠W b n lO (R p 即 io d nl h ) iz s p ｢ 0 = ti n e d g of ) ne ur o n 凹 □ A d o r 口｢al e g e n e r a ti o n a x ot o m F G u lt , . 成熟この ) 知られる現象 ( G u d d e n 効果)ヲに一 F R ■■ ≡買誓一 A b l a ti o 結致軸索側枝が発達し主な標的部位以外に標的部位を持つ神 n i v al p rv (l 蝉 o n 即i o al e d a x ot o m ev e b pi ng i z ed o f n o n - n e ur o n d t h) n A 姐 F ig 4 Dia g ra m p la s ti cit y af t e r s ･ C e rl t r al m L ) [ 二二= = ･一それ故は広く正常発達に伴う求心性神経終末の増加によりに Su . 下丘剥離による逆行変性は成熟動物よりも新生児 ( P 3 P 7) で強い . . 生児から成熟動物の各日齢に同側下丘を完全剥離し3 0 日の生存期間をおいた後長期標識による細胞死が対照生存細胞数が生後 1 日から 7 日の間で , 観察結果を共に考慮すると下丘剥離以前に下丘に , の下丘中心核の細胞間隙が減少する P y s h て多数の長期標識細胞が認められたので F G も他の生後 0 日に F G . . ブ核に生存する神経細胞には F G ーは 4 0 日に渡る長期標識を確認して本実験においてほ下丘剥離に先立ち F G を内側上オブ核神経細胞の前標識に用いたとg ) を示唆するこ次第に減少する本実験成績と生後早期求心のへブ核神経細胞は逆行変性し全て死滅したと考えーれと同時にこ . ブ核 . 2T) 蛍光色素による長期標識にほ T olb e r t らや M フ内側上ぼ成熟動物に近い形に完ほ成することが本実験成績からも示唆されるにトのッー前標識を認めない事実は下丘剥離時に下丘た内側上オリ - て逆行性標識陽性率を求めてっれほ内側上オリ且つ下丘剥離による切断軸索から蛍光色素が , 一よっこ . 軸索を切断された神経細胞の細胞死に対て前標識が認められないのれが内こ , ブ核神経細胞の樹状突起の発育が最大となる時期ー , 移動しない事を示唆す標識細胞数と核全体の神経細胞数と , 本実験の下丘剥 , とは内このこ . ブ核においては生後新たな神経細胞の発生がなくー又 . 離による逆行変性は生後 7 日で最も強く現われたがに . ブ核神経細胞数は新生児から成熟動物の間でほー同時に神経細胞が他の部位からこ . , 交叉 , トの内側上ッ結合の完成期を反映していることを示唆するス内側上オリ一ラ逆行性に標識される細胞数の増加が新生児初期 - ぼ内側上オリ . P 7 ) に特に著しく - 同側性でてそれ故 . 見られるような生後は認められない Il 卜 15} たっ影響を減少させた結果とも考えられるのへ逸脱し標識が消失する事は考え難いー下丘投射の生後一下丘投射は出生時から既に存在し一の皮質脊髄路でるを注入ブ核の標識細胞はいーずれの日齢においても成熟動物と同様にすべナ F G へ 24 時間の生存期間を経て逆行性に標識される内側上オリ , のここ , 下丘剥離後に内側上オリや側枝の生後発達が下丘剥離外側毛帯核を持ちしかしながら . 側下丘 - 3 4 卜 3 7) てする抵抗性が影響を受けるてっ聴覚中枢の生後発達を神経線維連絡の面から検索した研究はな本研究でさらに逆行変性の強さを支配する要因 . ブ核神経細胞が下丘以外にも投射標的としーと成 14 日以後にな - 熟動物に近い形態に発達する事を報告してこで主な標的部位を除去しても逆行変性せず生存するこ , が知られているとして内側上オリ聴覚機能の発現は多くの哺乳類で生児の経細胞は 2 ト 8) っ . 考リブ核神経細胞によー n er v o u s ill of u s t r a ti n トt a r g e t s y st e m . , h y p o t h e ti c al p a tt e r n o王 ip sil a t e r al■p r oj e c tio n s s ee g th s of n in ' re e 尾 16 0 前後であることを考慮すると含まれていると考えられる生後 3 日に生存する神経細胞ににそれ以後に発達した神経細胞が , リオブ核神経細胞ほ生後 7 ーブ核ー注入した F R で標識されるへ異常な神経細胞を観察した ( 図 1 H ) 側上この . 日以後の下丘剥離では認めら本実験で観察される交叉性の異常投射をする内側上オリ . 中枢神経系で観察される生後の 2 ラッ 13 ト用るし N トの皮質脊髄路でほ両側性過剰投射が新生児期に存在しにほぼ正常発達にともな , って消失する事が知られてい過剰投射が皮質脊髄路切断により可塑的に変化この . そのまま残存して異常投射を形成することが L , ab ら 12) 側上オリよに報告されている ( 図 4 A) てっブ核ーブ核ーそこで . ら g のでのラトの内ッ時期にも交叉観察された異常投射は生後 , 存在する過剰投射の残存による可塑的変化ではないにや過一 18 珊みならず成熟動物でも認められているのこの . 害後逆行変性せず生存した神経細胞で誘発されるのでに可塑的 , 変化する神経細胞を前標識して障害後の生存を確認する事が重要である (F G 本実験 . ほ励起波長が異なる 2 種棟の蛍光色素で F R) を使用し障害後生存する神経細胞と可塑的に変化す , る神経細胞を各々区別して標識したその結果 . , 故前標識による二重標識を認めなかの注入した F G 本実験で観察された内側上オリ , ーたっそれ . ブ核神経細胞の異常投射ほ下丘剥離により逆行変性せず生存した軸索から発芽する軸索側枝でほないネコやラトのッ皮質脊髄路で錐体路を切断した後細胞が報告されている , やオッポサムの赤核脊髄路軸索が異常部位で再交叉する投射神経こ . れ神経系では神経連絡網が新生らの児期に発達し生後遅れて完成することが知られているのでこ , れらの投射異常は生後遅れて発達する無傷の軸索による可塑的変化と考えられている ( 図 4 C) . このた内側上オリたその結果 . ブ核ー下丘 l 一に . それ故 , , P 7) 強くでラ ▲ 中枢神経で F G ト内側上オリッ下丘剥離後に内側上オリ . 