Title ヒト腫瘍における型別コラーゲンの分布 Author(s) 中西, 功夫 Citation 金沢大学十全医学会雑誌, 97(2): 239-245 Issue Date 1988-04-20 Type Departmental Bulletin Paper Text version publisher URL http://hdl.handle.net/2297/8018 Right *KURAに登録されているコンテンツの著作権は，執筆者，出版社（学協会）などが有します。 *KURAに登録されているコンテンツの利用については，著作権法に規定されている私的使用や引用などの範囲内で行ってください。 *著作権法に規定されている私的使用や引用などの範囲を超える利用を行う場合には，著作権者の許諾を得てください。ただし，著作権者 から著作権等管理事業者（学術著作権協会，日本著作出版権管理システムなど）に権利委託されているコンテンツの利用手続については ，各著作権等管理事業者に確認してください。 http://dspace.lib.kanazawa-u.ac.jp/dspace/ 金沢 大 学十 全 医 学 会 雑誌 第9 7 巻 第2 号 23 9 2 4 5 く1 9 8 8う − ト腫 瘍 に お け る 型 別 ヒ 金 沢 大 学 医学 部 第 中 K e w o r y 工 ds C o ll a g ty p e s G ， ラ ゲン は ー が特有の リ ヘ じ め をと n 合 し て 67 周期 を 示 す ラ コ ， ， ， そ の 主 要 構成 蛋 白 は れ る よう に な 白 は異 っ た た っ ラ コ 鎖， ま た は ぼ る複数の 分子 種が あ り ， て っ ， 応 じて 分子 間結合 を 営み ッ の と 考え られ る 生体 内で は 細胞 間 マ ト ， ク ス の 主 要成 分 と し て 多彩 な 機 能 を 営 ん で い る も 現在 ラ コ ， ゲ ン の 分 子種 は 工型 ー そ れ ぞ れの ， そ の 役割 に つ 本総 説 に お し たI 型 い ラ さ らに ， ては 工V 型 ， つ つ れ ら分子種の う ち こ ， V 型 ， お ， ， ， 最近 X H あ る く表 1 う 教室 で精製 よ びVI型 ラ コ ー ゲン 対 す る 型 特 異 的抗 体 を 用 い て 行 っ た 研 究 成 果 に も と ずい て型別 コ ラ ゲ ン の 腰瘍内分 布 に ー て概 説 す 抽出 ラ コ 各型 ， ゲ ン は胎盤か ら ー コ ラ ー ゲンが p H プ シ ン 消化後 ペ ー ゲ ン をセ ル ロ ー ズカラム ク ロ ゲ ン性蛋白 を除 去し た 乳 ー a k a n a za w N a s a o A b br a ni sh i ニ U D e n i v e r sit y e v i a ti o n s ニ S DS P A G E − ， S O d iu a rt m p 酢酸 で と塩濃度に 依存 して 溶解 度が 変わ る の を 利用 し て 分 別 す る ラ ， e nt 単離 し た 各型 ． マ ト グラ フ ィ 小 61 ー で非 P a th o l o g y りJ つ い て E LIS A ， で 各 型 同志 の 交叉 反 応 が な い こ 胃 ． d od ， e c e n Z 硬 癌 問質 の 主 要成 分 は コ ラ の 過剰 産 生 ン 癌の み な ら ず 乳癌 ， 代表的に は 生 餌 OI コ い ラ ては 胃 ， ． ， 間題 を 解 明 す る つ の 一 1 3I − ． 試 みと して 組織内の 各 ， ゲ ン の 局 在 を 型 特 異 的 抗体 を 用 い て ー ゲ ー 既存 の 問 質 の 虚脱 郎 癌 細胞 自 身 に よ る 産 して み た ． 光顕 レ ベ ル で は ， ， 問質の 主要コ ラ 髄 様 痛 と も 工 型 と王 Il 型 ， 目さ れ る こ と は ， 分布と V 型 コ ラ ー コ ラ ー 硬痛 と ， コ ゲ ン の増加で あ た っ ゲン は ー ゲ ン で あっ た 硬 癌 に お け る王V 型 ラ 工V 型 ． 注 ． ゲ ン の 異常 ー コ ラ ー ゲ ン は 通 常 基底 膜 領 域 に 局 在 し て い る が く図 I の 場 合 に は 癌 細 胞 と 無関 係 に 太 い 線 維 間 に 線 状 に 分布 に N い る所で あ るが a g ai ら が胃痛 ， この ． 