ロサルタンカリウム錠 25mg「AA」

ロサルタンカリウム錠 25mg「AA」
ロサルタンカリウム錠 50mg「AA」
ロサルタンカリウム錠 100mg「AA」
生物学的同等性試験に関する資料
＜概要＞
ロサルタンカリウム錠 25mg「AA」、50mg「AA」及び 100mg「AA」を試験製剤とし、ニューロタン
錠 25mg、50mg 及び 100mg を標準製剤として、
「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン（薬
食審査発第 1124004 号：平成 18 年 11 月 24 日）」に従い検討した結果、両製剤の生物学的同等性が確
認された。
＜試験方法＞
健康成人男性 24 名を無作為に 1 群 12 名の 2 群に割り付け、試験製剤と標準製剤それぞれ 1 錠を絶食
単回経口投与し、7 日間の休薬期間を設けた 2 群 2 期クロスオーバー法における両製剤の血漿中未変
化体濃度を測定した。
＜試験結果及び考察＞
ロサルタンカリウム錠 25mg「AA」
試験製剤及び標準製剤の薬物血中濃度－時間曲線下面積（AUC 0-12 ）は 202.081±63.920ng･hr/mL
及び 197.609±69.419ng･hr/mL、最高血中濃度（Cmax）は 83.092±50.041ng/mL及び 85.392±
51.661ng/mL、最高血中濃度到達時間（Tmax）は 1.9±1.452hr及び 1.4±0.876hr、血中濃度半減
期（T 1/2 ）は 2.033±0.407hr及び 2.074±0.330hr、消失速度定数（kel）は 0.3550±0.0799hr-1及び
0.3423±0.0543 hr-1であった。
また、AUC 0-12 における対数変換値の平均値の差の 90%信頼区間はlog(0.9637)～log(1.1037)で
log(0.80)～log(1.25)の範囲にあった。一方、Cmaxにおける対数変換値の平均値の差の 90%信頼区間
はlog(0.7495)～log(1.2249)で 90％信頼区間の判定基準範囲外であったが、生物学的同等性ガイドラ
インの溶出試験で規定する全ての条件の溶出挙動が類似しており、総被験者数が 20 名以上で、かつ
対数変換値の平均値の差がlog(0.9582)でlog(0.90)～log(1.11)の範囲内であった。
これらのことから、両製剤は生物学的に同等であると判定された。
薬物動態パラメータ
AUC 0-12
ロサルタンカリウ
平均値
ム錠 25mg「AA」
標準偏差
ニューロタン錠
25mg
平均値
標準偏差
(ng･hr/mL)
Cmax
（ng/mL）
Tmax
（hr）
T 1/2
（hr）
kel
（1/hr）
202.081
63.920
197.609
69.419
83.092
50.041
85.392
51.661
1.9
1.452
1.4
0.876
2.033
0.407
2.074
0.330
0.3550
0.0799
0.3423
0.0543
血漿中未変化体濃度(ng/mL)
0
0.25
0.5
1
1.5
2
ロサルタンカリウ
０
平均値
6.16 34.54 49.05 36.43 33.49
ム錠 25mg「AA」標準偏差
０ 9.971 57.315 46.196 23.604 18.014
ニューロタン錠平均値
０ 5.73 47.44 40.73 46.00 35.39
25mg
０ 11.501 67.345 35.138 36.217 16.208
標準偏差
N.D.（定量限界）
：<1.00ng/mL
記述統計量の算出において、N.D.は 0 と扱った。
1
3
31.43
22.855
29.32
15.300
4
22.67
13.500
20.66
14.256
6
14.77
9.602
13.16
8.642
9
12(hr)
4.76
2.05
3.318 1.659
4.23
1.73
2.859 1.543
ロサルタンカリウム錠 50mg「AA」
試験製剤及び標準製剤の薬物血中濃度－時間曲線下面積（AUC 0-12 ）は 502.682±193.060ng･hr/mL
及び 501.256±199.710ng･hr/mL、最高血中濃度（Cmax）は 257.332±149.154ng/mL及び 252.586
±150.030ng/mL、最高血中濃度到達時間（Tmax）は 1.4±0.875hr及び 1.7±1.221hr、血中濃度半
減期（T 1/2 ）は 1.790±0.222hr及び 1.808±0.195hr、消失速度定数（kel）は 0.3930±0.0500hr-1及
び 0.3873±0.0398 hr-1であった。
また、AUC 0-12 における対数変換値の平均値の差の 90%信頼区間はlog(0.9499)～log(1.0521)で
log(0.80)～log(1.25)の範囲にあった。一方、Cmaxにおける対数変換値の平均値の差の 90%信頼区間
はlog(0.8286)～log(1.2835)で 90％信頼区間の判定基準範囲外であったが、生物学的同等性ガイドラ
