VOL. 23 NO. CHEMOTHERAPY 5 Fosfomycin 北 Fosfomycin(FOM)はStreptomycesか 1709 capsule 原 の 臨 床 的 検 討 克 之 ・高 橋 剛 長岡中央綜合病院 内科 ら産 生 され, 一 も追 求 した 。 広 い抗 菌 ス ベ ク トラム を示 し,殺 菌 的 で,細 胞 壁 の 合 成 体液濃度 血 中,尿 中 濃 度 と も使 用3日 阻 害 作 用 を有 す る新 しい抗 生 剤 で あ る。 本 剤 を 使 用 す る い て 測 定 し,採 血 は 朝 のFOM服 機 会 を 得 た の で そ の結 果 を 報 告 す る。 間,2時 対 象 お よび 方 法(Table 対象 1) 昭 和48年12月 間 に 行 な い,尿 は24時 か ら 昭 和49年4月 ま で の5カ が い,カ 準 希釈 液 は0.05MTris sp.(MB-838)を 令 は30才 ∼71才 で 疾 患 名 は 管 支拡 張 症2例,肺 炎3例 で あ り,診 炎 菌 は黄 色 ブ菌,肺 炎 球 菌,肺 炎 桿 菌 が 各1例 で,残 抗菌 力 り 臨 床 分 離菌 の2株 Nutrient agarを agarで 分4が4例 分3で,こ で,1日3g分3が3例,2g 間 毎 と した ◎ 残 り1例 は1.59 間 の もの お よび 副 作 用 の た め6日 間 の もの が 各1例 つ つ あ った ◎ 効果判定 自覚 症 状,胸 用 い て 測 定 したQし か しNutrient は 肺 炎 球 菌 が生 え な い た め,同 時 に血 液 寒 天 に 結 果 な らび に考 案(Table の 症 例 は 各 食 後 に 使 用 した 。 使 用 期 間 は原 則 と して7日 間 と した が,10日 と標 準 菌 の2株 に つ い て, て も行 な っ た。 で,以 上7例 の 服 用 間 隔 は 食 事 とは 無 関 係 に そ れ ぞ れ8時 間 毎,6時 8.0)で,Proteus ホ ス ホ マ イ シ ソ 抗 菌 力 測 定 法 に した が い,Difcoの 5例 は常 在 菌 で あ った り,喀 疾 が 出 な い た め,起 炎 菌 は プ セ ル500短g(力 用 い,標 検 定 菌 と して 行 な った 。 外 来 使 用 の2 不 明 で あ った 。 使 用 したFOMは1カ Buffer(pH agarを 例 は検 体 採 取 が で きな い た め,入 院 の6例 で 測定 した 。 断 は胸 部 レ線 所 見,気 管 支造 影 な どに よ り決 定 したO起 価)含 有 の 経 口用 のCa塩 間の蓄尿の一部尿で行 ッ プ法 でDifcoのNutrient 性 別 は 男5例,女3例,年 用 法 ・用 量 よ び 後1時 な った 。 測 定 法 は ホ ス ホ マ イ シ ソ体 液 濃 度 測 定 法 に した 月 間,当 科 外 来 お よび 入 院 の 呼 吸 器 感 染 症8例 で あ る。 気 管 支 炎3例,気 目の検 体 につ 用 前,お 薬剤効果 2) 各 症 例 に つ い て の臨 床成 績,経 過 はTable 2の とお りで,症 例 ご との 詳 細 は 省 略 す る。 上 述 の基 準 に よ る効 果 判 定 で有 効5例,や あ った 。 症 例1∼4は や 有 効2例,無 自覚 症 状 の 消失,血 沈,白 の正 常 化,胸 部 レ線 所 見 の著 明 な改 善,起 部 レ線 像-,白 血 球 数,血 沈 値 効1例 で 血球数 炎菌の消失が あ り有 効 と判 定 した 。 症 例5は 右 遊 走 腎 と慢 性 腎 孟 腎 炎 な どに よっ て行 な い,起 炎 菌 の 明 らか な場 合 は 細 菌 学 的 が あ り,血 沈 は 不 変 で あ った が,そ 検 討 を加 え,有 効,や や 有 効,無 効 で あ らわ した 。 症 状 と胸 部 ン線 像 の 著 明 な 改 善 に よ り有 効 と判 定 した 。 臨床検査 副 作 用 の有 無 を検 討 す る た め,使 用 前 後, 症 例7,8は のた め と考 え,自 覚 自覚 症 状,胸 部 レ線 像 の軽 度 の改 善 が見 ら 全 例 に 肝 機 能 検 査(GOT,GPT,ア ル カ リフ ォス フ ァ タ ーゼ ,LDH,血 清 ビ リル ピ ソ,血 清 蛋 白,ICG),腎 機能 診 で 発 見 され た 自覚 症 状 の 全 くな い 症 例 で,悪 性 腫 瘍 も 検 査(検 尿,BUN,血 疑 い精 査 した が そ の所 見 は な く,肺 炎 と診 断 した 症 例 で 清 ク レア チ ニ ソ,PSP),一 般検 れ た た め,や や 有 効 と した 。 