Hirosaki University Repository for Academic Resources Title Author(s) Isolated low HDL-Cholesterol in Japanese patients with type 2 diabetes 松村, 功貴 Citation Issue Date URL 2015-03-24 http://hdl.handle.net/10129/5609 Rights Text version author http://repository.ul.hirosaki-u.ac.jp/dspace/ 医共リポ様式１ 機 関 リポジトリ登 録 用 論 文 の要 約 論文提出者氏名 病態制御科学領域 内分泌代謝内科学分野 氏名 松村 功貴 （ 論 文 題 目 ） Isolated low HDL-Cholesterol in Japanese patients with type 2 diabetes ( 日 本 人 ２ 型 糖 尿 病 患 者 に お け る 単 独 型 お よ び 複 合 型 低 HDL-コ レ ス テ ロ ー ル血症の冠動脈疾患への関与について) （内容の要約） 背 景：糖 尿 病 患 者 に お け る 脂 質 異 常 の 臨 床 的 特 徴 は 、HDL コ レ ス テ ロ ー ル（ 以 下 HDL-C） 低 値 と 中 性 脂 肪（ 以 下 TG）高 値 で あ る 。し か し 、２ 型 糖 尿 病 患 者 で の HDL-C 単 独 低 値 群 （「 HDL-C 低 値 以 外 に 脂 質 異 常 の な い 群 」 と 定 義 ） に 関 す る 研 究 は 十 分 に な さ れ て き て い な い 。 ま た 、 ス タ チ ン 系 薬 剤 の 内 服 に よ り LDL コ レ ス テ ロ ー ル を 改 善 す る 事 で 冠 動 脈 疾 患 の 発 症 を ３ ０ ％ 低 下 さ せ る 事 が 報 告 さ れ て い る が 、残 り の ７ ０ ％ の リ ス ク を 有 す る 患 者 に と っ て 、 HDL-C 値 の 管 理 が 重 要 で あ る 。 目 的 ： ２ 型 糖 尿 病 患 者 に お け る HDL-C 単 独 低 値 群 と 複 合 型 HDL-C 低 値 群 （「 HDL-C 以外の 脂質異 常も 合併 する群」と定 義）の 有 病率を 明らか にし、両 群の臨 床的特 徴を 比 較 す る と と も に 冠 動 脈 疾 患 の risk へ の 影 響 を 検 討 し た 。 方 法：本研究 では２ ０ ０７年 から２ ０１ ３年 に弘前 大学医 学部 附属 病院内 分泌・糖 尿病 代 謝・感 染 症 内 科 へ 教 育 入 院 し た ２ 型 糖 尿 病 患 者 ３ ９ ８ 名 (男 性 ２ ３ ８ 名 、女 性 １ ６ ０ 名 ) を対象とし１型糖尿病、内分泌疾患、悪性疾患、重篤な肝腎疾患、感染症、ステロイド 内 服 中 の 患 者 は 除 外 し た 。そ し て 、２ ０ １ ２ 年 に 作 製 さ れ た 日 本 動 脈 硬 化 学 会 の ガ イ ド ラ イ ン に 従 い 、 HDL-C の cut-off を 男 女 と も ４ ０ mg/dL、 TG の cut-off を １ ５ ０ mg/dL と し そ れ ぞ れ の 高 低 に 従 っ て ４ 群 に 分 け た 。 HDL-C 値 が ４ ０ mg/dL 未 満 の 患 者 を さ ら に 単 独 型 と 複 合 型 HDL-C 低 値 群 の ２ 群 に 分 け 、 こ れ ら の 対 象 者 に お け る BMI、 糖 、 脂 質 、イ ン ス リ ン 分 泌 能 な ど に 関 し て 解 析 を 行 っ た 。こ れ ら ３ ９ ８ 人 の う ち 、２ ９ ０ 人（ 男 性１７ ３名、女性１ １ ７名）が 冠動 脈造影 や 心電図 などの 心血 管の 精査・治 療を うけて お り 、 そ の 中 か ら 冠 動 脈 疾 患 へ の 低 HDL-C の 関 与 を 明 ら か に す る た め に 、 各 群 間 で の LDL-C、喫 煙 率 を 一 致 さ せ る 目 的 で 男 性 の み １ ７ ３ 名 の サ ブ グ ル ー プ を 検 討 し た 。単 独 型 と 複 合 型 低 HDL-C の 比 較 に は Student の T 検 定 を 、 ４ 群 間 の 比 較 に は Bonferroni/Dunn 法 に よ る 事 後 比 較 を 用 い た 。 結 果：HDL-C４ ０ mg/dL 未 満 の 患 者 の 割 合 は ３ ３ ．