ESMO 2016

ESMO 2016
FIRE-3試験のセツキシマブ＋FOLFIRI療法における左側病変と
右側病変の転帰の比較
Tumor
Location
V. Heinemann et al. （ESMO2016）
FIRE-3(RAS wt)
結　論
●
●
●
●
●
背景と試験デザイン
FIRE-3試験では、右側病変群は予後不
良であることが示された。
●
病変部位と治療効果の有意な交互作用
は全生存期間（OS）では認められたが、
全奏効率
（ORR）
、無増悪生存期間
（PFS）
では認められなかった。
●
RAS 野生型左側病変群では、セツキシ
マブ+FOLFIRI療法は、ベバシズマブ
+FOLFIRI療法よりも大きく優れていた。
●
右側病変群では、ベバシズマブ+FOLFIRI
療法例は統計学的に有意ではないものの
数値的に大きな利益
（ベネフィット）
を示した。
●
RAS 野生型例とRAS/BRAF 野生型例の
臨床効果は同程度であった。
右側病変
・原発巣が虫垂、盲腸、上行結腸、肝湾曲部、
横行結腸にある場合に右側病変 mCRC と
分類した。
左側病変
・原発巣が脾湾曲部、下行結腸、S 状結腸、直腸
にある場合には左側病変 mCRC と分類した。
右側病変
（n=88）
セツキシマブ＋
ベバシズマブ＋
セツキシマブ＋
ベバシズマブ＋
FOLFIRI療法
（n=157）
FOLFIRI療法
（n=149）FOLFIRI療法
（n=38）FOLFIRI療法
（n=50）
37(24)
年齢中央値、年
64.0
ECOG PS、n（％）
0
64(41)
2
≦中央値
>中央値
65(44)
31(20)
32(21)
59(38)
肺のみ
5(3)
15(39)
18(36)
47(32)
12(32)
15(30)
6(16)
6(12)
1(3)
1(2)
3(8)
17(11)
3(6)
31(82)
118(80)
100
21(42)
44(88)
50
25
セツキシマブ＋FOLFIRI 療法
PFS
右側病変（n＝38）
：7.6ヵ月
左側病変（n＝157）
：10.7ヵ月
ハザード比＝2.00
（95％信頼区間：1.36-2.93)
p=<0.001
0.75
0.50
0.25
0.00
1.00
OS
右側病変（n＝38）
：18.3ヵ月
左側病変（n＝157）
：38.3ヵ月
ハザード比＝2.84
（95％信頼区間：1.86-4.33)
p=<0.0001
0.75
0.50
0.25
0
12
24
36
48
60
左側病変 157 60
17
10
6
4
右側病変 38
10
右側病変群
（n＝38)
・セツキシマブ+FOLFIRI療法例では、PFSは右側病変群7.6ヵ月、左側病変
群10.7ヵ月（p＜0.001）で、OSは右側病変群18.3ヵ月、左側病変群38.3ヵ
月だった（p＜0.0001）。
1.00
68.8
52.6
0
0
0
0
72 期間（月）
0
0
0.00
24
36
48
60
左側病変 157 131 77
38
23
6
右側病変 38
12
24
10
4
1
1
72 期間（月）
0
0
p値 = 0.18
75
61.7
50
50
25
0
左側病変群
（n＝157)
右側病変群
（n＝50)
左側病変群
（n＝149)
・ベバシズマブ+FOLFIRI療法例では、PFSは右側病変群9.0ヵ月、左側
病変群10.7ヵ月（p=0.06）で、OSは右側病変群23.0ヵ月、左側病変群
28.0ヵ月だった（p=0.04）。
ベバシズマブ＋FOLFIRI 療法
PFS
右側病変（n＝50）
：9.0ヵ月
1.00
左側病変（n＝149）
：10.7ヵ月
ハザード比＝1.38
（95％信頼区間：0.99-1.94)
p=0.06
0.75
0.50
0.00
1.00
OS
右側病変（n＝50）
：23.0ヵ月
左側病変（n＝149）
：28.0ヵ月
ハザード比＝1.48
（95％信頼区間：1.02-2.16)
p=0.04
0.75
0.50
0.25
0.25
0
オッズ比 =1.61
100
p 値 = 0.09
75
0
● PFS・OS
ベバシズマブ＋FOLFIRI 療法
オッズ比 =1.98
)
19(12)
129(82)
セツキシマブ＋FOLFIRI 療法
1(2)
72(48)
10(7)
・セツキシマブ+FOLFIRI療法例のORRは、右側病変群52.6％、左
側病変群68.8％だった（p=0.09）
。ベバシズマブ+FOLFIRI療法
例のORRは、右側病変群50％、左側病変群61.7％だった
（p=0.18）。
22(44)
16(42)
＊横行結腸病変
