WCGIC 2016 TAILOR LBA005 野生型切除不能大腸癌の一次治療におけるFOLFOX-4±セツキシマブ療法： オープンラベル、ランダム化第III相、TAILOR試験 S. Qin, et al: WCGIC(ESMO-GI)2016, LBA005 結 論 ● TAILOR試験は主要エンドポイントを満たし、セツキシマブと化学療法の併用は 一次治療における標準療法であることが確認された1-2。 野生型切除不能大腸癌（mCRC）の ● 中国の 野生型mCRC患者において、FOLFOXにセツキシマブを併用することで無増悪生存期間 （PFS）、全生存期間（OS）、 奏効率（ORR）を有意に改善し、その結果は既報の主要試験の結果と同様であった2。 ● 安全性に関する新規または予想外の事象は認められなかった。 ● 今後、進行中のサブグループ解析の結果を報告する予定である。 目 的 ● ● ● CRYSTALおよびOPUS試験の結果からは、セツキシマブ+化学療法（FOLFIRIまたはFOLFOX）は 療における標準療法であることが示された1-2。 野生型mCRCの一次治 野生型mCRC患者の一次治療におけるセツキシマブ+化学療法の有用性は前向きなランダム化第III相試験では検証されていなかった。 ランダム化第III相試験であるTAILOR試験の目的は、 野生型mCRC患者の一次治療において、セツキシマブ+FOLFOX-4 療法またはFOLFOX-4療法の有効性と安全性を確認することである。 方 法 ●TAILOR試験デザイン セツキシマブ + FOLFOX-4 療法群 一次治療、 野生型大腸癌* 治療は 病勢進行または 許容できない 毒性の発現まで 継続 1対 1で ランダム 割り付け *EGFR検査は必須ではない 生存の フォローアップ FOLFOX-4 療法群 ・ 主要評価項目：PFS（独立評価委員会がRECIST 1.0を基に評価）、目標はハザード比0.70 PDではない理由で治療を中止した場合には、腫瘍の評価を継続した。 ・ 主な副次評価項目：ORR、OS、安全性/忍容性 ・ 統計：検出力80％、有意水準（両側）5％で群間差を検出するのに必要なイベント数247 ・ 試験登録番号：EMR62202-057、NCT01228734 ・ 試験デザイン：オープンラベル、ランダム化、多施設、第III相試験 野生型患者であったが、集積されたエビデンスに基づいて2013年に対象は ・ 本試験のITT集団は され、これをmITT集団とした。 試験薬投与量 ・オキサリプラチン85mg/m 2 day1（2週毎） ・ロイコボリン200mg/m 2 day1および2（2週毎） 野生型患者のみにプロトコールが修正 ・5-FU 400mg/m 2ボーラス投与後、600mg/m 2/日でday1および2に持続静注（2週毎） ・セツキシマブ400mg/m 2 day1、その後は250mg/m 2/週（セツキシマブ+FOLFOX-4療法群のみ） 患者背景 ・ 対象はセツキシマブ+FOLFOX-4療法群（193例）、 FOLFOX-4療法群（200例）にランダムに割り付け られた。 両群の背景に偏りはなかった。 mITT 集団 項目 性別、n（％） 年齢、年 ECOG PS、n（％） 化学療法 施行歴、n（％） 127（65.8） 139（69.5） 女性 66（34.2） 61（30.5） 中央値 範囲 56.0 56.0 21-83 21-78 0 63（32.6） 66（33.0） 1 130（67.4） 134（67.0） すべての術後補助化学療法 51（26.4） 50（25.0） 術後補助オキサリプラチン療法 43（22.3） 41（20.5） 0 2（1.0） 術前補助化学療法 1（0.5） 2（1.0） 1 72（37.3） 80（40.0） 2 81（42.0） 63（31.5） 3 27（14.0） 36（18.0） ＞3 肝転移、n（％） FOLFOX-4 療法群 （n=200） 男性 転移治療 転移部位数、n（％） セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群（n=193） 13（6.7） 21（10.5） 52（26.9） 56（28.0） 1. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol. 2015;33:692-700. 2. Bokemeyer C, et al. Eur J Cancer. 2015;51:1243-1252. この資材は学会の最新情報を掲載しており、日本国内での承認内容と異なる薬剤の情報が含まれています。