７ ％ に あ た る １ ３ ４ 名 (男 性 ９ ４ 名 、 女 性 ４ ０ 名 )で あ り 、 ２ 型 糖 尿 病 患 者 の 約 ３ 分 の １ に 相 当 し た 。 HDL-C 単 独 低 値 群 は １ ２ ．６ ％ に あ た る ５ ０ 名 (男 性 ３ ８ 名 、女 性 １ ２ 名 )、複 合 型 HDL-C 低 値 群 は ２ １ ．１ ％ に あ た る ８ ４ 名 (男 性 ５ ６ 名 、 女 性 ２ ８ 名 )で HDL-C 単 独 低 値 群 の 割 合 は 複 合 型 HDL-C 低 値 群 の 約 半 分 で あ っ た 。両 群 に お け る BMI、糖 、脂 質 、イ ン ス リ ン 分 泌 能 な ど の 臨 床 的特徴 に有意 差は 認め られな かった。冠動 脈 造影や 心電図 など の 心 血管の 精査・治 療を う け た １ ７ ３ 名 の 男 性 に お い て は 、 HDL-C 低 値 は 冠 動 脈 疾 患 発 症 と の 間 に 統 計 学 的 に 有意な負の相関関係を示し（オッズ比 ０．８６、９５％信頼区間 ０．５－０．９、p ＜ ０ ．０ １ ）、TG や 他 の 危 険 因 子 と は 無 関 係 に 独 立 し た 冠 動 脈 疾 患 発 症 の 危 険 因 子 で あ る 事 が 改 め て 確 認 さ れ た 。冠 動 脈 疾 患 発 症 の risk は HDL-C 単 独 低 値 群 と 複 合 型 HDL-C 低値群の間では、３４．１％対３２，４％と統計学的有意差が認められなかった。 考 察 ： Huxiey ら の 報 告 に よ る と 、 日 本 人 １ ８ ,７ ７ ９ 人 （ 糖 尿 病 患 者 ４ ． ３ ％ ） の う ち HDL-C 単 独 低 値 群 の 有 病 率 は １ ６ ． ３ ％ 、 複 合 型 HDL-C 低 値 群 は ７ ． ７ ％ で あ っ た 。 ４ ． ３ ％ の 糖 尿 病 患 者 に 限 っ て 解 析 す る と 、 複 合 型 HDL-C 低 値 群 は ２ ７ ． ９ ％ と 日 本 人 全 体 か ら 見 た 有 病 率 ７ ．７ ％ の 約 ３ ．６ 倍 と 高 い 割 合 で あ っ た 。そ の 一 方 で 、 HDL-C 単独低 値群の 有病 率は 糖尿病 患者の １７．１ ％に対 して日 本人 全体 の１６．３％と ほぼ 同 じ 割 合 で あ っ た 。 こ れ は HDL-C 低 値 が TG や 他 の 危 険 因 子 と は 無 関 係 に 独 立 し た 冠 動脈疾患発症の危険因子である事を支持する上で特筆すべき事実であると言える。高 TG 血 症 を 伴 っ た 低 HDL-C 血 症 の 成 因 に 関 し て は 、高 イ ン ス リ ン 血 症・イ ン ス リ ン 抵 抗 性 を 基 盤 と し た い く つ か の 経 路 が 判 っ て い る 。 し か し そ の 一 方 で 、 単 独 型 HDL-C 低 値 の 病 態 生 理 に 関 し て は ア デ ィ ポ ネ ク チ ン や グ レ リ ン 、ABCA1/G1 な ど が 関 与 す る と の 報 告 も さ れ て い る が 未 だ 解 明 が 不 十 分 で あ る 。 単 独 型 HDL-C 低 値 患 者 の 冠 動 脈 疾 患 発 症 を抑制するための治療戦略にはそのメカニズム究明が重要課題と言える。 結 語：２ 型 糖 尿 病 患 者 で の 脂 質 異 常 症 に お い て 、低 HDL-C 血 症 は そ の 約 1/3 を 占 め る 。 低 HDL-C 血 症 の 冠 動 脈 疾 患 に 対 す る 寄 与 率 は 、 単 独 型 と 複 合 型 で 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た 事 か ら 低 HDL-C 血 症 が TG や 他 の 危 険 因 子 と は 無 関 係 に 独 立 し た 冠 動 脈 疾 患 発 症 の 危 険 因 子 で あ る 事 が 改 め て 確 認 さ れ た 。 糖 尿 病 に お け る 単 独 型 低 HDL-C 血 症 の 病 因を明らかにすることは大血管障害に対する新たな治療戦略に関与する可能性がある 事が想定された。 ※ ※ 論 文 題 目 が英 文 の場 合 は，()内 に和 訳 を付 記 医 共 様 式 １「学 位 請 求 論 文 の内 容 の要 旨 」を引 用 でも可
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