WCGIC 2016 TAILOR LBA005 野生型切除不能大腸癌の一次治療におけるFOLFOX-4±セツキシマブ療法: オープンラベル、ランダム化第III相、TAILOR試験 S. Qin, et al: WCGIC(ESMO-GI)2016, LBA005 結 論 ● TAILOR試験は主要エンドポイントを満たし、セツキシマブと化学療法の併用は 一次治療における標準療法であることが確認された1-2。 野生型切除不能大腸癌(mCRC)の ● 中国の 野生型mCRC患者において、FOLFOXにセツキシマブを併用することで無増悪生存期間 (PFS)、全生存期間(OS)、 奏効率(ORR)を有意に改善し、その結果は既報の主要試験の結果と同様であった2。 ● 安全性に関する新規または予想外の事象は認められなかった。 ● 今後、進行中のサブグループ解析の結果を報告する予定である。 目 的 ● ● ● CRYSTALおよびOPUS試験の結果からは、セツキシマブ+化学療法(FOLFIRIまたはFOLFOX)は 療における標準療法であることが示された1-2。 野生型mCRCの一次治 野生型mCRC患者の一次治療におけるセツキシマブ+化学療法の有用性は前向きなランダム化第III相試験では検証されていなかった。 ランダム化第III相試験であるTAILOR試験の目的は、 野生型mCRC患者の一次治療において、セツキシマブ+FOLFOX-4 療法またはFOLFOX-4療法の有効性と安全性を確認することである。 方 法 ●TAILOR試験デザイン セツキシマブ + FOLFOX-4 療法群 一次治療、 野生型大腸癌* 治療は 病勢進行または 許容できない 毒性の発現まで 継続 1対 1で ランダム 割り付け *EGFR検査は必須ではない 生存の フォローアップ FOLFOX-4 療法群 ・ 主要評価項目:PFS(独立評価委員会がRECIST 1.0を基に評価)、目標はハザード比0.70 PDではない理由で治療を中止した場合には、腫瘍の評価を継続した。 ・ 主な副次評価項目:ORR、OS、安全性/忍容性 ・ 統計:検出力80%、有意水準(両側)5%で群間差を検出するのに必要なイベント数247 ・ 試験登録番号:EMR62202-057、NCT01228734 ・ 試験デザイン:オープンラベル、ランダム化、多施設、第III相試験 野生型患者であったが、集積されたエビデンスに基づいて2013年に対象は ・ 本試験のITT集団は され、これをmITT集団とした。 試験薬投与量 ・オキサリプラチン85mg/m 2 day1(2週毎) ・ロイコボリン200mg/m 2 day1および2(2週毎) 野生型患者のみにプロトコールが修正 ・5-FU 400mg/m 2ボーラス投与後、600mg/m 2/日でday1および2に持続静注(2週毎) ・セツキシマブ400mg/m 2 day1、その後は250mg/m 2/週(セツキシマブ+FOLFOX-4療法群のみ) 患者背景 ・ 対象はセツキシマブ+FOLFOX-4療法群(193例)、 FOLFOX-4療法群(200例)にランダムに割り付け られた。 両群の背景に偏りはなかった。 mITT 集団 項目 性別、n(%) 年齢、年 ECOG PS、n(%) 化学療法 施行歴、n(%) 127(65.8) 139(69.5) 女性 66(34.2) 61(30.5) 中央値 範囲 56.0 56.0 21-83 21-78 0 63(32.6) 66(33.0) 1 130(67.4) 134(67.0) すべての術後補助化学療法 51(26.4) 50(25.0) 術後補助オキサリプラチン療法 43(22.3) 41(20.5) 0 2(1.0) 術前補助化学療法 1(0.5) 2(1.0) 1 72(37.3) 80(40.0) 2 81(42.0) 63(31.5) 3 27(14.0) 36(18.0) >3 肝転移、n(%) FOLFOX-4 療法群 (n=200) 男性 転移治療 転移部位数、n(%) セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群(n=193) 13(6.7) 21(10.5) 52(26.9) 56(28.0) 1. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol. 2015;33:692-700. 2. Bokemeyer C, et al. Eur J Cancer. 