川 で ， よ う な 異 常分 布 に 源 が 乳癌1 そ の 本態 に つ ， い つ 叶に お い ては つ 硬癌 a い ， て は既 て指摘 して 新 生 後 に 消失 ， 遊 走 し た 癌 細胞 の 基 底 膜 の 遺 残 な ど が 推 定 さ れ て い る に す ぎ な も1 免 疫電 顕 で 硬 痛 を 観 察 し て み る と ， ． そ こで fib r ， yl a m id e g el e l e c t r o p h o r e si s ． o u s ， 筋線 維 芽細 胞 や 平 滑 筋細 胞 の 細 胞 周 囲 の 基 底腰 領 域 に 抗1 Y 型 コ ラ − acr この ． 問質細胞が 何 ら か の 刺激 を う け て 過 剰 反 応 川 ， ラ コ ， 肺癌 に お い て 検討 さ れ て き た ， よる もの な どが接示 さ れ てい る に 塑 ， ゲ ン で あ るが ー 沈着 と い う 現 象 の 成 因 に つ 一 y m e 1i n k e d i m m u n o s o r b e n t a s s a y 三 F L S y l s u lf a t e p Ol y − ． 癌 ． E L IS A カ ー の よ う に して ー 抗体 が 反 応 す る こ と が 判 明 し た 個 王 cフ 従 っ て ． m チイ ニ こ ． ゲ ン 抗体 に ー し た 毛細 血 管 の 基 底 膜 の 残 存 コ S D S−P A G E で そ れ of ゲンの アフィ ー ． つ ， 実際 に は 適 当 に 希 釈 し て 使 用 す る ， し て い た く図 王 bl ． 型別 ラ い つ 71 抗血 清を と り ， は 問質成 分が 異 常 に 豊 富 な 硬痛 が あ る 胃癌に 硬癌 ． ， w a n n o m a 髄 様 癌 と を 対 比 し な が ら光 顕 的 な ら び に 電 顕 的 に 観 察 ， ゲ ン の 組織 内分布 や ー ては 徐々 に 解明され い III 型 ， コ X 工型ま で 11 種 へ e st H この 鎖 は 2 0 種 類 が 確 定 さ れ て お りl 榊 る t n と を 確認 し た 上 ． 型 が 同 定 さ れ 3ユ K ゲ ン とい う蛋 ー そ れ ぞ れ こ の 蛋白 分 子 の 遠 い リ I ラ コ ラ コ 繰 返 え し 通 し て 精製 す る 法 の i n hib i ti o ， 鎖の 組合 せ か ら構成 され 此 に に 抗 血 清 を 各型 ， 得られ た型 特異的抗コ ラ も拘ら ず ゲ ン で あ る こ と は よく知 ら ー したが ． に S ch 血メ凱 しか し ． 模様 も 線 維状 構 造 も み る こ と が で き な い コ 蛋 ， ト ま た は 家兎 に 免疫 し ッ 糸 球体 な ど に ぁ ら れ る 基底 膜 に は こ の よ う な 縞 ， ぼ この ， ゲ ン 線 稚 く膠 原 線 ー 紗 を形 成す る も の と信 じられ て き た 上皮 まで づい て o s arc o m a 鎖 に 注 目 し て純 度 を 検 定 し 精 製 棟 晶 と す る ぼ れをラ ラ ム に ， づ れ て配列 結 つ ， の n m これ ． 長 さ を 有 し 約 1 ノ4 ず の m る 構 造 蛋 白 質で い て っ 結合 組織 の 主 要 な 構 成 成 分 で あ る 白 は 30 0 O st e ， に 鎖 と 呼ば れ る ポ リ ペ プ チ ド鎖 3 本 丑 ク ス構造 ッ 夫 功 t r i c c a r ci n o m a as 分布 ン の ゲ ー 病 理 学 講座 一 こ コ ラ コ ぞれ の は ． e n 西 2こ i9 lo n ゲ ン ， 硬 g s p a cin g 三 ． 24 0 西 癌 の 場合 に は ラ 増加 す る 筋線 維芽細胞 ， ゲ ン の 異 常 分布 と 密接 に 関 与 し て ー られる で あ るが 現し ぎに つ ． V 型 コ 的に は ， 電顕 ， 硬癌に ， ラ お ラ 光顕 レ ， 報告 治癒 や 熱傷 治 癒 しか し 紺 ， 胃癌 ， 硬癌 の 特 徴 の ラ コ ゲ ンは 一 ー 各型 コ ラ で 必ず しも硬癌 ， に た ラ 川 ラ コ 硬癌 ， に よ ると 考え るの が妥当であ ろう コ ラ あ ろう ． にI Y 型 骨 ． ． 組 織学 的 に は 問質 細 胞 に ， 腫 ， り 悪 性 度 は ほ と ん ど変 ら な い の が し ， こ の 中で 分 化 型 骨 肉腫 ， も拘 らず その 予後 ， 般的 で ある 一 ， ． 