一般演題口演急性腎不全（基礎）3 6月19日 14:00〜15:00 Room 7 (パシフィコ横浜会議センター 4階 416＋417) 司会上條祐司司会 (信州大学腎臓内科) O-329 尿細管障害におけるRAGE分子種の機能的役割演者宮川太郎 (金沢大学附属病院腎臓内科) 相良明宏 (金沢大学附属病院腎臓内科) 篠崎康之 (金沢大学附属病院腎臓内科) 北島信治 (金沢大学附属病院腎臓内科) 遠山直志 (金沢大学附属病院腎臓内科) 原章規 (金沢大学附属病院腎臓内科) 岩田恭宜 (金沢大学附属病院腎臓内科) 坂井宣彦 (金沢大学附属病院腎臓内科) 清水美保 (金沢大学附属病院腎臓内科) 古市賢吾 (金沢大学附属病院腎臓内科) 山本靖彦 (金沢大学医薬保健研究域医学系血管分子生物学) 和田隆志 (金沢大学附属病院腎臓内科) 【背景】炎症に関わるパターン認識受容体RAGE（receptor for advanced glycation end-produ cts）にはシグナル伝達を生じる従来からの膜型に加え，デコイとして働く可溶型（sRAGE/esR AGE）がある．本研究では，腎尿細管障害におけるRAGE分子種の機能的役割を検討した．【方法】雄性RAGE欠損マウス（Ager-/）に一側腎動静脈の虚血再灌流（50分間，37.0℃）を施行し，2と7日目の腎尿細管障害，線維化およびマクロファージ浸潤を評価した．また，マウス腎近位尿細管（mProx24）細胞を低酸素下で培養し，RAGE分子種の遺伝子発現と，培地中へのsRAGE添加の有無による細胞障害と増殖能を調べた．【結果】Ager-/群は対照群に比べ，マクロファージ浸潤，尿細管障害，線維化が増悪していた．低酸素曝露でm Prox24細胞の内在性可溶型RAGE（esRAGE）遺伝子発現は低下し，向炎症性のHMGB1，TNF-α の遺伝子発現は上昇した．そこにsRAGEを添加すると細胞生存能は保持され，HMGB1，TNFαの上昇は抑制された．【結論】Ager-/の腎虚血再灌流による尿細管障害の増悪はsRAGE/esRAGEの欠損により生じた可能性が考えられる．現在，低酸素によるesRAGE減少機序とともに腎尿細管のsRAGE/esRAGEの機能解明を行っている． Powered by TCPDF (www.tcpdf.org)