Title アポルフィン型アルカロイドの合成に関する研究

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アポルフィン型アルカロイドの合成に関する研究(
Abstract_要旨 )
平井, 健太郎
Kyoto University (京都大学)
1960-03-23
http://hdl.handle.net/2433/210717
Right
Type
Textversion
Thesis or Dissertation
none
Kyoto University
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学位の種類
薬
学位記番号
薬
学位授与の目付
昭和 35 年 3 月 23 日
学位授与の要件
学位規則第5 条第 1項該当
研究科･専攻
薬学研究科薬学専攻
学位論文題目
アポルフィン型アルカロイドの合成に関する研究
(主
論文調査委員
学
博
博
士
第 1 0 号
査)
教授富田真雄
論
文
内
教授鈴木友二
容
の
要
教授宇野豊三
旨
ツゾラフジ科 M enisperm aceae 植物のうちで熱帯産 Stephania capitata SpRENO. ならびに日本産 - スノ
ハカズラ Stephania japonica M IERS のアルカロイドである Stephanine, および S tephan ia capitata SpRENO .
ならびに台湾紅頭峡産コウトウツツラフジ Stephan ia Sasak ii
H A Y A TA
より発見されたアルカロイド cre-
banine は, いずれもすでに富田, 白井によって種々の分解反応の結果 , Stephanin e に対しては ( Ⅰ) な
る推定構造式が, また crebanine に対しては ( Ⅱ) 式がそれぞれ提出されている｡しかるに1954年 M anske
はアルカロイドの植物生体内生成の見地から( Ⅰ), ( Ⅱ) の構造式に対してなおも疑問をいだき再検討を要
望した｡ここにおいて著者は両アルカロイドの全合成によってそれらの構造式に対し積極的な証明を与え,
さらに両アルカロイドと構造類似の塩基を合成してそれらの物理化学的性質を明らかにする目的をもって
213/4＼
15-CH3
N
6
本研究を実施し, 以下に述べるような新知見を得た｡
(Ⅱ
)
I 〔1 〕 dl-Stephanine の合成
d l-Stephanine はつぎの C hart l の経路により合成を完成した｡
C hart 1
N O皇
め= 8 2 3 3H
N O皇
め=C.occfI3
-135-
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O2
〇
N
(Ⅲ
)
ここに合成された d l-Stephanine はその m ethiodide を天然の A IStePhan ine m ethiodide と比較の結果,
全く同一の構造を有することを確認｡かくて Stephanine の構造は 1, 2-m ethylenedioxy-8-m ethoxyapor-
phine ( Ⅰ) であることを積極的に証明確認することができた｡なお, この際 P schorr 反応の副生物として
benzylisoquinoline 型塩基 d l-1-(2-m ethoxybenzyl)12-m ethyト6, 7-m ethylenedioxy- 1,2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline (Ⅲ) をも単離した｡
なお著者よりややおくれて H ey もまた d l-Stephanine の合成に成功し著者と全く同一の結論に達して
いる｡
〔2 〕 dトC rebanine の合成
種々の基礎実験を吟味の結果, A rndトE istert 反応を利用して合成した (2,3-dim ethoxy-6-nitropheny lう
acetic acid と 3, 4-m ethylenedioxyphenethylam
i ne を原料として dl-crebanine を合成した｡ここに得た
dl-crebanine は天然の l-crebanine と比較の結果, その構造が全く一致することを認めた. かくて crebanine の従来の推定構造式 1, 2-m ethylenedioxy-8,9-dim ethoxyaporphine (H ) の正しいことをここに積極
的に証明確認することができた｡
なお, 著者とほとんど同時に G ovindachari もまた別個の立場より d l-Crebarline を合成し著者と全く同
- 136 -
ーの結論に到達している｡
すなわち Stephanine ( Ⅰ), crebanine (Ⅱ) の構造は従来の生合成の立場よりみる時は, M anske も指
摘のとおり確かに異常型式ではあるが, 天然にもかかる型式のアルカロイドが存在することがここに確認
されたことは植物生体内におけるアポルフィン型塩基の生成を考察する上において大いに興味ある事実で
ある｡
〔3 〕 d il l, 2, 8-T rim ethoxyaporphine の合成
Stephan ine ( Ⅰ) の､m ethylenedioxy 基の代りに dim ethoxyl 基を有するアポルフィン型塩基, すなわち
1, 2, 8-trim ethoxyaporphine (Ⅳ) の合成を行なった｡合成中間体として必要な (2-m ethoxy-6-nitrophenyl)-acetic acid は Stephanine 合成の場合とは異なり benzylalcohol, chloride , ついで nitrile を経てこれ
を合成した｡ついで (2-m ethoxy-6-m itrophenyl) acetic acid および 3, 4-dim ethoxyphenethylam ine を原
料として d l11, 2, 8-trim ethoxyaporphine (Ⅳ) を合成した｡その紫外部吸収スペクトルは Stephanine と
同様特異な吸収を示す｡
また,
最後の P schorr 反応において d l-1-(2-m ethoxybenzyl)-2一
m ethy1-6, 7-