頬骨は良性 細 で あ る と 2 3ト い わ れて い る ． また ， しか M u nint e rru は G r o u p ホ G c al d o m ai n in M r 主95 000 ， h eli c al d o m ai n s i n t e r r u p t e d b y n o n h eli c al s e g m e n t s r o u ホ h eli 工 工 ch a ． ， p te d p 工H cb ain M r く9 5 000 ， dう ， l ． Cla m 型 コ 従 て s si丘c a ti o n a 細 っ ラ ， ー ラ ー ゲン 染 こ の V ， するの ではな ラ コ ， ー g ー ゲ ン の 型 分析 ー 2 9 ト3 り typ ， 培 養 細 胞 に H −プ ロ リ ン を取 ． − ， を用 い デ ン シ トメ ， タ ー m 型 ， べ るフ ル オ IV 型 ， V 型 ， V ノ工 比 を と ， 分化型骨肉腫 で e g e n fa m コ ラ ー lo c ali z a ti o n t en d a rtil a e u e T yp e T yp e 正 C T yp e rII S kin T yp e V Int e T yp e XI C a rtil a g T yp e IV B as e m e nt T yp e VI I n t e r stiti a l ti s T yp ， t ， g o n ， b ti s s ゲ ン 分布の o n e e V II A n c h o ri n T yp e V m E n d o t h eli a l T yp e IX C a r til a T yp e X T yp e X II g u e s e m e m b r a n es su e s fi b ril s g c ell s e C al cif yi n g c a r til a g I n t e r s titi al ti s s u e s コ こ の こと e nd o n r siti al ー て 比 較検 討 っ il y Tiss グラ は 明 ら か にI V 型 と V 型 ゲ ン の 相 対 的 増 加 が み ら れ た く表 2 う c oll a ロ で各々 の フ ル オ ー 分化 型 骨 肉腫 に み と め ら れ た 型別 コ ラ ， ー ゲ ン性蛋白を収集 S D S P A G E で 泳 S ki n I 各型 コ ラ ， 3 ． of e n て産 生さ れ る結果で っ X 線 フ イ ル ム に 感光させ て調 ， れ が見せ か こ ， そ れ ぞ れ の 腫 瘍細 胞 を ， ー ， ゲ ン が観察さ ー れ ら の 所見は 明 ら かに こ ． ラ コ てい る の で っ ， 近年 腫瘍 に お け 之9 5 0 0 0 r c 腫瘍細胞自身に よ ， して み る と ラ a bl e ． コ と は 分 化 型 骨 肉 腫 の 線 維 性 問質 ゲ ン 量 お よ びH Iノ工 工V ノ工 ゲ ン が 主 構成 分 ー 工 c h ai n ． こ グラ ム を半定量 的に 工塾 ロ ． C oll r o up フイ ， T G 動後 は 悪 性頬 骨 を 形 成 す る に 悪性 をと わず工 型コ ラ ， ， bI l 悪性 ， ゲ ン が 微細 線 推 状 に 分布 し て い る こ と ー 産生 さ れ る コ ラ ， り込 ませ ま つ そ の 予 後 は 他 の 骨 肉腫 に 比 べ 良 好 で あ る ， ラ コ ゲ ン の 量 比 を検 討 し た 軟 骨 や 緑綬 性 問 質 成 分 を 形 成 す る な ど 多彩 で は あ る が 221 注目 され る ． あ る こ と を 確認 す る た め に 肉 a ゲ ン が 線維 性 問 質 の み に 存 在 ー け で はな く ． 