#8076 NEWS FLASH 第51回米国臨床腫瘍学会 Poster Session 肺がん May 29-June 2, 2015 McCormick Place I Chicago,Illinois EGFR遺伝子変異陽性NSCLCに対するエルロチニブ治療において病勢増悪時の再生検（Re-Biopsy）の忍容性と耐性獲得機序をプロスペクティブに検討する第Ⅱ相試験 A phase II trial of erlotinib for EGFR mutant NSCLC to prospectively assess biopsy feasibility and acquired resistance at disease progression. Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA Amanda J. Redig et al. Quick Review 2010年2月∼2015年1月に登録されたEGFR遺伝子変異陽性の進行非小細胞肺癌（NSCLC）を対象に、エルロチニブ（ERL）治療で病勢増悪を認めた時点でのRe-Biopsyの忍容性と耐性獲得機序について検討したオープンラベル第Ⅱ相試験の結果が報告された。 EGFR-TKI初回治療の患者において、病勢増悪時のRe-Biopsyは73％で施行可能であり、獲得耐性機序の解析に十分な検体を採取できた。Re-Biopsyは、非増悪部位から検体採取することで、より安全に施行可能であり、獲得耐性の機序解明に寄与すると考えられた。ただし、全例にRe-Biopsyを施行できるとは限らず、獲得耐性を非侵襲的に評価し得る方法の確立が望まれる。図1 試験デザイン患者臨床試験・ECOG PS 0-1 ・組織学的に確定したステージⅢB（胸水）/ ⅣEGFR 遺伝子変異陽性の進行 NSCLC ・EGFR-TKI の治療歴無し・未治療あるいは症状コントロール不能な脳転移を有する患者・前治療歴：0-1 ・登録時に再生検の同意有り図2 目的・ERL 150mg/ 日経口投与、grade3 以上の有害事象で 2 段階まで減量・ベースライン：既往歴、身体所見、臨床検査、病期診断・28 日サイクル：治療経過、身体所見、臨床検査・PD、許容できない有害事象あるいは試験の同意撤回まで投与継続主要評価項目・再生検の忍容性・獲得耐性機序の検討副次的評価項目・再生検の質的評価・再生検不可の場合はその理由患者内訳 Assessed for eligibility n=83 Screen fail n=23 Enrolled n=60 First patient: February 12, 2010 Last patient: January 8, 2015 Data cut-oﬀ 15 May 2015 Oﬀ study: Progressive disease n=21 Adverse event n=3 Erlotinib 150mg po daily Dose reduced n=31 Ongoing study treatment n=5 Ongoing study treatment n=7 Oﬀ study: Progressive disease n=21 Intolerable side eﬀects n=1 Adverse event n=2 ・2010年2月∼2015年1月に60例が登録された。・データカットオフ（2015年5月15日）時点で60例中48例がERLの投与を中止していた（病勢進行：43例、有害事象：5例）。病勢増悪時のRe-Biopsyは48例中35例（73％）で施行され、35例中32例（91％）においてEGFR遺伝子解析に必要な検体を採取できた。企画・提供：この資材は学会の最新情報を掲載しています。記載されている薬剤の使用にあたっては、各薬剤の添付文書を参照してください。 1 #8076 NEWS FLASH 第51回米国臨床腫瘍学会 Poster Session 肺がん May 29-June 2, 2015 McCormick Place I Chicago,Illinois EGFR遺伝子変異陽性NSCLCに対するエルロチニブ治療において病勢増悪時の再生検（Re-Biopsy）の忍容性と耐性獲得機序をプロスペクティブに検討する第Ⅱ相試験表1 Median age（range） Sex 表2 患者背景（60 例） 62.5 years（34-90） Female Male 44（73％） 16（27％） Smoking status Never-smokers Former Current 34（57％） 25（42％） 1（1％） Distant metastases Bone Brain Visceral 24（40％） 3（5％） 27（45％） PFS（median） 11.1 months OS（median） 30.4 months EGFR 遺伝子変異の種類（エルロチニブ投与前） Exon 19 deletion 38 Exon 19 insertion 1 L858R 16 L861Q 1 G719A 3 L858R/T790M germline 1 ・年齢中央値は62.5歳、女性が73％、非喫煙者が57％を占めた。・無増悪生存期間（PFS）中央値は11.1ヵ月、全生存期間（OS）中央値は30.4ヵ月であった。・ERL投与前に認められた主なEGFR遺伝子変異はexon 19欠失およびL858R であった。図3 表3 病勢増悪時の Re-Biopsy の状況 n=44 Re-Biopsy 不能の理由 T790M（22） 3例患者側の拒否 Suﬃcient tissue, unknown resistance（7） 2例化学療法または放射線治療への迅速な移行を要したため SCLC transformation（3） 2例 Re-Biopsy 前に死亡 Insuﬃcient tissue（3） 1例生殖細胞系での T790M 変異 Did not undergo biopsy at progression（9） 1例安全に Biopsy を施行可能な部位無し・Re-BiopsyによりEGFR耐性機序が測定できた32例においてT790M変異（22例）、未知の耐性機序（7例）、小細胞肺癌転化（3例）が検出された。・未知の耐性機序が示唆された7例中1例にMET増幅が認められた。図4 診断時および病勢増悪時のBiopsy部位（％） 100 80 60 5％（3） 8.3％（5） 20％（12） 5.7％（2） 11.4％（4） 22.8％（8） 11.7％（7） 20 0 Diagnosis biopsy Eﬀusion Pleura 40 55％（33） Distant metastases 60％（21） Lymph node Lung lesion Repeat biopsy ・Re-Biopsy部位は、増悪部が30例、非増悪部が5例であった。非増悪部から採取した全例でT790M変異を認めた。・Re-Biopsyによる合併症はなかった。企画・提供：この資材は学会の最新情報を掲載しています。記載されている薬剤の使用にあたっては、各薬剤の添付文書を参照してください。 2