dim ethoxy- 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline (Ⅴ) をも単離した｡
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C H 30 -
I
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ウ
U
H
C
O
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C H 30 - ◎
〕
(Ⅳ)
〔4 〕 d l- 1, 2, 8, 9-T etram ethoxyaporphine の合成
C rebanine ( Ⅲ) の m ethty lenedioxy 基の代りに dim ethoxyl 基を有するアポルフィン型塩基,
すなわ
ち d ト1,2 ,8,9-tetram ethoxyaporphine (Ⅵ) の合成を試み, 3, 41dim ethoxyphenethylam ine と (2,3-dim e-
thoxy-6-nitropheny l) acetic acid よりその合成を完成した
異な吸収を示すことを明らかにした｡
｡
紫外郡吸収スペクトルは crebanine 同様特
3
H
C
8
/O
JH
釦v
I
｡｡
-
C H 30 C H 30
◎ ( ) 二｡ H B
(Ⅵ)
〔5 〕 d li l, 2-M ethylenedioxy-8, 9, 10-trim ethoxyaporphine の合成
8 , 9 , 10 位に置換基を有するアポルフィン型塩基 dl- 1, 2-m ethylenedioxy-8, 9, 10-trim ethoxyaporphine (Ⅶ) の合成を試みた｡
合成中間体として必要な (2, 3, 4-trim ethoxy-6-nitrophenyl) acetic acid
はピロガロールより出発し途中 benzyl alcohol, chloride, ついで nitrile を経てこれを合成,
つぎにこれ
と 3, 4-m ethylenedioxyphenethylam ine を原料として目的の aporphine (Ⅶ) を誘導合成した｡なお最後
の Pschorr 反応に際し副生物として d l-ト(2, 3, 4-trim ethoxybenzyl)-2-m ethy1-6, 7-m ethylenedioxy- 1,
2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline (Ⅷ) をも単離した｡
- 137 -
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0- r:I:j l
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C H 2<
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(Ⅶ)
〔6 〕 d ト1, 2, 8, 9, 101Pentam ethoxyaporphine の合成
本合成においては 3 ,4-dim ethoxyph en ethylam ine および (2 ,3 ,4-trim ethoxy-6-nitrophenyl) acetic acid
を原料として , d ll l, 2,8 ,9 ,10-Pertam ethoxyaporphine (Ⅸ) を合成した｡また, その紫外部吸収スペク
トルは d l1 1, 2-m eshylenedioxy-8 , 9 , 10-trim ethoxyaporphine (Ⅶ) と同様に特徴的な吸収を示す. なお
＼
本合成においても P schorr 反応に際 L d l-ll (2, 3 , 4-trim ethoxybenzyl)-2lm ethy1-6, 7-dim ethoxy- 1, 2,
C H 30 C H 80 -
＼ /
/ ＼ ~/
人
目 /
3 , 4-tetrahydroisoquinoline (Ⅹ) をも単離した｡
3
H
C＼
H aO - ◎ - O C
O CH8
(Ⅸ)
〔7 〕紫外部吸収スペクトルの考察
著者の合成したこれらのアポルフィン型塩基の紫外部吸収スペクトルは, いずれもStephan ine,crebanine
と同型であり, しかも他の一般アポルフィン型アルカロイドと異なり特異な型式の吸収を示すことを明ら
かにすることができた｡結局これら紫外部吸収スペクトルの特異性はアポルフィン核における置換基の置
換位置の特異性に原因するものと思われるが, これはアポルフィン型塩基の置換基の位置を定性的に判定
する上において有力な手がかりとなるものと思われる｡
論文審査の結果の要旨
本論文は, 従来その化学構造式が推定にすぎなかったツゾラフジ科のアルカロイド Stephan ine および
crebanine について, 著者はこれを合成的に確証をあたえ, その上, この二種のアルカロイドがこれまで発
見されている aporphine 型アルカロイドとしては類例をみない新しい型式であり, しかもこれが天然に植
物体に存在することを明らかにしたものである｡さらに著者は Stephanine および crebanine 類似の構造
を有する数種のこの型のアルカロイドを合成し, これら特異の型式を有する一連のこの型のアルカロイド
の紫外部吸収スペクトルその他の性状を吟味した｡したがって, 本論文内容は新しい型式の aporphine 型
アルカロイドの分野を開拓したものとしてアルカロイド化学の領域に貢献するところ大きく, 薬学博士の
学位論文として価値あるものと認める｡
- 138 -
〔
主論文公表誌〕
報
薬学雑誌
第 77巻 (昭.32) 第 3 号
第 2, 3報
薬学雑誌
第 78巻 (昭.33) 第 7 号
第
4
報
薬学雑誌
第 79 巻 (昭.34) 第 6 号
第
5
報
薬学雑誌
第 80 巻 (昭.35) 近刊号予定
第
1
〔
参
1.
考論文〕
D iphenylene D ioxide の合成
(富田真堆ほか 1 名と共著)
公表誌
薬学雑誌
第 74 巻 (昭 .29) 第 9 号
- 139 -

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