類骨 の 他 に ゲ ン が 淡染 骨形 成 性骨 肉腫 と は 異 な 骨 肉腫 は 頬 骨 を 形 成 す る 骨 芽細 胞 由来 の 悪 性 腫 瘍 で ある ラ コ ー れ る こ と で あ る く図工I コ 培養 し 正I V 型 ， て み ると っ 分化 型 骨 肉 腫 と も I 型 ， お よ び 紡錘 形 腫 瘍細 胞 内 に も V 型 っ お け る 過剰 の ま ずパ ラ フ ィ ン 標本 で組織像 ， く頬骨に も若干含 まれ て い る こ と を示 唆 で き るも の で ゲ ン を 産生 す る 能 力 を 保 有 し て い ー は問題な い と しても ゲ ン は 何 ら か の 刺激 を う け て 反 応 す る ー 型 癌細 胞 内 ， 十 分 量 の 生 材 料 を検 索 で て 色 結 果 か ら は 悪 性頚 骨 に 関 し て 両者 に 差 異 は な く 特異 的 な ゲ ン を 明確 に 同定 す る こ と は で き な か 癌細胞が ． ること て い べ は ほ と ん ど 染 ま ら な い く図 王1 に と く に 筋 線推 芽 細 胞 が 関与 す る 進 行 性 ， ー ゲ ン に 濃染 で よう な観 こ の ． と 正 確 に 対 比 し な が ら 免 疫 染色 を 行 過 程な どの 非癌性線推化 と も密 の 今 回 の 光 顛的 お よ び 電 顕 的観 察 に お に つ しい の で 頃 骨 は 骨 形 成 性 骨 肉腫 創傷 ， 線 推 化 に 普遍 的 な 現象 と 考 え る べ き で あ ろ う の き る機会 に 乏 に お ， ト 2 71 ． 骨腫瘍 は他の 腫瘍 に 比 はわ れ わ れが 胃癌 ル で V 型 ， ． 接に 関連 して増加す るの も の で はな く ベ した もの で あ り あ ろう と 思 われ る 抑 肺癌 ， レ 川 る2 5 い 分 化 型 骨 肉 腫 を 通 常 の 骨 形成 性 骨 肉 腫 と 比 較 ， 検討し た よう な事 この 1 2 J1 8 1 H 刀 さ ら に 電顕 ， 1 9I に お いて 14 で 乳癌 ル ベ て指摘され 点か ら 線 維芽 細 胞 や 筋線 雄 芽 細胞 の 部の ． 実は 変化 す る こ と が 注 目 さ れ て て ゲ ンの 増加 ー 粗 面 小胞 体 内 に も 同定 さ れ た く図 工 dつ い る 問質 の 性 格 は 腫 瘍 細胞 の 起 源 や 形 態 と 密 接 に 関 連 し コ ゲ ン は光顕的に は びま ん性 に 出 ー 一 が工V 型 る も の と考 え い コ け るV 型 ほ H 引 e ヒ ト腫 瘍 に お け る 型 別 特徴 は 腫 瘍 細 胞 の 生 物 学 的態 度 を 反 映 し て い る と い え る であ ろ う IV 型 の ラ コ ゲ ン が 同定 さ れ る こ と や 2 4I ー 汀 型お よび V 型 胞 が 配列 し て 丁 度 を呈 す る の で ラ コ 線 維性 骨 異 形成 ， 形 態表現 と型 別 ， に ラ コ 泌 と の 問 に は 密接 な 関 係 が あ る よ う に こ 類 似 す る 組織 像 ゲ ン の 産生 ー 思わ れ る ． S ch w V S ． ch w a n n 維腰 が あ る S c h w ． a n n 分 王II ， ゲ ン を 産 生 し 基 底 膜 を 形 成 す か 21 記 腫瘍 に V王型 コ ラ コ ラ ． i m C − m Li g h t i cr o u n o s t ai n e d f m くV け 勉 ， Fig 1 im m a さらに ． g r a o r p h of s ty p e c c o ll a f o r t y p e I V c oll x 4 500 ell s ． ， ． ． e d u11 a r y m lV 榊I a g g en e n ． ic コ V 工型 くcJ 1 00 ラ ー む し ろも ， ー ， c r o fib ril と広く っ 蛋 性 線 推 性 構 造 物 が VI 型 ， まず ， ゲ ン抗 の大部分 に 陽性 で あ 神 経閲 歴 な ど に み ら れ る ， 3 引 コ ラ そ こで ． ゲ ン を代表 ー ， こ の 点を確 神経 線 推腰 を 螢光 抗 体 法 で 判 型 ゲン 染色 してみ る と 明ら か ， て 線 状 に 染 色 さ れ る く図江I J a つ ． に太 い ぎに ， A 線推に沿 っ n t o ni A と B の 部位 を 合 わ せ も つ 神経 開 腫 を パ ラ フ ィ ン 標 本 で 染 a 250 El e c tr o n V c oll a a n こ の ． 