PD-027

FIRE-3
変異、
変異解析
PD-027
WCGIC 2016
セツキシマブ+FOLFIRI療法またはベバシズマブ+FOLFIRI療法を受けた
変異型、変異型患者の転帰：
FIRE-3試験におけるETSおよび分子マーカーの役割（AIO KRK-0306）
Stintzing S, et al:WCGIC(ESMO-GI)2016, PD-027
結論
●
変異型または
変異型患者において、セツキシマブ+FOLFIRI療法とベバシズマブ+FOLFIRI療法の有効性は同程度であった。
●
変異型患者と
変異型患者は臨床的に同一集団ではないようである。
●
変異型患者ではセツキシマブ+FOLFIRI療法後の早期腫瘍縮小（ETS：Early tumor shrinkage）は、同療法でベネフィットが
得られる患者の同定に役立つ可能性が示された。この知見は今後、検証が必要である。
●
本研究で得られた知見は限定的なものであり、今後臨床データを集積して、バイオマーカーに関する検討を進める必要がある。
背景・目的
●
FIRE-3試験（AIO KRK-0306）は、切除不能大腸癌（mCRC）患者の一次治療において、セツキシマブ+FOLFIRI療法とベバシズマブ+
FOLFIRI療法を比較する多施設、ランダム化試験として開始された。
●
野生型mCRC患者の一次治療において、セツキシマブ+FOLFIRI療法とベバシズマブ+FOLFIRI療法の奏効率（ORR）と無増悪
生存期間（PFS）は同程度であったが、全生存期間（OS）はセツキシマブ+FOLFIRI療法群で有意に長かった。
●
本研究では、FIRE-3試験のサブグループ解析を行い、
変異型または
方法
変異型患者の転帰を予測するバイオマーカーについて検討した。
コンソート・ダイアグラム
変異型、
・ FIRE-3試験で試験薬の投与を受けた患者のうち、
変異型患者のデータをレトロスペクティブに解析した。
・ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織を用いてパイ
ロシークエンス解析を行い、
および
exon2、3、4変
異および
V600E変異を同定した。
n=752 mCRC 1次治療未評価患者
exon2 野生型 ITT 集団
n=592
n=475（80.2%）
・生存分析はKaplan-Meier法を用い、群間差はlog-rank検定、
ハザード比、95％信頼区間から検討した。
・ E T Sおよび奏効の深さを評価する画像判定は独立中央セン
ターで行った。
n=400 最終的な
n=48
n=23
セツキシマブ +
FOLFIRI 療法群
exon2 変異型集団
n=113
変異の評価可能集団
（All
変異不明＝30例未治療＝17例
n=75
（15.8%）
new
変異型
）野生型
変異型
n=188 最終的な
n=25
ベバシズマブ +
FOLFIRI 療法群
）変異型
（All
n=97
セツキシマブ +
FOLFIRI 療法群
n=91
ベバシズマブ +
FOLFIRI 療法群
PFS・OS
●
変異型患者
・ PFS中央値はセツキシマブ+FOLFIRI療法群7.4ヵ月、ベバシズマブ+FOLFIRI療法群9.7ヵ月（ハザード比：1.27、95％CI：0.94-1.70、 =0.12）。
OS中央値はそれぞれ19.2ヵ月、20.1ヵ月（ハザード比：1.05、95％CI：0.78-1.42、 =0.73）であった。
イベント数中央値（月）（95%CI)
イベント数中央値（月）（95%CI)
1.0
＜PFS＞
87/91
7.4
（5.7-8.5）
ベバシズマブ +FOLFIRI 療法群
93/97
9.7
（8.5-11.2）
全生存率
無増悪生存率
0.75
=0.12（log-rank 検定）ハザード比：1.27（95％ CI：0.94-1.70）
0.50
1.0
＜OS＞
セツキシマブ +FOLFIRI 療法群
89/97
19.2
（16.3-22.2）
ベバシズマブ +FOLFIRI 療法群
85/91
20.1
（17.4-26.0）
=0.73（log-rank 検定）ハザード比：1.05（95％ CI：0.78-1.42）
0.50
0.25
0.25
0.0
0.75
セツキシマブ +FOLFIRI 療法群
12
24
36
48
治療開始時からの追跡期間 ( 月）
60
0.0
72
12
24
36
48
治療開始時からの追跡期間 ( 月）
60
72
●
変異型患者
・ PFS中央値はセツキシマブ+FOLFIRI療法群6.6ヵ月、ベバシズマブ+FOLFIRI療法群6.6ヵ月（ハザード比：0.84、95％CI：0.47-1.51、 =0.56）。
OS中央値はそれぞれ12.3ヵ月、13.7ヵ月（ハザード比：0.79、95％CI：0.43-1.46、 =0.45）であった。
イベント数中央値（月）（95%CI)
1.0
＜PFS＞
21/23
6.6
（2.5-8.8）
ベバシズマブ +FOLFIRI 療法群
25/25
6.6
（4.3-7.8）
=0.56（log-rank 検定）ハザード比：0.84（95％ CI：0.47-1.51）
0.50
0.25
0.0
イベント数中央値（月）（95%CI)
1.0
＜OS＞
全生存率
無増悪生存率
0.75
セツキシマブ +FOLFIRI 療法群
0.75
セツキシマブ +FOLFIRI 療法群
20/23
12.3
（5.5-23.8）
ベバシズマブ +FOLFIRI 療法群
24/25
13.7
（7.8-19.5）
=0.45（log-rank 検定）ハザード比：0.79（95％ CI：0.43-1.46）
0.50
0.25
12
24
36
48