無 効 の1例(症 例6)は 血(赤 血 球 数,血 色素 量,ヘ マ トク リッ ト,白 血 球 数, あ る 。使 用 量 か ら見 る と無 効 の1例 だ け が1日1。59で, 血 液嫁,血 小 板)を 検 査 し,異 常 を 認 め た 場 合 は 中 止 後 有 効 お よ び や や 有 効 の7例 は 全 て1日2∼39の Table 1. Clinical results of 8 cases treated with fosfomycin 検 使用例 CHEMOTHERAPY 1710 Table 2. Clinical courses MAY of 8 cases GPTだ で あ った。 副 作 用(Table 1)4例 用 と して,症 例7で2日 心 が あ った が,い に 認 め られ た 。 自覚 的 な 副 作 目に 下 痢,症 例8で1日 ず れ も軽 度 で,FOMの 例3で はGOT28→90,GPT16→ 使 用 後 に 異 常 値 を 示 した が い ず れ も 中 止 後10日 目,15日 例 と もLDH,ア 目に は正 常 化 した。 しか し2 ル カ リフ ォス フ ァ タ ーゼ,血 清 ビ リル ビ ン,血 清蛋 白 の 異 常 は 認 め られ ず 悪 心,食 欲 不 振 な どの 自覚 症 状 もな か った 。 症 例 3で は肝 生 検 を試 み た が 失 敗 した 。GOT・GPT の上 昇 は2例 と も1日3gの 使 用 例 に 起 り,ま た 使 用 したLotNo.も 同 一 の も の で あ った。 そ の 後 減量 し,Lotを か え て5例 に使 用 した が GOT・GPTの 上 昇 は み られ なか っ た。GOT・ fosfomycin け の 異 常 で あ った た め,真 明で あ る が,1日3g以 目に 悪 の 肝機 能 障害 か ど う た め か も不 上 の使 用 に際 して はGOT,GPT の上 昇 に 注 意 す る必 要 が あ る と考 え る。 な お,そ の 他 の 使用を続けた 臨 床 検 査 上 の異 常 は 認 め られ な か った 。 体 液 濃 度(Table 上 昇 が2例 に 見 られ た 。 症 例2はGOT19→73,GPT 15→50,症 with か 不 明 で あ り,ま た使 用 量 の た め かLotの が軽 快 した 。 臨 床 検 査 上 の副 作 用 と してGOT・GPTの 72と treated 1975 Table 3. Serum levels and 3)血 urinary 中 濃 度 は 各 症 例 と も2時 間 後 excretions of fosfomycin VOL. 23 NO. CHEMOTHERAPY 5 1711 が1時 間 後 よ り高 値 を 示 した が,血 中 濃 度,尿 中 排 泄 と の は な か った 。臨 床 検 査 上 の異 常 所 見 と してGOT,GPT もか な りの ぼ らつ きが 見 られ,と の上 昇 が2例 に み られ た 。 くに 尿 中 排 泄 でそ の傾 向 が 強 か った 。 こ とに 症 例3で は い ず れ もひ じ ょ うに 低 値 で あ った 。 また3g分3と2g分4で 差 は 余 り認 め ら れ ず,臨 の 血中濃度 の 床 効果 と 一 致 す る所 見 で あ っ たQ 4)MICは 下,他 はす べ て6.25μg/mlで 肺 炎 球 菌 が0.2μg/ml以 上 昇 は1日3g使 用 の2例 に み ら ル カ リフ ォス フ ァ タ ーゼ,血 清 ビ リル ビ ソ の 異 常 は な く, 4. あ った 。 結 FOMを え,1日 論 臨 床 効 果 は 有効5例,や 1日2g以 参 1) や 有 効2例,無 効1例 で, STAPLEY, E. 0., Chemoth. 2) が 各1例 に あ った が 軽 度 で そ の た め に 使 用 を 中 止 した も Antibacterial 上 昇 か ら考 妥 当 と考 え る 。 また 本 剤 使 用 中 考 文 献 D. HENDLIN, et al. : Phos- phonomycin. I. Discovery and in vitro biological characterization. Antimicr. Agents & 上 の 使 用 例 は 全 例 有 効 で あ った 。 4. 剤 効 果 お よびGOT,GPTの 使 用量 は2gが の 効 果,副 副 作用 は4例 に み られ た 。 