2015;51:1243-1252. この資材は学会の最新情報を掲載しており、日本国内での承認内容と異なる薬剤の情報が含まれています。ご使用にあたっては各薬剤の添付文書をご参照ください。 WCGIC 2016 有効性 ●PFS ●OS ・ FOLFOX-4にセツキシマブを併用することで、主要評価項目である 独立評価委員会によるPFSは有意に延長した。 ・ 現時点の解析では、FOLFOX-4にセツキシマブを併用することで、OSは臨 床的に意味があり、かつ統計学的に有意に延長することを示唆している。 主要評価項目:独立評価委員会によるPFS 1.0 0.9 0.8 0.6 FOLFOX-4 療法群 (n=200) イベント数 135 119 中央値(月) 9.2 7.4 95%信頼区間 7.7-9.4 5.6-7.9 0.5 1.0 0.7 0.6 FOLFOX-4 療法群 (n=200) イベント数 139 161 中央値(月) 20.7 17.8 95%信頼区間 15.9-22.1 14.9-19.6 0.8 ハザード比(95%信頼区間):0.69 (0.54-0.89) = .004 (log-rank) 0.4 セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群 (n=193) 0.9 全生存率︵%︶ 無増悪生存率︵%︶ 0.7 副次評価項目:OS セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群 (n=193) 0.5 ハザード比 (95%信頼区間):0.76 (0.61-0.96) =.02 (log-rank) 0.4 0.3 0.3 0.2 0.2 0.1 0.1 セツキシマブ+FOLFOX-4療法群 FOLFOX-4療法群 0.0 0 3 6 9 12 15 追跡例 セツキシマブ+FOLFOX-4療法群 FOLFOX-4療法群 0.0 18 21 期間(月) 24 27 30 33 0 36 3 6 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57 60 9 期間(月) 追跡例 セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群 193 161 117 85 40 24 19 13 10 6 5 5 5 セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群 193 183 166 151 118 97 87 76 62 56 54 50 44 39 25 20 15 9 7 5 3 FOLFOX-4 療法群 144 72 35 12 6 6 5 4 4 3 3 3 FOLFOX-4 療法群 7 7 4 1 200 200 195 172 149 121 97 83 63 51 39 34 28 26 25 17 12 9 ●二次治療 ●ORR ・ セツキシマブ+FOLFOX-4療法群のORRはFOLFOX-4療法群に比 べて有意に高かった。 セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群 (n=193)、n(%) 試験薬中止後に化学療法 / 分子標的薬療法を施行した全例 副次評価項目:ORR 70 化学療法施行例 61.1% 60 オッズ比 (95%信頼区間):2.41(1.61-3.61) < .001 (Fisher exact test) 奏効率 ︵%︶ 50 39.5% 40 30 分子標的薬療法 施行例 20 10 0 セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群 (n=193) FOLFOX-4 療法群(n=200) 90(46.6) 92(46.0) オキサリプラチン 20(10.4) 19(9.5) イリノテカン 66(34.2) 73(36.5) Cape/5-FU/ テガフール 76(39.4) 81(40.5) その他 34(17.6) 24(12.0) セツキシマブ 2(1.0) 18(9.0) パニツムマブ * 0(0.0) 11(5.5) Nimotuzumab* 1(0.5) 2(1.0) ベバシズマブ 7(3.6) 15(7.5) Aflibercept* 6(3.1) 6(3.0) レゴラフェニブ * 0(0.0) 2(1.0) Fruquintinib/Famitinib* 4(2.1) 2(1.0) その他 2(1.0) 0(0.0) *中国で未承認 (他のランダム化臨床試験の非盲検で記録された安全性データを含む) 治療強度 治療強度(修正安全性解析集団) セツキシマブ ・ 累 積 投与量 、治 療コース数 、 相対用量強 度(RDI)を表に 示す。 ・ セツキシマブ+FOLFOX-4療 法群で化学療法の累積投与 量が多かったのは、PFSの長 さを反 映したものだと考え られる。 セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群(n=194) 累積投与量、平均値、mg/m 2 治療コース数、n 中央値 最小 - 最大 < 60% RDI、n(%) ≧ 60% ∼ < 80% ≧ 80% ∼ < 90% ≧ 90% オキサリプラチン FOLFOX-4 療法群 (n=199) セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群(n=194) 5-FU FOLFOX-4 療法群 (n=199) セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群(n=194) FOLFOX-4 療法群 (n=199) 8240.4 912.2 743.6 23248.6 27 11 8 12 8 1-186 1-47 1-28 1-47 1-49 18571.0 5(2.6) 13(6.7) 10(5.0) 23(11.9) 12(6.0) 32(16.5) 59(30.4) 54(27.1) 84(43.3) 68(34.2) 46(23.7) 76(39.2) 68(34.2) 42(21.6) 50(25.1) 106(54.6) 46(23.7) 67(33.7) 45(23.2) 69(34.7) 5(2.6) 0 0 0 0 データなし 安全性 発現頻度>5%のグレード 3 以上のTEAE(修正安全性解析集団) ・ 治療関連有害事象(TEAE)として予想外の事象は認められなかった。 概要(修正安全性解析集団) セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群 (n=194) すべての有害事象、n(%) グレード 3 以上の有害事象、n(%) FOLFOX-4 療法群 (n=199) 194(100.0) 194(97.5) 182(93.8) 148(74.4) 重大な有害事象、n(%) 37(19.1) 26(13.1) セツキシマブ中止の原因となった有害事象 *、n(%) 31(16.0) NA 化学療法中止の原因となった有害事象 *、n(%) 76(39.2) 54(27.1) 8(4.1) 5(2.5) 死亡に至った有害事象†、n(%) FOLFOX-4 療法群 (n=200) 、 n (%) *化学療法とすべての投薬による有害事象を含む † 試験薬に関連しない事象も含む全有害事象;セツキシマブ投与に特に関連した死亡例なし MedDRA 分類 セツキシマブ +FOLFOX-4 療法群(n=194) FOLFOX-4 療法群 (n=199) 好中球数減少 * 120(61.9) 86(43.2) 白血球数減少 * 52(26.8) 42(21.1) 皮疹 27(13.9) 0 疲労 25(12.9) 19(9.5) 低カリウム血症 20(10.3) 8(4.0) 血小板数減少 20(10.3) 13(6.5) 低マグネシウム血症 16(8.2) 2(1.0) ざ瘡様皮膚炎 14(7.2) 0 口内炎 12(6.2) 1(0.5) 下痢 11(5.7) 4(2.0) 骨髄不全 9(4.6) 12(6.0) 50(25.8) 0 皮膚反応 複合分類 全皮疹 ざ瘡様皮疹 注入関連反応 † 46(23.7) 0 19(9.8) 12(6.0) *好中球数減少および白血球数減少の発生率は、中国人を対象とした本試験の対照群では、他のグローバル試験でみられるより も高かった。これは、セツキシマブ+FOLFOX-4療法群のFOLFOX-4累積投与量の多さを考慮すれば他の試験結果と矛盾しない。 † FOLFOX-4療法群の注入関連反応が顕著であったことを考えると、セツキシマブ併用群の注入関連反応の発現状況は既報と同 程度だと考えられる。 この資材は学会の最新情報を掲載しており、日本国内での承認内容と異なる薬剤の情報が含まれています。ご使用にあたっては各薬剤の添付文書をご参照ください。 2016年7月作成 EB031C1607PH576
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