O-015

WCGIC 2016
APEC
一次治療としてセツキシマブ+FOLFOXまたはFOLFIRI療法を受けた
野生型切除不能大腸癌患者における最大腫瘍縮小率と生存転帰：
APEC試験
O-015
A.-L. Cheng, et al: WCGIC(ESMO-GI)2016,O-015
結論
●
野生型患者におけるOS中央値は28.4ヵ月で、セツキシマブ週1回投与+FOLFOXまたはFOLFIRI療法を検討した既報の主要試験の
結果と同様であった1-4。
●
セツキシマブ+FOLFOXまたはFOLFIRI療法の最大腫瘍縮小率（DpR）は大きく、その程度はCRYSTAL、OPUS、FIRE-3試験のセツキシ
マブ週1回投与と、本試験のセツキシマブ2週1回投与で同様であった5,6。
●
DpRは無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）と関連し、セツキシマブ週1回投与を検討した主要試験の結果と同様であった5,6 。
野生型切除不能大腸癌（mCRC）患者において、セツキシマブ+FOLFOXまたはFOLFIRI療法を継続したほうが、治療を中断
する（例えばETSの際に）よりも、最大の腫瘍縮小効果を得ることができるケースがある。
●
APEC試験デザイン
●
本試験は
野生型mCRC患者の一次治療を検討した多施設、アジア-パシフィック地域、非ランダム化、第II相試験である。
●
治療レジメンとして、化学療法は主治医がFOLFOXまたはFOLFIRIを選択した上で、セツキシマブ500mg/m2を2週間に1回投与した。
●
主要評価項目は奏効率（ORR）
（RECIST 1.0）、副次評価項目はOS、PFS、安全性とし、探索的にDpR、ETS、切除可能性を評価した。
本研究の目的
OS
野生型mCRC患者167人のうち159人で、DpRに
・ APEC試験の
関する探索的解析が可能であった。
DpRは最大腫瘍縮小効果（腫瘍最大縮小時の腫瘍径の合計÷
ベースラインの腫瘍径の合計）と定義し、％で表示した。
−8週毎にCT、MRI検査を行い、腫瘍径はRECIST 1.0で評価した。
腫瘍サイズ長径または体積
DpR＝A/B
ETS＝C/B
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
セツキシマブ+FOLFIRI セツキシマブ+FOLFOX
療法群（n=57）
療法群（n=110）
イベント数
35
OS中央値（月）
28.7
95％ CI
23.1-37.9
C
セツキシマブ +FOLFIRI 療法群
セツキシマブ +FOLFOX 療法群
0
3
6
9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60
追跡期間（月）
追跡患者数
セツキシマブ+FOLFIRI 療法群 57 57 54 49 46 43 38 36 32 28 24 22 20 15 12 4
セツキシマブ+FOLFOX 療法群 110 103 98 89 87 80 71 65 57 50 41 33 30 24 21 15
A
100
DpR
︵︶
%
治療期間
0
セツキシマブ +FOLFOX 療法群（n=103）
DpRと腫瘍サイズ最小化までの期間
・ DpRと腫瘍サイズ最小化までの期間には関連性があり、DpRが大きかった
群では小さかった群に比べて、腫瘍サイズ最小化までの期間が長かった。
DpR≦25% 25%＜DpR≦50% 50%＜DpR≦75% 75%＜DpR≦100%
（n=15）
（n=34）
（n=51）
（n=50）
症例数
15
腫瘍サイズ最小化までの期間中央値（月） 2.1
1.8-4.5
95％ CI
50
9.1
7.4-9.7
5.1-9.2
対象全体（n=159）
5.9
15
34
51
50
3
6
21
49
48
6
1
8
30
35
9
1
4
19
25
12
15
30
18
21
24 27
腫瘍サイズ最小化までの期間（月）
1
3
10
11
1
2
7
8
1
1
6
5
1
1
4
3
1
1
3
2
1
0
2
1
1
0
2
0
5.6-7.6
50%＜DpR≦75%
75%＜DpR≦100%
33
1
0
2
0
36
1
0
0
0
39
1
0
0
0
42
0
0
0
0
DpR 中央値
四分位範囲
62.2%
40.0%-80.7%
セツキシマブ +FOLFIRI 療法群（n=56）
62.5%
38.1%-79.0%
対象全体（n=159）
62.2%
39.1%-80.0%
・病勢進行が認められない患者では、治療期間の延長とともに
腫瘍サイズは縮小した。
腫瘍径中央値
5.6-7.6
7.4
DpR≦25%
25%＜DpR≦50%
0
0
1
腫瘍サイズ縮小と治療期間
︵ベースラインからの変化率、％︶
5.9
セツキシマブ +FOLFIRI 療法群（n=56）
0.1
症例数
DpR≦25%
25%＜DpR≦50%
50%＜DpR≦75%
75%＜DpR≦100%
51
7.5
5.7-9.2
セツキシマブ +FOLFOX 療法群（n=103）
0.2
0.0
34
3.9
2.3-5.6
腫瘍サイズ最小化までの期間中央値（月） 95％ CI
0.6
Kaplan- 0.5
Meier 0.4
推定値 0.3
0
2
セツキシマブ +FOLFIRI 療法群
セツキシマブ +FOLFOX 療法群
-200
0.7
0
3
腫瘍増大
-100
0.9
1
5
腫瘍縮小
増大
最小
0.8
2
7
・ DpR中央値はセツキシマブ+FOLFOX療法群（103人）62.2％、セツキシ
マブ+FOLFIRI療法群（56人）62.5％、対象全体では62.2％であった。
8週
1.0
71
27.8
23.2-31.8
最大腫瘍縮小率（DpR）
ベースライン
B
APEC試験：
野性型
患者のOS
全生存率
野生型患者におけるDpRを調べ、OS、PFS
・第II相APEC試験の
との関連性を検討すること。
mCRC患者ではセツキシマブ週1回投与+FOLFOXまたはFOLFIRI
療法で得られたDpRは長期転帰と関連することが示されている7,8。
・ OS中央値はセツキシマブ+FOLFOX療法群27.8ヵ月、
セツキシマブ+FOLFIRI療法群28.7ヵ月であった。
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
セツキシマブ +FOLFIRI 療法群
セツキシマブ +FOLFOX 療法群
0
症例数セツキシマブ+FOLFIRI 療法群 56
セツキシマブ+FOLFOX 療法群 103
8
56
103
16
24
治療期間（週）
48
84
41
78
32
40
35
61
文献 1. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol. 2015;33:692-700. 2. Bokemeyer C, et al. Eur J Cancer. 2015;51:1243-1252. 3. Heinemann V, et al. Lancet Oncol. 2014;15:1065-1075. 4. Lenz HJ, et al. ESMO 2014: Abstract 501O.
5. Mansmann UR, et al. ASCO-GI 2013; Abstract 427. 6. Stintzing S, et al. ESMO 2014: Abstract LBA11 7. Mansmann UR, et al. ASCO-GI 2013; Abstract 427. 8. Stintzing S, et al. ESMO 2014; Abstract LBA11.
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2016年7月作成
EB031C1607PH576

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