内側上オワが明らかになたっ異常投射を観察し下丘投射の生後発達を本案放で検索し生後遅れて投射する神経細胞が内側上オ本実験で異常投射する内側上オリ t 経細胞には F G および F R に 6 るいとから内側上オリーよる二重標識が認められずブ核神 , 且していない神経細胞による可塑的変化と考えられるラッ上オリトのー 7 日及び成熟ラかたのでっ下の論側下丘を新生児及び成熟動物で完全剥離し結論を得た . ーブ核一トでッ内側上オリ生後異常投射は観察されなこの . 異常投射する神経細胞には . . ブー異常投射は生後初期の下丘剥離により誘発さこの , 下丘剥離でほトのッれた可塑的変化と考えられるあらかじめ同側下丘に注入 , した F G の前標識との二重標識を認めないのでこの可塑的変化は生後よに過性に見られる過剰投射の残存や軸索側枝の発芽現象一て形成された異常投射ではなくっする神経細胞による生後遅れて下丘に投射一形成される異所性投射であると考えられてっ . 謝辞稿を終えるに臨み御指導と御校閲を賜りました恩師工藤基教掛こ深甚なる謝意を表します又多大なる御協力を賜りました金沢大学医学部解剖学第三講軋中谷瀬治技官並びに松原亜紀子技術補佐員に感謝般研究 ( C) 課題番号致します本研究は文部省科学研究費 , . , 一 , なお及び第 4 回老人医療基金研究助成を受けた第98 回日本解剖学会給会 ( 札幌 1 99 3) において発表した (0 46 70 036 ) . 文 1 ) G old b u n c ti o n a n 内側下丘投射の正常発達から考察し , 以 L o n e rg er d d 2) o n B mi 1 st ed , a rr o n , z ed M 献 E . & . c ord . I p 77 110 C n , e n er , M y a ft e r W . Th - ･ M u r ra i c al p l a s ti cit y s p i n al 1 985 S c h bib l y a x ot o , M , a n at o m n e o n a t al Pl a s ti cit y , 本研究は , . , f . ブ核の神経細胞に与える影響を検索すると同時にその影響せ内側上オリ生後遅核から反対側下丘に投射する交叉性異常投射を観察した a nd - のブ核神経細胞ーつブ核の異常投射は下丘剥離時に下丘に投射結剥離時 , 生後発達の実験結果もこ . 生後 3 日に下丘を完全剥離したラ . 投射していた . 生後遅れて下丘に投射する神経細胞が正常動物で認められるこーにれて下丘に軸索が到達する未発達の内側上オリ存在を支持して . 剥離により直接障害を受けない無傷の t 神経細胞の存在を示唆したの , もてブ核に生存する神経細胞にはープ核神経細胞は全て死滅した事と同時にーは下丘に投射がなくに下丘投射系におい一下丘剥離時に下丘いので前標識を認めなのブ核ー般的に知られる現象 ( G u d d e n 効果) を確認した一聴覚伝導終におブ核に存在する事と下丘投射は生後 7 日前後に完成する事ー成熟動物で再び増加し , たので下丘剥離による逆行変性ほ成熟動物よりも新生児 ( P 3 . リ . ブ核に生存する神経細胞ー可塑性では生後遅れて軸索が発達する神経細胞の存在が重要であるがける生後発達の詳細ほ不明である標識細胞と核全 , ブー下丘投射そのものは生後 7 日ー下丘完全剥離後に内側上オリ . 7 2 8) 核で新たな神経細胞のそこで . ほ生後 1 日から 7 日まで次第に減少し , 2丁 ) 2 8) 生後こ , 成熟動物に近い形に完成することが判明した 4 生後 , ブ核に存ー比から逆行性標識率を算出し生後の各日齢で内側上オリ対側下丘の F R 注入により標識される異常投射神経細胞に下丘剥離以前にとから体の神経細胞と 5 可塑性は障ことが判明したこ比較した結果でたのでっ . の . 軸索の発芽現象として知られるこの可塑性 ( 図 4 B ) ほ新生児定で変化しない , . ブ核の神経細胞数は新生児から成熟動物でー発生や移動が無いの生後の内 , 本実験では . 下丘投射において生後いずれ一性の過剰投射を認めない性 eo n 1t) 下丘投射の正常発達を検索し本実験で観察さ一れる交叉性異常投射の形成を検討した側上オリ過性一一たっ投射する神経細胞が内側上オリに内側上オリ . 他 , ブ核の標識細胞数ほ生後 0 日から発達にー遅れて軸索を下丘 3 . ブ核にほー伴って増加し生後 7 日で成熟動物に近い数になブ核神経細胞の可塑性を現在までに中枢神経系で報告されている 3 種煩の可塑的変化 ( 図 4) を基にして考察した内側上オリ . 在することが示唆されたー内側上オリ f 過性に存在し発達にともなっ一て消失するような両側性過剰投射は観察されなか様な異常投射する内れず早期下丘剥離により可塑的に変化した神経細胞と考えられる生後各日齢に下丘に蛍光色素 ( F G) を注入し逆行性に標 . 識される神経細胞を観察した結果対側下丘 , 1 . 