治療開始時からの追跡期間 ( 月）
60
72
0.0
12
24
36
48
治療開始時からの追跡期間 ( 月）
この資材は学会の最新情報を掲載しており、日本国内での承認内容と異なる薬剤の情報が含まれています。ご使用にあたっては各薬剤の添付文書をご参照ください。
60
72
WCGIC 2016
最大腫瘍縮小率（DpR：Depth of Response）
・ DpR中央値は、変異型患者ではセツキシマブ+FOLFIRI療法群−18.3％、ベバシズマブ+FOLFIRI療法群-26.0％（ =0.19）、
者ではそれぞれ-20.3％、-15.5％（ =0.64）であった。
●
変異型患者
値
DpR
中央値（Wilcoxon 検定）
セツキシマブ +FOLFIRI 療法群
ベバシズマブ +FOLFIRI 療法群
-18.3%
-26.0%
変異型患者
●
値
DpR
中央値（Wilcoxon 検定）
セツキシマブ +FOLFIRI 療法群
ベバシズマブ +FOLFIRI 療法群
0.19
+20%
+20%
-30%
-30%
変異型患
-20.3%
-15.5%
0.64
変異型患者におけるETSと転帰の関連性
・セツキシマブ+FOLFIRI療法群のPFS中央値はETS群7.7ヵ月、非ETS群5.5ヵ月（ハザード比0.63、 =0.16）、OS中央値はそれぞれ27.6ヵ月、
16.0ヵ月（ハザード比0.43、 =0.022）であった。ベバシズマブ+FOLFIRI療法群のPFS中央値はETS群8.9ヵ月、非ETS群12.8ヵ月（ハザード比
1.37、 =0.29）、OS中央値はそれぞれ17.5ヵ月、21.8ヵ月（ハザード比0.77、 =0.42）であった。
●セツキシマブ+FOLFIRI療法群
OS 中央値（95%CI)
（95%CI)
7.7ヵ月
（5.2-10.2）
non ETS 群（n=30） 5.5ヵ月
（3.9-7.2）
ETS 群（n=18）
無増悪生存率
0.75
=0.16（log-rank 検定）
1.0
＜OS＞
ハザード比：0.63
0.5
ETS 群（n=18）
27.6ヵ月（11.4-43.7）
non ETS 群（n=30） 16.0ヵ月（14.9-17.0）
全生存率
PFS 中央値
1.0
＜PFS＞
0.75
=0.022（log-rank 検定）ハザード比：0.43
0.5
0.25
0.25
12
ランダム化からの追跡期間 ( 月）
12
24
24
ランダム化からの追跡期間 ( 月）
36
●ベバシズマブ+FOLFIRI療法群
1.0
＜PFS＞
ETS 群（n=24）
（95%CI)
8.9ヵ月
（8.2-9.6）
non ETS 群（n=35） 12.8ヵ月
=0.29（log-rank 検定）
1.0
＜OS＞
（9.2-16.3）
全生存率
無増悪生存率
0.75
PFS 中央値
ハザード比：1.37
0.5
0.25
OS 中央値（95%CI)
ETS 群（n=24）
0.75
17.5ヵ月（9.6-25.4）
non ETS 群（n=35） 21.8ヵ月（18.6-25.1）
=0.42（log-rank 検定）
ハザード比：0.77
0.5
0.25
12
24
ランダム化からの追跡期間 ( 月）
36
12
24
36
ランダム化からの追跡期間 ( 月）
48
変異型患者におけるETSと転帰の関連性
・セツキシマブ+FOLFIRI療法群のPFS中央値はETS群9.0ヵ月、非ETS群1.9ヵ月（ハザード比0.14、 =0.002）、OS中央値はそれぞれ29.8ヵ月、
5.9ヵ月（ハザード比0.30、 =0.047）であった。ベバシズマブ+FOLFIRI療法群のPFS中央値はETS群7.5ヵ月、非ETS群4.8ヵ月（ハザード比0.45、
=0.12）、OS中央値はそれぞれ11.8ヵ月、13.7ヵ月（ハザード比1.2、 =0.70）であった。
●セツキシマブ+FOLFIRI療法群
PFS 中央値（95%CI)
1.0
＜PFS＞
ETS 群（n=9）
9.0ヵ月
（8.3-9.8）
non ETS 群（n=8） 1.9ヵ月
（1.3-2.6）
全生存率
無増悪生存率
0.75
=0.002（log-rank 検定）ハザード比：0.14
0.5
0.25
●ベバシズマブ+FOLFIRI療法群
29.8ヵ月（0.0-66.4）
non ETS 群（n=8） 5.9ヵ月（0.0-15.4）
0.75
=0.047（log-rank 検定）ハザード比：0.30
0.5
24
PFS 中央値（95%CI)
1.0
ETS 群（n=7）
7.5ヵ月
（5.4-9.6）
non ETS 群（n=14） 4.8ヵ月
（3.0-6.7）
=0.12（log-rank 検定）
ハザード比：0.45
0.5
12
24
36
48
ランダム化からの追跡期間 ( 月）
1.0
＜OS＞
全生存率
無増悪生存率
0.75
ETS 群（n=9）
0.25
12
ランダム化からの追跡期間 ( 月）
＜PFS＞
OS 中央値（95%CI)
1.0
＜OS＞
60
OS 中央値（95%CI)
ETS 群（n=7）
0.75
11.8ヵ月（9.7-13.9）
non ETS 群（n=14）13.7ヵ月（7.2-20.2）
=0.70（log-rank 検定）
ハザード比：1.2
0.5
0.25
0.25
12
ランダム化からの追跡期間 ( 月）
24
12
24
36
48
ランダム化からの追跡期間 ( 月）
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60
2016年7月作成
EB031C1607PH576

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