Herzglykoside Pharmazeutische Biologie - PBIII Katharina Ferkaljuk Herzwirksame Steroidglykoside Aglykon C23- / C24Steroide Chemie Aglykon γ -Lactonring Chemie δ -Lactonring Biosynthese C5 Isopentenyldiphosphat C 15 Farnesyldiphosphat Squalen C 30 C 27 Cholesterol C 23 Biosynthese H Digitoxigenin • β-ständiger ungesättigter Lactonring am C17 • mindestens 2 β-ständige Hydroxylgruppen am C-3 und C-14 • cis -trans -cis Verknüpfung Essentielle Sturukturmerkmale der Herzglykoside Aglykon Essentielle Sturukturmerkmale der Herzglykoside Beispiele mit typischer Herzwirkung 2,6- Desoxyzucker / Methylether Zuckerrest Nomenklatur Lanatosid C Zuckerrest Desacetyllanatosid C X Zuckerrest Digoxin X X Zuckerrest • farblose, kristallisierbare Substanz • bitterer Geschmack • Leicht löslich in Ethanol, Chloroform und Pyridin • Schwer löslich in Wasser als Reinstoff • Hohe Toxizität: HRS, Übelkeit und Erbrechen, neurotoxisch (Kopfschmerzen, Müdigkeit und Schlaflosigkeit, Xanthopsie (gelb-grün)) EC50 therapeutischer Bereich: 1,1 ng/ml EC50 toxischer Bereich: 2,9 ng/ml (Digoxinkonz. im Plasma) Eigenschaften Pharmakokinetik Resorption - Elimination Pharmakokinetik positiv inotrope Wirkung = Steigerung der Kontraktionskraft am Herz Ca2+ Ca2+ SR Ca2+ Pharmakologie positiv inotrope Wirkung = Steigerung der Kontraktionskraft am Herz spannungsab. Ca²+-Kanal Ca2+ Ca2+ SR Ca2+ spannungsab. Ca²+-Kanal Pharmakologie Kontraktion positiv inotrope Wirkung = Steigerung der Kontraktionskraft am Herz spannungsab. Ca²+-Kanal Ca2+ 2+ Ca Kontraktion SR Ca2+ spannungsab. Ca²+-Kanal Pharmakologie Ca²+ Na+/K+ ATPase Ca²+/Na+ ATPase Austauscher Ca2+ SR Ca2+ Ca²+ ATPase Pharmakologie Na+ K+ Ca2+ Na+/K+ ATPase Ca2+/Na+ ATPase K+ Austauscher X Ca2+ SR 2+ Ca X Na+ Ca²+ ATPase Pharmakologie positiv inotrop Oleandri folium Nerium oleander; Apocynaceae • 1,5% Cardenolide: Oleandrin Scillae bulbus Urginea maritima; Hyacinthaceae • 1% Bufadienolide: Proscillaridin A, Scillaren A Drogen Digitalis lanatae folium Digitalis lanata; Plantaginaceae • > 1% Cardenolidglycoside der Reihe AE Digitalis purpureae folium Digitalis purpurea; Plantaginaceae • 0,4-0,8% Cardenolidglycoside der A/B und E Reihe Drogen Digitalis Glycoside Drogen Prüfung auf Identität DC-Prüfung mit Chloramin T- TrichloressigsäureReagenz (Reagenz nach Jensen Kny) Gehaltsbestimmung Photometrische- Bestimmung mit ethanolischer Dinitrobenzoesäure-Lösung (Kedde- Reagenz) Analytik Isolierung Droge + Wasser-Alkohol Mischung Extrakt + Blei(II)-acetat- Lösung Gereinigter Extrakt + Dichlormethan Steroid- Glykosid- Fraktion + wasserfreiem Natriumsulfat lösungsmittelfreie Steroid- Glykosid- Fraktion Trennung Fließmittel: H2O, MeOH und Ethylacetat-Gemisch + Kieselgel DC Analytik: Identitätsbestimmung 365nm Analytik: Identitätsbestimmung 254nm Analytik: Identitätsbestimmung Weißlicht + ChloraminT Analytik: Identitätsbestimmung 365nm + ChloraminT Analytik: Identitätsbestimmung Kedde-Reaktion • Nachweis aktiver Methylene • Cardenolid-spezifisch • 3,5-Dinitrobenzoesäure + NaOH • Absorptionsmaximum bei 540nm • Komplex ist instabil Analytik: Gehalt