特願 2013-175612 Selenoprotein P as a target of type 2 diabetes: Development of new therapeutic drug to improve insulin resistance セレノプロテインＰ（SeP）を標的としたインスリン抵抗性改善効果のある２型糖尿病治療薬の開発特願 2012-198464 研究キーワードセレノプロテインP、インスリン抵抗性、２型糖尿病、インスリンシグナル、テーラーメイド医療、抗体医薬通信・情報処理電気・電子物理･計測機　械建築・土木金　属化　学農　水バイオ生活・社会・環境医療･福祉・健康その他さいとうよしろう斎藤芳郎　Yoshiro Saito 研究シーズ概要使用用途応用例など備考生命医科学部医生命システム学科セレノプロテインＰ（SeP）は、必須微量元素セレンを含む血漿蛋白質である。SePは、セレンのトランスポーターであり、末梢組織にセレンを運搬する働きを持つ。２型糖尿病患者における血漿中のSeP濃度は、健常人に比べて高くなっており、血中SeP濃度と空腹時血糖などの糖尿病パラメーターと相関する。SePの投与実験から、増加したSePはインスリン抵抗性を増加し、糖尿病態を悪化すると考えられた。しかしながら、これまで、SePを標的とした２型糖尿病治療薬は開発されていない。本研究では、SePのセレン運搬作用を抑制し、インスリン抵抗性を改善する２型糖尿病治療薬の開発を目的として行い、SePのセレン運搬作用を阻害する阻害抗体を同定した。阻害抗体の認識部位から、SePと細胞の相互作用に重要な部位を特定した。阻害抗体は、 SeP投与動物におけるインスリン抵抗性の増加を抑制し、血糖値の低下効果を示した。 SePのセレン運搬作用を阻害することにより２型糖尿病の治療薬とする。既存の２型糖尿病治療薬は、SePを標的としておらず既存治療薬と作用機序が異なる。これまでに、糖尿病態におけるインスリン抵抗性の評価診断薬として、SeP 測定系を診断薬として開発している。SeP高値の糖尿病患者にSeP特異的糖尿病薬を投与することで効率の良い治療を実現することができる（２型糖尿病のテーラーメイド医療を実現する）。これまでに、SePを標的とした２型糖尿病治療薬は存在しない。SePは、分子内にセレノシステイン（Sec）という形でセレンを含む。Secは終止コドンUGAでコードされ、複数の分子が関与し、ユニークな機構により生合成される。大腸菌と哺乳動物でも翻訳機構が異なり、そのリコンビナント体の調製は困難である。当研究室では、ヒト血漿からの精製法を確立しており、SeP研究を行う上で必須のSeP蛋白質を保有し、エピトープの異なる複数の抗体を有している。糖尿病態におけるインスリン抵抗性の評価診断薬として、SeP測定系を診断薬として開発した実績を持つ。血漿セレノプロテインPに対する抗体を用いた新規テーラーメイド2型糖尿病治療薬の研究開発その他関連情報 ●研究助成：血漿セレノプロテインＰに対する抗体を用いた新規テーラーメイド2型糖尿病治療薬の研究開発　研究成果最適展開支援プログラムA-STEPフィージビリティスタディステージ探索タイプ　2012年11月〜2013年10月 ●参考文献：H Misu, T Takamura, Y Saito, and S Kaneko et al., (2010) A Liver-Derived Secretory Protein, Selenoprotein P, Causes Insulin Resistance. Cell Metabolism, 12, 483-495、斎藤芳郎 (2009) 血漿セレン含有蛋白質セレノプロテインPに関する最近の話題　ビタミン、83、662-665 ●関連情報：アルフレッサファーマ株式会社・金沢大学との共同研究により、自動分析器対応型のSeP測定診断薬の開発を行った。診断薬用の抗体や標準SeP蛋白質は、当研究室の研究資源を活用。診断薬測定系は特許出願済み。独立行政法人科学技術振興機構（JST）・研究成果最適展開支援プログラム A-STEPの助成により、診断薬の開発および実用化に向けた取り組みを展開中。同志社大学リエゾンオフィス http://liaison.doshisha.ac.jp/ T E L : 0774-65-6223 E-mail : [email protected]