HHT JAPAN 2015 わが国における遺伝性出血性末梢血管拡張症患者の臨床病型と遺伝的背景に関する検討吉村邦彦（よしむらくにひこ）青野ひろみ三井記念病院呼吸器内科背景：遺伝性出血性末梢血管拡張症(HHT)は, 全身血管の形成異常を特徴とする常染色体優性遺伝性疾患であり, HHT1 (endoglin; ENG)とHHT2 (ALK-1; ACVRL-1)が大半を占める. HHT1とHHT2では肺動静脈奇形(PAVM)などの内臓病変の頻度が異なるが, わが国のHHT1およびHHT2の臨床病態は十分には解明されていない. 対象と方法： Curaçaoの診断基準3項目以上を満たす自験HHT症例 17例を対象とし, 臨床像, 家族歴, PAVM, 肝AVM/血管異常, 脳AVM/血管異常, 責任遺伝子プロフィルなどにつき検討した. 結果：HHT確実症例17例の内訳は男女4例:13例, 年齢17 73歳であり, 鼻出血は17例全例, 家族歴は15 例で陽性であった. PAVMは12例(70.6%)に認められ, うち7例が多発性であった. PAVMに対し約半数の症例でコイル塞栓術ないし外科切除による治療介入が行われた. 肝AVM/血管異常も8例に認められたが, 脳AVMは検出されず, 血管異常が2例に認められた. 遺伝子解析は8例で施行され, endoglin (ENG)遺伝子変異が4例, ALK-1 (ACVRL-1)遺伝子変異が3例検出された. 若年性ポリポーシスを合併した1例で SMAD4 (MADH4) 遺伝子変異が確認された. 家系内症例から, さらに1例がENG遺伝子変異を有すると推定される. 考察および結論：HHTの病型別診断は, 臨床病態から推定可能と考えられるが, 最終診断はENG, ACVRL-1, MADH4遺伝子の解析に委ねられる. PAVMに対しては早期の適切な治療介入が必要である. Key Words: PAVM, endoglin, ALK-1, SMAD4, 臨床病型 Yoshimura K, et al