例下丘を完全剥離した動物の内側上オリ一小 C . G uilf d a m ot m ord a a n P R : . g t e e ad ult Sy n ap ti c th o ( ed ) . r e s s, of e c o v ery , N Y e w or k ･ . K , . D . E . r u b r al : . D , In e n ti g M , of c o r p o r a ti o n n e u ro n s . . B r ai n P ･ R e s ･ N el s , t riti at . , l1 6 o n ed L , l e u c ･･R in & ･ by e 2 51 2 6 6 (1 9 7 6) - , ･脳幹聴覚中枢の生後発達と可塑性 3) R o sh G C ell d : . H R P in in t h d re n a x o n al r al n e o n a t al (1 9 7 6) h a m D , 0 ･ e v el o p m A h p N e u r ol リ h a m o m . C . u n nin it s g a a m d o g u chi a N , s e r ot o ni n e r g i c . K , filb C o w d e g e n e r a ti o n sy st e m C o nt e m p 21 7, 2 51 W d u n in J . R an s h e m N ･ h e u r ol mi e ･ n s ･ of , R , e o n N g D . in リ h , S albi n o rat t O Ad A (1 9 8 3) C , a nd t er og r ad e a n & ･ M vi s u al e u rr a y M , of s y st e m a u M B , lo r ed e R t . . t t s u d n e u ro n g a th w u g Y , f oll o ss r ad e g ay s . I nt ･ H , in g w d a n & d a n al tr 0 . P tr ･ a S , J . e th o d e s i n e rli n N e w & d R , N Eb b ･ ork re ss D y ･ 1 st , ed . th B e , al o u s r ai n 1 97 8 l e si o . in g S K . B il a t e r al : . aft e r n e o n a t al G , of o n e nt p v is u a l c o rt e x B & th N . A . d e l e si o al th e in g n s W e v el o p i n . d w d a r D , n fi eld S ta d , B . . 0 le , j e c ti o n f r o m e v el o 23 6 2 4 8 (1 9 8 5) of e nt m p a ry th ro p h t D , r at e D . M . o c cip it al e J . C . Th : . o m p N . a n sie n tr e d c ort e x u ri n g e u r ol . d e R es ･ , 3 y 8 D , ah , S a n o m 1 e si o n s i n th H 1 7) T o lb e r t 1 8) t op S ch f a ct o r s L D D , og r a aff e c ti n g B . S , P K . r ai n & . G g th . e . E f C . A : . of a ct p R A : . th eli m x o n r at e D . i n a ti o e v n B . j e s o m : or m E p . . , 111 a n n et o n N a rly ati o n l e si o n s f o1l o in r ai n w st u dy n e O n a t a1 lng 1 6 2 1 6 6 ( 1 9 7 6) - , W , n s : e u r ol リ of ult r a st r u c t u r al n e c ti o n r o j e c ti o n s i n k it t e . , tr ro p hy J p n e id e r L . , G . p 221 of ab n o r m M . T : . O S t n a t al d . r a n si e n t e v el o p m 21 6- 2 2 8 (1 9 83) , su al p e ri o r r e ti n al e - c olli c ul u s : p j e c ti o r o - d r uli S y st e B . u p I ro . r e L . e n e r a tio n g a rn of M L St e r S olf a c t o r y J . C . o m p . of & . th e G s ut h al pl n L , : . c o rd 6 6 1 1 5 ( 1 9 7 9) , , L o n e t th J . th o e S pr : . of b or n 4 5 8 4 8 0 (1 9 8 0) . o u ti n s p l n al e n e w 21 . by g c ord : th d ay e old - t , e o m B , i nj u r y e c h a n is m s m : C O nfer e n c e a . A li g h t a nd fi b t ac . C e11 ul a r : . sy st e m : . . - . rain y in 69 , t a n id b m . e u r ol mi d al t r a re e nt m g in h , 6-1 5 (1 9 8 1) , Sp : . ele c t r o n ers o nt a n e o u s J . & . C . . D e r o m p T : , f oll o wi 260 , & . J . r e N . C . ic m o m p pi c ro sc o N . e n e r a tio n g e u r ol e u r ol . , 21 0 . , of c ut 33 5 35 6 - , K , R e dir e c t e d C e11 d : . th of id ot o m in ti c os r o w g ra m py y s J . y b ef p C . . e a th o m a x ot o m g et ar . n e o n a t al g - by t n 2 9 9 3 1 1 (1 9 8 7) , K alil M & . 