（3％）
は
右側病変群に含めた
● ORR
)
肝臓と肺のみ
何らかの後治療を受けた患者、n（％）
1(3)
27(54)
22(58)
33％
ORR ％(
肝臓のみ
1(1)
66.0
76.5%
治療群別の有効性
ORR ％(
転移、n（％）
15(39)
71(45)
66(42)
術後補助化学療法施行、n（％）
82(55)
22(44)
68.0
66(44)
2(1)
病変の最長径、n（％）
14(37)
63.0
91(58)
1
45(30)
44％
FIRE-3 試験の RAS 野生型対象者（n=400）
・右側病変：88 人（22％）
・左側病変：306 人（76.5％）
・病変部位未定：6 人（1.5％）
・右側病変群でECOG PSが0であった患者は、
セツキシマブ+FOLFIRI
療法例39％、
ベバシズマブ+FOLFIRI療法例54％だった。
女性、n（％）
＊
22％
病変が両側にあり、どちらが原発巣であるか
不明確である場合には、病変部位未定とし、
解析対象から除外した。
患者背景
左側病変
（n=306）
FIRE-3における右側
または左側病変の分布
0
12
24
36
48
60
左側病変 149 56
13
7
2
0
右側病変 50
16
1
0
0
0
72 期間（月）
0
0
0.00
0
12
24
36
48
60
左側病変 149 120
76
31
11
3
右側病変 50
37
この資材は学会の最新情報を掲載しており、日本国内での承認内容と異なる薬剤の情報が含まれています。ご使用にあたっては各薬剤の添付文書をご参照ください。
16
7
1
0
72 期間（月）
0
0
ESMO 2016
病変部位別の有効性
● ORR
・右側病変群のORRは、セツキシマブ+FOLFIRI療法例52.6％、
ベバシズマブ+FOLFIRI療法例50%だった（p=0.833）。
左側病変群のORRは、セツキシマブ+FOLFIRI療法例68.8％、
ベバシズマブ+FOLFIRI療法例61.7%だった（p=0.230）。
・左側病変群のOSは、セツキシマブ+FOLFIRI療法例38.3ヵ月、
ベバシズマブ+FOLFIRI療法例28.0ヵ月だった（p=0.002）。
S. Kasper, et al.（ESMO2016, 508P）
右側病変
セツキシマブ＋
FOLFIRI療法
（n=38）
ORR（％）
52.6
50.0
11.1
p値
68.8
0.23
9.0
1.44
p値
10.7
18.3
ハザード比
p値
38.3
23.0
1.31
● PFS・OS
ハザード比＝1.44
（95％信頼区間：0.92-2.26)
p=0.11
0.2
0
38
12
24
36
48
60
72
16
1
0
0
0
0
10
50
ベバシズマブ＋
FOLFIRI 療法
0
0
0
0
ハザード比＝0.90
（95％信頼区間：0.71-1.14)
p=0.38
0.4
0.2
0
セツキシマブ＋
157
FOLFIRI 療法
ベバシズマブ＋ 149
FOLFIRI 療法
12
24
36
48
60
72
56
13
7
2
0
0
60
17
10
6
4
0
期間（月）
病変部位評価対象
右側病変
（n＝88）
22%
左側病変
（n＝306）
77%
セツキシマブ＋
ベバシズマブ＋
セツキシマブ＋
ベバシズマブ＋
BRAF 野生型
BRAF 野生型
BRAF 野生型
BRAF 野生型
n=143
オッズ比
PFS（月）
FOLFIRI療法
n=139
RAS/BRAF 野生型の病変部位評価対象
OS（月）
ハザード比
n=13(26%)
RAS/BRAF 変異型の病変部位評価対象
ベバシズマブ＋FOLFIRI 療法 (n=50)：23.0ヵ月
0.6
ハザード比＝1.31
（95％信頼区間：0.81-2.11)
p=0.28
0.4
0.0
セツキシマブ＋
FOLFIRI 療法
0
12
24
36
48
60
72
50
37
16
7
1
0
0
38
24
10
4
1
1
0
左側病変 mCRC
セツキシマブ＋FOLFIRI 療法 (n=157)：38.3ヵ月
0.8
ベバシズマブ＋FOLFIRI 療法 (n=149)：28.0ヵ月
0.6
ハザード比＝0.63
（95％信頼区間：0.48-0.85)
p=0.002
0.4
0.2
追跡患者数
0.0
期間（月）
左側病変 OS
1.0
0
セツキシマブ＋
157
FOLFIRI 療法
12
24
120
76
131
77
36
48
60
72
31
11
3
0
38
BRAF 変異型
n=10(7%)
RAS野生型
セツキシマブ＋
FOLFIRI療法 N=38
