Vol.1.61 平成調剤薬局医薬品情報 2015.3.28 エリキュース錠（アピキサバン）；血液凝固活性化第Ⅹ因子（FⅩa）を可逆的に阻害する経口抗凝固薬アピキサバン、重大な副作用に「間質性肺疾患」追加厚生労働省は 2 月 17 日までに、新規抗凝固薬の 1 つであるアピキサバンについて、使用上の注意の重大な副作用に「間質性肺疾患」を追加するようメーカーに指示した。これまでの 3 年間で、23 例の間質性肺疾患関連症例が集積し、このうち 7 例は因果関係が否定できない症例だったことによる。 DI 室長：朝倉恵美子 FⅩa（第 Xa 因子）は第Ⅹ因子が活性化されて生成されるセリンプロテアーゼの一種で、フィブリノーゲンをフィブリンに変換する役割を担うトロンビン（FⅡa）を生成する酵素であり、血液凝固の中心的役割を果たしている。アピキサバンは、この FⅩa に対して高い親和性と選択性を有し、FⅩa の阻害を介してトロンビン産生を抑制することにより、直接的な抗血液凝固作用及び間接的な抗血小板作用を示し、抗血栓作用を発揮する。第Ⅹa 因子阻害薬アピキサバン（エリキュース）イグザレルト（リバーロキサバン）リクシアナ（エドキサバン）直接的トロンビン阻害薬ダビガトラン（プラザキサ）添付文書改訂の対象となるのは、エリキュース錠 2.5mg、同錠 5mg（製造販売元：ブリストル・マイヤーズ、販売元：ファイザー）。重大な副作用として、「間質性肺疾患：間質性肺疾患があらわれることがあるので、観察を十分に行い、咳嗽、血痰、息切れ、呼吸困難、発熱、肺音の異常等が認められた場合には、速やかに胸部Ｘ線、胸部 CT、血清マーカー等の検査を実施すること。間質性肺疾患が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと」が追記される。医薬品医療機器総合機構によると、当初は「間質性肺炎」に限定した追記が検討されていたが、血痰など出血を含む症例も報告されていたことから「間質性肺疾患」とした。なお、集積された間質性肺疾患関連症例 23 例には 6 例の死亡例が含まれるが、この 6 例については、アピキサバンとの因果関係が否定できない症例はゼロだった。