27 9 , D , . s e in n F c o b or e ut e u r ol N . of . r n ot 29 6 , pi n al aft e r 50 6-5 1 6 , , ni s c al a y o rk e rl . . Y A m p t al p l a s ticit y e n e ri c a n m o os su p m J . . . e r M , n n , , 1 st . b M : . O t ol . R e s D . 1 st ed 1 9 90 Th : . Th ed th e b r ai n s t e o u s e R hi n ol . & . th I e . , n W , L . 42 9 , m a r y n g ol m . , ( ed ) . & . , A : . at u r a tio n of c olli c ul u s of m t P 205 247 J , t R . o n e p IP . sy st e m of t e n S e n s ory W il e y-I n t e r s ci e A , m p a n o dit o r y a u e v el o - . C ol e of t D , V , . r esp o n s e e n e r g m 7 5- 8 4 (1 9 8 7) , p ei n i i n f e ri o r e A . M o s t n a t al p of e v el o a n , H . r ai n s t e m m n u cl ei . of o op e r : . P , c le u s u C , C ol e R . 血 1 9 91 A - e v el o h 1 5 9L1 6 9 (1 9 8 4) , . ork Ⅰ n r ai n als m ( ed s ) , e nt dit o r y R e w m Y B . R a m y J . . J . o rt bst e D : . N e a rr e a u 3 18 a u a rt ヱ e ur o a n at o m J り , . B J N W a n aly sis es , F . h t & . c e n t r al e G , n . R r at M i e v el o p m of n N B B , a n I a r ti n act 3 6 8-3 8 1 (1 9 8 9) , . d R e m ch w , , M is b r ai n G ol g i e in t h la t e r al l e R N . r a s fs , P p i n al t r e nt m m s S . - . r ea rra n a n s e c ti o n p e T u c ed M r ai n bli c a tio 4) 606 654 , . s p i n al i n th S tr u C t u r e S 3 7l , e u r ol , e n n C ol e P . . M Bl at chl ey e v el o s ti m -R . N . tit ati v 2) D G a x o n s n u cl ei a r at e x e u r ol & in r a nit e n er v o u s A 2 5 4-2 5 6 ( 1 9 8 0) 33) e o n r at E . c o rti c o r u b r al alb i n o C e r e b r o c e r e b ell a r a nd & . al o u s e o n e s C O r ti c o s p i n al g . e J & . 1 0 3Tl 1 9 ( 1 9 8 8) , th nt J . e u e n d rit e s th N r at I) . os eb st u a n . er e v el o p l n 3 N 1 6) Of ch re N . q - S X d , G - tr E th R eh , er & . in g p y r ind br e 238 p l a s ti cit y 45 , . . o m . & of , W , . n er v o u s n s e c ti o n u nic ul o t o m e u r ol , p ru u t th , o m dit o r y 89 , u n c ti o n al e u r ol . p 3 1) o s t n a t al th o m 2 4 3- 2 4 8 36 J ro m ro w g is e 3 0) . N . c e n t r al tr a af t e r . P . e rli n e X th a u , C . 