周期 の F L S 線推 を 形成 す る n m 方 免 疫 電顕 で は 抗Y工型 コ ラ 一 ． r o fi b ril c a r ci n o m X ， ゲ ン の 凝 集 を 示 して い る の だ ろ う と 考 え ー 卿 認す る た め に ー 最払 上 ， 33 ラ コ と短かく 大き い N n m し て い る と も い わ れ て い る 33 ト くVIフ の 3 本 鎖 か 鞠 ， u n o st ai n e d c a r ci n o m V 型 ， で o 体 は 問 質 に み ら れ る mi ． m ゲ ン が 同定 さ れ て い る ー ゲ ン は 動 くV け ー IV ， ク ス 部分 が 1 0 5 ， られ て い る 細胞性腫 瘍 細胞は I vi t r が V工型 ゴ ラ 細 胞 の 良 性 腫 瘍 と し て 神経 開 腰 と 神 経 線 a n n ッ 24 1 と か ら 神 経 鞠 腰 や 神 経線 維 腫 に み ら れ る F L S 線継 るの で I リ ヘ ， 白はi n ゲ ン の 局在 部 位 に は 紡 錘 形細 ー ゲ ン の 分布 ー 末端 と C 末端 の 球 状 部 分 を も つ 蛋 白 で あ る3 5 1 分化型 骨肉腫 ， ラ ら成 り 紡錘 形 の 形 態 を と る 骨 肉腫 細胞 周 囲 に は ． コ ． d ty p e くaJ a nd s ci r rh o u s m g e n ic ro くdl ． g ra c a r ci n o ph s m a of M i ndic at e bI く of th s ci r r h o u s s a m y e st o m a ch c a r ci n o m o fib r o b l a s t a a nd 中 2 42 め て み ると 性 ， A 線維は A A ， t n A に はV I 型 o ni A 部位に 豊富で あ り nt o ni ラ ゲ ン 線経と ic は太 い う 形態 学 的特 徴3 7 1 3 8 を 考慮 す る と コ Fig 2 ． diff V e mi cr o 2 g e r e n ti a t e d c o ll a a bl e T ー Li g h t ． W ell typ ゲ ン は ほ ぼ陰 ー くdI e n g m ra h p ， s of mi ， ． い c r o fib ril に 分布 して の a i m m 多 VI 型 ． ラ コ ゲ ン が mi ー るとすれば い こ の ， o e コ F L S 線維の c r o fi b ril ラ 病的 に も ， ヒ ア リ ン 3 91 と I c oll a g en e IV c o 11 a g e n くal くCl X 4 00 m fo 多く に 組込 まれ の e m e r m r ， al 丘b r o bl a s t a n d tu m o r c ell s ， v e s s el s a n d ． r a ti o s of ， a n d a n d ． typ e ， V 工 D e r m al if b r o bl a st T u 5 05 c ell m o r of O S t e Ob l a sti c T um di且 V al u e 躊 0 S ． ． C ell O r w ell o of 0 ． s S of H 4 633 ホ c oll a g ty p e e n N V 工町工く％j a ti o s N ル ％ ン 8 0 21 9 5 5 8 17 0 8 1 7 ヰ 59 1 6 29 35 2 1 3 8 ． e a ch R s 0 ． ． 3 ． ． of ． alu e s c oll a g e n 二 O St e O S a r C O m a w a s o b t ai n e d by d e n sit o m et ry ． 部が 一 と推定され typ a u n o s t ai n e d い ゲ ン は生 理 的に 広 く 全身 ー るばか りでなく u n o s t ai n e d i n d i c a t e th ， f o r t y p e IJI c oll a g e n くbl t y p a r r o w s bl o o d st e o id ti s s u e a n d o st e o s a r c o m i ゲ ン抗体と 反応 し ー ゲ ン 抗体に 反 応す る に す ぎな ー て C oll a g e n p r o d u c ti o n o f c ul t u r e d d H r V o r V t o t y p e I c oll a g e n ． VI 型 ラ コ ラ が 点在す る と m s t e ri sk s A ． コ る n t o ni o s t e o b l a s ti c o st