自覚 的 に は 悪 心,下 痢 Table 以上,薬 は定 期 的 に 肝 機 能 検 査 を 行 な うべ きで あ る と考 え る。 呼 吸 器 感 染 症8例 に 使 用 して,そ 作用 に つ い て検 討 した 。 2. GOT,GPTの 真 の 肝機 能 障 害 か ど うか は不 明 で あ った 。 抗 菌 力(Table 1. 3. れ た が い ず れ も中 止 後 正 常 化 した 。 しか しLDH,ア mycin. Agents activities 3) 1969, 284-290 JACKSON, M. & E. 0. STAPLEY Phosphono- II. Fermentation studies. & Chemoth. 1969, 291-296 HENDLIN, D., B. M. FROST, et al. : Phosphonomycin. III. Evaluation in vitro. Agents & Chemoth. 1969, 297-302 4) Antimicr. Antimicr. ZIMMERMAN, S. B., E. O. FROST, et al. : Phosphonomycin. IV. Susceptibility testing method and survey. Antimicr. Agents & Chemoth. 1969, 303-309 5) MILLER A. KATHRINE, BATTINA M. FROST, et al.: Phosphonomycin. V. Evaluation in mice. Antimicr. Agents & Chemoth. 1969, 310-315. Table 5. Laboratory data CHEMOTHERAPY 1712 CLINICAL STUDIES KATSUYUKI Department MAY KITAHARA of Internal ON FOSFOMYCIN and GOICHI TAKAHASHI Medicine, Nagaoka Fosfomycin was used orally 1. 5-3. Og daily for 6-10days diseases (bronchitis 3, bronchiectasis 2, pneumonia 3). 1. daily The dose clinical results were of 2. 0 g or over was 1975 good in 5 patients, fair effective in all 7 cases. Chuo Hospital in 8 patients in 2 patients and of respiratory poor in only infectious 1 patient, and 2. Side effects were observed in 4 patients. Mild gastro-intestinal symptoms occurred in 2 patients, nausea 1, diarrhea 1, but none was severe enough to warrant discontinuation of the drug. Elevations of serum glutamic oxaloacetic transaminase (GOT) and of serum glutamic pyruvic transaminase(GPT) after therapy were observed in 2 patients. 3. Elevations normal of GOT and GPT 10-15days after But abnormality bilirubin 4. and not observed of the in observed in 2 patients who were given 3. Og daily, and became drug. serum lactic dehydrogenase, alkaline phosphatase or serum level. These elevations therapy. was were cessation data suggest of GOT that and daily GPT, dose and of 2. Og liver is function recommended test should considering be examined these clinical periodically results during
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