ご使用にあたっては各薬剤の添付文書をご参照ください。 WCGIC 2016 有効性 ●PFS ●OS ・ FOLFOX-4にセツキシマブを併用することで、主要評価項目である 独立評価委員会によるPFSは有意に延長した。 ・ 現時点の解析では、FOLFOX-4にセツキシマブを併用することで、OSは臨 床的に意味があり、かつ統計学的に有意に延長することを示唆している。 主要評価項目：独立評価委員会によるPFS 1.0 0.9 0.8 0.6 FOLFOX-4 療法群 (n=200) イベント数 135 119 中央値（月） 9.2 7.4 95％信頼区間 7.7-9.4 5.6-7.9 0.5 1.0 0.7 0.6 FOLFOX-4 療法群 (n=200) イベント数 139 161 中央値（月） 20.7 17.8 95％信頼区間 15.9-22.1 14.9-19.6 0.8 ハザード比（95％信頼区間）：0.69 （0.54-0.89） = .004 (log-rank) 0.4 セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群 (n=193) 0.9 全生存率︵％︶ 無増悪生存率︵％︶ 0.7 副次評価項目：OS セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群 (n=193) 0.5 ハザード比 （95％信頼区間）：0.76 （0.61-0.96） =.02 (log-rank) 0.4 0.3 0.3 0.2 0.2 0.1 0.1 セツキシマブ+FOLFOX-4療法群 FOLFOX-4療法群 0.0 0 3 6 9 12 15 追跡例 セツキシマブ+FOLFOX-4療法群 FOLFOX-4療法群 0.0 18 21 期間（月） 24 27 30 33 0 36 3 6 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60 9 期間（月） 追跡例 セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群 193 161 117 85 40 24 19 13 10 6 5 5 5 セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群 193 183 166 151 118 97 87 76 62 56 54 50 44 39 25 20 15 9 7 5 3 FOLFOX-4 療法群 144 72 35 12 6 6 5 4 4 3 3 3 FOLFOX-4 療法群 7 7 4 1 200 200 195 172 149 121 97 83 63 51 39 34 28 26 25 17 12 9 ●二次治療 ●ORR ・ セツキシマブ+FOLFOX-4療法群のORRはFOLFOX-4療法群に比 べて有意に高かった。 セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群 （n=193)、n（％） 試験薬中止後に化学療法 / 分子標的薬療法を施行した全例 副次評価項目：ORR 70 化学療法施行例 61.1％ 60 オッズ比 （95％信頼区間）：2.41（1.61-3.61） ＜ .001 (Fisher exact test) 奏効率 ︵％︶ 50 39.5％ 40 30 分子標的薬療法 施行例 20 10 0 セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群 （n=193) FOLFOX-4 療法群（n=200) 90（46.6） 92（46.0） オキサリプラチン 20（10.4） 19（9.5） イリノテカン 66（34.2） 73（36.5） Cape/5-FU/ テガフール 76（39.4） 81（40.5） その他 34（17.6） 24（12.0） セツキシマブ 2（1.0） 18（9.0） パニツムマブ * 0（0.0） 11（5.5） Nimotuzumab* 1（0.5） 2（1.0） ベバシズマブ 7（3.6） 15（7.5） Aflibercept* 6（3.1） 6（3.0） レゴラフェニブ * 0（0.0） 2（1.0） Fruquintinib/Famitinib* 4（2.1） 2（1.0） その他 2（1.0） 0（0.0） *中国で未承認 （他のランダム化臨床試験の非盲検で記録された安全性データを含む） 治療強度 治療強度（修正安全性解析集団） セツキシマブ ・ 累 積 投与量 、治 療コース数 、 相対用量強 度（RDI）を表に 示す。 ・ セツキシマブ+FOLFOX-4療 法群で化学療法の累積投与 量が多かったのは、PFSの長 さを反 映したものだと考え られる。 セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群（n=194） 累積投与量、平均値、mg/m 2 治療コース数、n 中央値 最小 - 最大 ＜ 60% RDI、n（％） ≧ 60% ∼ ＜ 80% ≧ 80% ∼ ＜ 90% ≧ 90% オキサリプラチン FOLFOX-4 療法群 （n=199) セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群（n=194） 5-FU FOLFOX-4 療法群 （n=199) セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群（n=194） FOLFOX-4 療法群 （n=199) 8240.4 912.2 743.6 23248.6 27 11 8 12 8 1-186 1-47 1-28 1-47 1-49 18571.0 5（2.6） 13（6.7） 10（5.0） 23（11.9） 12（6.0） 32（16.5） 59（30.4） 54（27.1） 84（43.3） 68（34.2） 46（23.7） 76（39.2） 68（34.2） 42（21.6） 50（25.1） 106（54.6） 46（23.7） 67（33.7） 45（23.2） 69（34.7） 5（2.6） 0 0 0 0 データなし 安全性 発現頻度＞5％のグレード 3 以上のTEAE（修正安全性解析集団） ・ 治療関連有害事象（TEAE）として予想外の事象は認められなかった。 概要（修正安全性解析集団） セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群 （n=194） すべての有害事象、n（％） グレード 3 以上の有害事象、n（％） FOLFOX-4 療法群 （n=199） 194（100.0） 194（97.5） 182（93.8） 148（74.4） 重大な有害事象、n（％） 37（19.1） 26（13.1） セツキシマブ中止の原因となった有害事象 *、n（％） 31（16.0） NA 化学療法中止の原因となった有害事象 *、n（％） 76（39.2） 54（27.1） 8（4.1） 5（2.5） 死亡に至った有害事象†、n（％） FOLFOX-4 療法群 （n=200） 、 n （％） *化学療法とすべての投薬による有害事象を含む † 試験薬に関連しない事象も含む全有害事象；セツキシマブ投与に特に関連した死亡例なし MedDRA 分類 セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群（n=194） FOLFOX-4 療法群 （n=199） 好中球数減少 * 120（61.9） 86（43.2） 白血球数減少 * 52（26.8） 42（21.1） 皮疹 27（13.9） 0 疲労 25（12.9） 19（9.5） 低カリウム血症 20（10.3） 8（4.0） 血小板数減少 20（10.3） 13（6.5） 低マグネシウム血症 16（8.2） 2（1.0） ざ瘡様皮膚炎 14（7.2） 0 口内炎 12（6.2） 1（0.5） 下痢 11（5.7） 4（2.0） 骨髄不全 9（4.6） 12（6.0） 50（25.8） 0 皮膚反応 複合分類 全皮疹 ざ瘡様皮疹 注入関連反応 † 46（23.7） 0 19（9.8） 12（6.0） *好中球数減少および白血球数減少の発生率は、中国人を対象とした本試験の対照群では、他のグローバル試験でみられるより も高かった。これは、セツキシマブ+FOLFOX-4療法群のFOLFOX-4累積投与量の多さを考慮すれば他の試験結果と矛盾しない。 † FOLFOX-4療法群の注入関連反応が顕著であったことを考えると、セツキシマブ併用群の注入関連反応の発現状況は既報と同 程度だと考えられる。 この資材は学会の最新情報を掲載しており、日本国内での承認内容と異なる薬剤の情報が含まれています。ご使用にあたっては各薬剤の添付文書をご参照ください。 2016年7月作成 EB031C1607PH576
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