PROPOSITION SUJET de MASTER 2014-2015 Rôle des ARN non codants dans la physiopathologie de Staphylococcus aureus Notre équipe de recherche s’intéresse à la physiopathologie de Staphylococcus aureus. S. aureus est un pathogène opportuniste de l’homme responsable de diverses infections plus au moins sévères chez l’homme (infections cutanées, pneumonies, endocardites..). Chez les patients atteints de mucoviscidose, les infections pulmonaires sont dues à des infections polymicrobiennes dont les principaux agents responsables sont Pseudomonas aeruginosa et Staphylococcus aureus. Dans ces conditions, il est connu que des facteurs excrétés par P. aeruginosa affectent la croissance de S. aureus. Une thématique principale de notre équipe de recherche concerne les petits ARN non codants et leurs rôles au cours de l’infection bactérienne. Les ARN non codants sont des régulateurs majeurs de l’expression génique. Chez les bactéries ils interviennent dans des voies de régulations de la croissance bactérienne, du métabolisme, de la composition membranaire et de l’expression des facteurs de virulence. Chez S. aureus, environ une centaine d’ARNnc ont été identifiés dont 11 au sein de notre équipe [1]. Cependant pour la plupart, leur fonction reste inconnue. Ayant déjà montré le rôle de plusieurs ARN dans la virulence de S. aureus [2,3], nous avons d’autres candidats dont des résultats préliminaires obtenus au sein de l’équipe ont montré également un rôle dans la régulation de l’expression de facteurs de virulence. Parallèlement des premières données indiquent qu’en cas de co-culture, P. aeruginosa influence l’expression des petits ARN de S. aureus. Le projet de master proposé aura pour objectifs d’une part, de confirmer et valider le rôle des petits ARN de S. aureus dans l’expression des facteurs de virulence et d’autre part, de rechercher les molécules de P. aeruginosa responsables de la variation d’expression des petits ARN. Pour étudier cela, nous disposons des différents mutants pour les deux genres bactériens. L’expression des petits ARN sera analysée par RT-qPCR et l’expression des facteurs de virulence pourra être révélée par RT-qPCR, western blot ou par des tests phénotypiques. Le ou la candidat(e) devra être très motivée, développer son sens de l’autonomie en ayant un sens aigu du travail en équipe. Il ou elle devra avoir une bonne connaissance et un intérêt particulier pour la biologie bactérienne et les techniques de biologie moléculaire. Références : 1. Geissmann T, Chevalier C, Cros M-J, Boisset S, Fechter P et al. (2009) A search for small noncoding RNAs in Staphylococcus aureus reveals a conserved sequence motif for regulation. Nucl Acids Res 70: 1-19. 2. Boisset S, Geissmann T, Huntzinger E, Fechter P, Bendridi N et al. (2007) Staphylococcus aureus RNAIII coordinately represses the synthesis of virulence factors and the transcription regulator Rot by an antisense mechanism. Genes Dev 21: 1353-1366. 3. Chevalier C, Boisset S, Romilly C, Masquida B, Fechter P et al. (2010) Staphylococcus aureus RNAIII binds to two distant regions of coa mRNA to arrest translation and promote mRNA degradation. PLoS Pathog 6: e1000809. Laboratoire d’accueil, Responsable et équipe, adresse : Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI) INSERM U1111 – CNRS UMR5308 – UCBL1 (Resp : FL Cosset) Equipe Pathogénie des Staphylocoques (Resp. : Pr François Vandenesch) Faculté de médecine Laennec – 7 rue Guillaume Paradin – 69008 LYON Contact : Geissmann Tom, CR1 et Moreau Karen, PU Téléphone : 04 78 77 86 57 E-mail : [email protected] ; [email protected]
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