インの溶出試験で規定する全ての条件の溶出挙動が類似しており、総被験者数が 20 名以上で、かつ
対数変換値の平均値の差がlog(1.0313)でlog(0.90)～log(1.11)の範囲内であった。
これらのことから、両製剤は生物学的に同等であると判定された。
なお、2 名が治験中止（感冒 1 件、CK 高値 1 件）となったため、解析から除外した。
薬物動態パラメータ
AUC 0-12
ロサルタンカリウ
平均値
ム錠 50mg「AA」
標準偏差
ニューロタン錠
50mg
(ng･hr/mL)
Cmax
（ng/mL）
Tmax
（hr）
T 1/2
（hr）
kel
（1/hr）
502.682
193.060
501.256
199.710
257.332
149.154
252.586
150.030
1.4
0.875
1.7
1.221
1.790
0.222
1.808
0.195
0.3930
0.0500
0.3873
0.0398
平均値
標準偏差
血漿中未変化体濃度(ng/mL)
0
0.25
ロサルタンカリウ平均値
０ 34.31
ム錠 50mg「AA」標準偏差０ 95.999
ニューロタン錠平均値
０ 16.84
50mg
標準偏差０ 53.108
N.D.（定量限界）
：<1.00ng/mL
0.5
1
1.5
2
103.33 152.59 151.89 133.97
149.855 104.519117.660103.010
87.88 161.03 135.38 113.99
124.226 169.096116.510 74.762
記述統計量の算出において、N.D.は 0 と扱った。
2
3
68.01
40.318
76.79
51.579
4
41.46
22.163
48.27
37.760
6
9
20.00 6.07
11.827 3.261
22.14 7.04
16.438 4.998
12(hr)
2.82
1.693
3.15
1.745
ロサルタンカリウム錠 100mg「AA」
試験製剤及び標準製剤の薬物血中濃度－時間曲線下面積（AUC 0-12 ）は 1013.901±260.187ng･hr/mL
及び 1086.304±318.360ng･hr/mL、最高血中濃度（Cmax）は 568.458±178.358ng/mL及び 593.333
±224.325ng/mL、最高血中濃度到達時間（Tmax）は 1.4±0.860hr及び 1.7±1.049hr、血中濃度半
減期（T 1/2 ）は 1.671±0.192hr及び 1.657±0.157hr、消失速度定数（kel）は 0.4201±0.0484hr-1及
び 0.4215±0.0359 hr-1であった。
また、AUC 0-12 及びCmaxにおける対数変換値の平均値の差の 90%信頼区間はそれぞれlog(0.8806)
～log(1.0127)及びlog(0.8140)～log(1.2107)であり、log(0.80)～log(1.25)の範囲にあったことから、
両製剤は生物学的に同等であると判定された。
薬物動態パラメータ
AUC 0-12
ロサルタンカリウ
平均値
ム錠 100mg「AA」標準偏差
ニューロタン錠
100mg
平均値
標準偏差
(ng･hr/mL)
Cmax
（ng/mL）
Tmax
（hr）
T 1/2
（hr）
kel
（1/hr）
1013.901
260.187
1086.304
318.360
568.458
178.358
593.333
224.325
1.4
0.860
1.7
1.049
1.671
0.192
1.657
0.157
0.4201
0.0484
0.4215
0.0359
血漿中未変化体濃度(ng/mL)
ロサルタンカリウ
平均値
ム錠 100mg「AA」標準偏差
ニューロタン錠
100mg
平均値
標準偏差
N.D.（定量限界）
：<1.00ng/mL
0
0.25
0
42.41
0
0
2
3
4
6
9
300.71
151.54
87.08
29.20
8.82
4.59
159.456 274.165 301.629 224.161 198.021 101.627
73.007
14.032
3.660
2.079
25.93
0.5
1
1.5
202.67 320.31 306.19
191.94 402.72 366.37
240.19
141.08
118.08
0
73.969 275.678 338.948 235.988 154.691 106.679 128.066
記述統計量の算出において、N.D.は 0 と扱った。
3
12(hr)
33.80
11.08
4.81
18.506
4.207
1.457
＜結論＞
ロサルタンカリウム錠 25mg「AA」、50mg「AA」及び 100mg「AA」とニューロタン錠 25mg、50mg
及び 100mgは、それぞれにおいてAUC 0-12 及びCmaxにおける 90%信頼区間は共に生物学的同等性の
判定基準を満たしており、両製剤は生物学的に同等であることが確認された。
4

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