2 9) c o r ti c o s p i n al g e tt L . o o N , p . f K n e r v a ti o n C & , o lb e r t M Of . . e ur o sci c o r ti c of u . C O r tic o s p i n al 1 5) J (1 99 0) . , 4 3 3-4 3 6 (1 9 7 6) , in R x a d ult n e ur o n s n s d f a n xp 3-1 5 ( 1 9 7 5) , O st c e , f id al t r a c t 2 8) bil a t e r al n e o n a t al E . . r e 48 , g 王r o r a ci c o e rst er T . . . ra m C at , . e rg a st p in 2 7) , Py ork F (1 9 8 2) , . mi x of J , 2 6 5- 2 7 5 (1 9 8 2) , E . e u r o p l a sti cit y e s d of n e o n a t al ch a n th E . N g K alil a x o n s . Y a rt r e c o v ery 2 6) - ( ed s ) h er a a St u d y n e u r o n s of e w n o m af t e r ra n sn e ur e rs o n 1970 , N , A : . r at s t e r al P l a s ti cit y y P . alb in o h e ur o a n at o m Y a nd e nt n i v e r sit e o n V 2 5) ･ sy st e m e u r ol リ : . es c e ndin of r ep ort . of r e g e n e r a ti o n 4 9-7 2 (1 97 6) , a d ult r a t or N . M n e o n a t al r e n d a ct s 2 4) e v - H i st o r y af t e r e a rt 2 3) R 7 3 1 0 9 (1 9 7 3) , x o n al : . p , 16 6 , : a nd o v al x er s e ･ c hi c k e n s ad e gr e rip p E . . G e a th T d a rn a r e m a d u lt r e tr o d a n S M i h ail o ff c o m fib 2 11 a u n 107 , , t e u r ol E H is t ol o g l C al . n u cl e u s e s E . e v o r r e s u lt p at ch ed ly h U L L h a nd th 8 , . n er v o u s L D f e t al ･･ o c c u r ri n a n a ti c c en in & . C , a ri s e s r a ct s y ri a n v ol A : . , 21 ) r act E . . 2 2) in L , re s e ar c N : ･ 1 64 9T1 6 7 7 (1 9 7 9) , n e u r al T ero N & . 4 o n i n th g , e v el o p m ay s ph i c , E ･ - H a n si e n tr . 2 1 8 2 2 1 ( 1 9 7 3) , r ai n a m $ t n xf ord K th B . , . . o D : . ln p ap e . d el s t d ･ G eh a v G ut h 20 ) 1 4 5-1 6 2 B c e n t r al e (1 9 7 4) ･ - , j e c ti o n s r a g n ei d e r h c r o p a t u r a11y L th e rl a g a th w p 62 es a S , al g e c ti o n 13 ) H . S th f , A : . & ･ r ai n G ut h in c oll a t e , B . 19 ) e cti o n s e c t io n 166 , E ･ o rt p is in n c re a s es 2 3 4 3 4 ( 1 9 7 9) N n e w e s e ar ch pl 1 3 1 6 6 R 1 2) p tr a nd o r a ci c p id t m - : S yn in - . L 1 4) ch t in M . S p ri n g- V C O rti c of u t W , or ary , er s , a n p L , In . ed . u b 4 , . g : . F ･ H , e v elo en ers o n al : I : e u r o s ci e n c e 2 4 6 8 7- 6 9 8 (1 9 9 3) ) . J . C h , 9 j S 25 1T2 5 7 (1 9 83) , ･ th o m a u t o r a di o . 184 by d e u r o b iol rO 4 D , a C ･ & ･ sp ln al g r e ti n a l n u m T , N 11 ) J . , H 1st T , , N 7 4 1 6 3-1 8 6 (1 9 8 2) リ 1 0) o K g ･ n e u r o n r e g ul a ti o n O k & t J . of u si n of a m o t g 8) J , e n dy at u S n C y t ol P ･ a ti o a nd 21 el ヱn e r M ･ r e tr o g r a d e e e u r ol リ r o st r al r at th J , n St nl i n g e a e n f oll o wi N ･ & ･ u n nin J C a J , in e s g p e c h n iq u e s ) Br o m t C . w d st e r e s : od ific 7 C e n e r a tio n ) rat ch a n th ro w g K oi s t i n ･ n e u ro n s . a st g r