e o s a rc o く が V 工型 FLS B 部位 A r o fib ril に い ラ コ B の 部 位 で 陽 性 を 示 し た 3 7 1く図1II b l n t o ni 西 ． V ル ％I ト腫瘍 に お け る 型別 ヒ Fig 3 ． L i gh t ． ic m ro ra g h p of s fl u o r e s c e n c e くaI a n d S c h B i ndic at e A n t o ni A ar e w n e u r o fib r o m a n n o m a nd a れ ， れる st a i n e d a u n o st ai n e d m B a r e a re と が 予 想さ こ ゲ ー wi t h 昭 和 6 2 年 度 十 全 同 窓 会総 会 特 別 講 演 に ， ． ． R i m ， また ， 第 ， 病理学教室 一 J ， グ 東京 ， S ， M ． u n o a s sa o n e nt s p 8I C O11 a en s g r E ， A ． J ． n n 献 N ． Th ニ ． st r u c t u r e Y o rk of e e w A c ad fib riトf S ci ． ． 4 60 ， in g o r m 1 13 40 0 コ こ l ． 19 8 6 ， ． B ， 鹿 R ． bl く ラ e rg b ey o m u n A o − a nd ． ゲ ン 概説 ー 動物成分 ． 9 1 0 増2 1 頁 ， R 鹿 ， ． R ， P ， くE LI S A l f o r y p m h u n K ， ol e c u l a r a cr o m r o t ei n a s e s − p lO 7 14 o rk G N ． 4ナ F u a m d M ， K ． p o n e nt a tl A c ad ， D ． O u n lq u e C O ll a d i g e st s of g h u S 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な構 成要素で あ る そ の 役割 に i a ラ コ ． us ， A m ． M ． ． こ J ． − ． ， a o ， ， R ． T ． ， H all ， J ． ． 鹿 S te ． C o11 a g e n 2 44 a nd el a s ti n s y n t h e si s C a r Ci n o m a c ell C ell ul a r m a t ri x li n C ． in h u M es ニ m st ro a n m o d u l a ti o n on n e ct Ti ． a nd a by R ssu e es ． e 14 ， ， th b re a st t e x ra 2 4I 245 255 typ ＋ く1 9 86ナ 利成 二 乳癌の 問質 に お け る型別 コ ラ 源 く工 塾 m 型 工マ整 お よ び V 型甘お よ び ラ ミ ， ニ ， 十 全 医 会託 1 5I S T r e m bla y in v a si v e e e m 9 5 9 75 増9 0 く1 98 61 ， e r y G ， t ． L ， a pl n e o a si a ee a g R ， r o bl a st s et a s t a ti c m o A ． M y o fib こ ． a nd r e sp o n s e T ， m ， i J S ． S ． a W ， o s sibl e a t h ol ． h 3 ， of a Eg k a u chi， fib r o si s K in ． E aj ik ， M y ofib ニ ． I ri v a 4 2 3 4 3 7 く1 9 811 乱W E 乱， i n o rg a n s A ct a o u s r obla st s ． Ok ． fib 血， Y a r o u s t u m or s R B a rsk y 良 Li o t t ． C O 11 a P a t h ol G r ot en d t of J ． n p ． 31 ， 1 8I m B Th a a a rsk e ． 1 9I N Mi Of g S C O pl C C O ll a g in く h ， D A o a 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