52.6
23
6
0
7.6
期間（月）
ORR（％）
オッズ比
BRAF 変異型
n=7(5%)
RAS/BRAF 変異型の病変部位評価対象
18.3
p値
1.44
1.31
47.4
68.8
8.0
9.0
18.9
23.0
0.90
0.63
1.70
1.31
10.5
23.6
61.7
RAS/BRAF 野生型
セツキシマブ＋
FOLFIRI療法 N=143
67.8
ベバシズマブ＋
FOLFIRI療法 N=139
1.26
62.6
0.38
10.7
11.1
0.89
11.1
0.37
0.38
38.3
42.0
0.34
0.23
10.7
1.37
0.046
ベバシズマブ＋
FOLFIRI療法 N=149
1.37
ベバシズマブ＋
FOLFIRI療法 N=37
0.61
RAS野生型
セツキシマブ＋
FOLFIRI療法 N=157
p値
ハザード比
50.0
0.28
p値
OS（月）
1.11
RAS/BRAF 野生型
セツキシマブ＋
FOLFIRI療法 N=28
0.11
左側病変群の臨床効果
パラメーター
ベバシズマブ＋
FOLFIRI療法 N=50
0.83
p値
ハザード比
n=7(20%)
右側病変 mCRC
セツキシマブ＋FOLFIRI 療法 (n=38)：18.3ヵ月
0.8
0.2
追跡患者数
FOLFIRI 療法
右側病変 OS
1.0
p値
PFS（月）
BRAF 変異型
（n＝149)
p値
ー 7人
FOLFIRI療法
ORR（％）
ハザード比
ー 3人
BRAF 変異型
（n＝157)
ベバシズマブ＋ 149
FOLFIRI 療法
パラメーター
病変部位評価対象
RAS/BRAF 野生型の病変部位評価対象
（n＝50)
右側病変群の臨床効果
RAS野生型の
n=37
（n＝38)
FOLFIRI 療法
・ RAS野生型群とRAS/BRAF 野生型群の両治療例の臨床効果は同程度であった。
FIRE-3
RAS野生型の
n=28
ベバシズマブ＋
FOLFIRI 療法
BRAFステイタス別の有効性
RAS 野生型
FOLFIRI療法
セツキシマブ＋
ベバシズマブ＋
FOLFIRI 療法
ベバシズマブ＋FOLFIRI 療法 (n=149)：10.7ヵ月
（n＝400）
FOLFIRI療法
期間（月）
左側病変 mCRC
セツキシマブ＋FOLFIRI 療法 (n=157)：10.7ヵ月
0.6
61.7
50
ベバシズマブ＋
全生存率
追跡患者数
0
p＝0.230
68.8
セツキシマブ＋
左側病変 PFS
1.0
0.8
0.0
52.6
全生存率
ベバシズマブ＋FOLFIRI 療法 (n=50)：9.0ヵ月
0.6
セツキシマブ＋
FOLFIRI 療法
無増悪生存率
対象の割り付け
無増悪生存率
・左側病変群のPFSは、セツキシマ
ブ+FOLFIRI療法例10.7ヵ月、
ベバ
シズマブ+FOLFIRI療法例10.7ヵ
月だった（p=0.38）。
左側病変例のOSは、
セツキシマ
ブ+FOLFIRI療法例38.3ヵ月、
ベバ
シズマブ+FOLFIRI療法例28.0ヵ
月だった（p=0.002）。
追跡患者数
右側病変 mCRC
セツキシマブ＋FOLFIRI 療法 (n=38)：7.6ヵ月
0.4
（95％信頼区間：0.85-2.19）
p＝0.833
右側病変 PFS
1.0
0.8
0.0
（95％信頼区間：0.48-2.59）
FOLFIRI 療法
0.002
0.28
・右側病変群のPFSは、
セツキシマブ+FOLFIRI療法例
7.6ヵ月、ベバシズマブ+FOLFIRI
療法例9.0ヵ月だった
（p=0.11）。
右側病変例のOSは、セツキシマ
ブ+FOLFIRI療法例18.3ヵ月、
ベバ
シズマブ+FOLFIRI療法例23.0ヵ
月だった（p=0.28）。
0
28.0
0.63
オッズ比＝1.37
25
0.38
0.11
OS（月）
50
10.7
0.90
75
左側病変
オッズ比＝1.11
)
7.6
ハザード比
100
61.7
1.37
0.83
PFS（月）
右側病変
ORR ％(
オッズ比
左側病変
ベバシズマブ＋
セツキシマブ＋
ベバシズマブ＋
FOLFIRI療法
（n=50） FOLFIRI療法
（n=157） FOLFIRI療法
（n=149）
28.0
0.002
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38.7
0.62
28.6
0.002
2016年10月作成
EB053C1610PH576

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