o st e r o s t n a t al M J . ･ . F ) d eg a nd a nd P 6 er G ･ o s p i n al a d u lt r a t P H , e a th br ru e 4) 5 a ri a n g 161 n c e . e D M s u . B . a m pl 1 p m e ri o r W oli v a r y e b st e r ali 6 n 7 167 A rL S ノ - , p u rin c o m A , N . . pl e P dit o r y- ･ P g er - V e rl a o a nd x pp er & ･ a th w a y : g , N e w 1 62 3 5) 尾 Gl C hi a s m N d en e u r o s ci リ 3 6) in e n nin 3 th Oli v e e ar H . H 3 7) L , eir M t a s of o of M . & . e s . 17 , C , th p th ert o n R , l a t e r al e 】 B . A : . c o u s ti c s u p e ri o r oli v e J 3 8) . D , n u cl e u s red o m in : L h e . of t a n tl y fro fr eq o w inf c at th m u e n cy e c ollic ul u s e ri o r e d i al m L n e ur o u s s u p A : . x o n al d e tt o m S . ai n s wi t hi n N e u r o s ci o c . th d e A b s ts . o r s al 15 . , . S P o e n in P o st n a t aI D e i m th e R a t J u z e n M ed S v el o p N . J , K ey e u r ol J & . ･ c olli c ul u s F Y , D iff : . e r e n tial j e c t io n s f r o m th r o i n th e n g A , S . e ri o r , 8 5 9 7 (1 9 81) ol e e m N o r m N . e e u r o s ci . o liv a r y : . al p i n th n e ur o n s o s t n a t al albi n o e - d e inf r at u r a p p s u Th : . ta l ak a m . 1 96 リ N u n cr os s ed e rio r e di al m . n e o n a A . & . a nd inf e B , of t Y , e v el o e ri o r m p . of t e n c olli c ul u s A . t m h er e x t r a c ell ul ar e . J A . n at . 124 , , . p m e n t o f th e A u d it o r y P a t h w a y a n d P l a s ti ci ty a ft e r U n il a t e r a l A b l a ti o n o f t h e I n f e ri o r C olli c u l us o y a m a D e p ar t m e n t O f A n at o m y S c h o ol o f M e d i ci n e K an a Z a W a U n i v e r si t y K an a Z a W a 9 2 0 J S hig e o O k ∝ th o ki 41 ト4 3 0 (1 9 6 9) . o cr os s ed t o w s P y sh a C e Kit a , 2 6-3 0 ( 1 9 9 0) , o m . ･ of n g m p J C . M , oli v e R 40 ) , tio l 17 , e v el o rat . d n is c u s m ud o e rio r P 39) e ri o r - l a t e r al l e e S u k K O r g a ni z a . . 8 7 9 3 (1 9 8 5) , K . ch u c S c e n t r al R . 7 4 6 (1 9 8 9) & . j e c ti o n s pr in p ut k el e n n u cl e u s K . 山 - l a t e r al e r e c ei v e K , 1 5 2 1 1 5 3 7 (1 98 3) , A it k i n th g eff e r e n t : 小 - , , . , 1 0 3 , 1 5 4 1 6 2 (1 99 4) - . , w o r ds au di t or y p a ht w a y i n f t ri o r c olli c u l u s , m e di a l s u p eri o r o li v ar , i ci ty y n u C l e u s p O S t n ata l d e v el o p m e n t P l a s t , , A b st r a ct h 1i c u l u a d u lt of o n e s et s (I C ) e x p er i m e n t s w as ex ax on s a b l ate In ･ n euro ns os th in e M S O g e st i o n s 舟o m p m e nt of p rd e c t 肝G ) i n t o - g p PO d an ･ , i p s il ate r al M S O C e 11 c o un A 11 th e r a ts Up ･ I ･ th e I C al 1 n cases T h e l a b e l e d f re q u e n c y i n d e m at a l s ta g e s ( & o m os m at u rity ･ i n al 1 c as e s) s o 血 a t g r o w th o o n re ac w P O t o a d u lt) tS i n gi er e th e ve n , M S O S u e m e d i al s u th u n il a t e r a ll y at eri or p p 1 a b e l e d n e ur o n s in , of x M S O o li v e os t n a t a l n euro ns th w er e p er f b rm e d o n r at s e I C i s d e v el o p e d as ･ 2) Wh M S O th at , al th gro w y en th e 3 ) An ･ an a e i nf b ri o r i n c r e a s e d ste p w i s e o f e ar ly hic h IC Of w i nj e c ti o n s o f F G i n to th e ip sil a ter al I C a t P O hi n g a d u l ht 0 0 d , th e r ats a g ai n r e c ei v e un u n c r o s s ed il a te r all y i n on e w i th c er t a i n The ･ o ut m a p re an - (a b o d l at e d e - (b e f or e - h a b e rr an t n b er s s ti 1l m ai nt a i n e d i n a d u l ts s uc pe ri th of l ate d e v el o p i n g a x o n s i s a m 如Or er y S m f a ct or i n t h e p l as ti c i ty Of V & ut v el o o m pi n g th e i p s il at er al an n eur ons ( R y l a b el ed ) i n to th e i n th e ip sil at i n di c a te th at : 1) T h e p r qj e cti o n fr o m - th e - o st n at al ar e - d ki n g a x o n C O ll a ter a l s t o t h e c o n & a l a t er a l I C a t a n y o ds m , b err an t C r O S S e d p r qj e c d o n t o th e c o n t r al ate r al I C o c c gh an h a d b e e n u n il a ter a l 1y d i nj e c ti o n s o f F l u o r o R u b y s u l ts c ol , - o u - th f e ra l y d e v e 1 0 P i n g a x o n s t o t h e i p sil ate r al I C c o u ld b e e x a m in e d f or e X Cl u si v e ly I C i s a b l ate d to , M S O ap p e ar e d o n th e ip s il a t er al e w as , ( M S O) d a y O ( m ) 3 ( P 3) 7 ( P 7) i al g r o w th g g eS ti n g diff t r e n t Ⅵ le S e r atS W er e S a C ri fi c e d 2 d a y s a fte r th e F R i nj e cti o n s ･ m at a l st a g es e cr e asi n e r s et o f e x e ri m e n ts p a s a r es ul t o f a x o t o m th v el o F l u or o G o ld al a t e r a l I C s o th at a b e rT a n t Cr O SS e d p r q】e C ti o n s t o th e i n t a ct I C c o u l d b e e x a m in e d f or a n y l a b e l e d M S O t o th p th an 0 d betw een w a s a bl at e d e r al de 叫 e c ti n g th e y did i n a d u lt c o ntr oI s as 3 5 % t o 9 0 % ) wi th i n C O n tr n O r m al , T b e r a ts w er e k ill e d l d a y a f te r th e F G i nj e cti o n s ▲ S i d e o n ly IC ined by am al 1 i n u an rs n u m th i s s y ste m y n eu r OnS d i e i n th i n s o m e of b er . . th e s u M SO e ip sil at er al rv i v e d n e ur o n s i n T h e p re s e n t r es u lts fu r t h er sug -