BD LBC Reference Book 泌尿器編泌尿器編監修：金城満社会医療法人製鉄記念八幡病院顧問監修及び画像提供：佐藤正和独立行政法人国立病院機構四国がんセンター臨床検査科副臨床検査技師長監修及び画像提供：大博之公立大学法人愛媛県立医療技術大学臨床検査学科准教授 BD、BDロゴおよびその他の商標はBecton, Dickinson and Companyが保有します。©2014 BD 45-030-00 R0-1412-002-596 目　次 Ⅰ．尿路の発生起源と尿細胞診下部尿路の大部分は尿路（移行）上皮に覆われてるとされている．はじめに. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 佐藤　正和，大﨑　博之おり，そこに発生する悪性腫瘍の大部分は尿路上尿細胞診では，模式図 1 のように多くの場所や皮癌である．したがって，尿細胞診は尿路上皮癌病変より，あらゆる程度に変性した細胞が膀胱に Ⅰ. 尿路の発生起源と尿細胞診. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 を検出するための手段と言っても過言ではない．貯留され，混ざり合って排出される．そのため，発生学的に，腎盂，尿管，膀胱後壁，尿道の一穿刺吸引などと異なり病変部位の特定が困難で，部の尿路上皮は生殖原基と共通で中胚葉性の細さらに様々な病変を想定する必要がある．したがっ胞より形成される．一方で，膀胱前壁の尿路上皮て，多数のデータに基づいた系統的鑑別診断が必は内胚葉性の細胞から形成される．このように，要となる． Ⅱ. 尿路系上皮の形態と変化. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 Ⅲ. 尿細胞診に出現する各種細胞の特徴. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 Ⅳ. 尿細胞診における免疫細胞化学の応用 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 Ⅴ. 尿細胞診における BD サイトリッチ TM 法 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 Ⅵ. BD サイトリッチ TM レッド保存液と BD サイトリッチ TM ブルー保存液の特性. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22 発生起源が単一でないことが尿路上皮ならびに尿路上皮癌の化生あるいは形態変異と関係があ（佐藤　正和） Ⅶ. BD サイトリッチ TM 法による尿細胞診標本作製手順（用手法） . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25 Ⅷ. 従来法とBD サイトリッチ TM 法の比較 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26 尿路上皮由来【症例 20 例】症例 01：非浸潤性乳頭状尿路上皮癌，低異型度 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 症例 02：非浸潤性乳頭状尿路上皮癌，低異型度 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31 症例 03：非浸潤性乳頭状尿路上皮癌，高異型度 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32 症例 04：非浸潤性乳頭状尿路上皮癌，高異型度 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33 症例 05：尿路上皮内癌 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34 症例 06：浸潤性尿路上皮癌. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35 症例 07：膀胱小細胞癌 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 症例 08：浸潤性尿路上皮癌，微小乳頭型. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37 尿細管上皮由来尿路上皮癌結石症膀胱炎腎細胞癌急性尿細管壊死ネフローゼ症候群腎炎薬物中毒虚血腺上皮由来膀胱癌前立腺癌増殖性膀胱炎婦人科由来扁平上皮由来膀胱癌炎症結石症婦人科由来症例 09：浸潤性尿路上皮癌，形質細胞様型. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38 症例 10：浸潤性尿路上皮癌，リンパ腫様型. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 症例 11：悪性リンパ腫 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 症例 12：尿道，明細胞腺癌. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41 腎細胞癌尿路上皮癌結石上皮内癌症例 13：子宮頸部腺癌の転移，浸潤 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42 症例 14：胃癌の転移. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 図 1：尿細胞診に出現する尿路系病変由来の細胞（佐藤正和）症例 15：腺性膀胱炎と腎原性腺腫 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44 症例 16：結石症. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 症例 17：BK ウイルス（ポリオーマ）感染細胞 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47 症例 18：腎移植後に発生した腎盂･尿管癌. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48 症例 19：扁平上皮分化を伴う浸潤性尿路上皮癌とヘルペス感染. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 症例 20：糖尿病性腎症 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 Ⅱ．尿路系上皮の形態と変化 1．尿路上皮の構造尿路上皮は多列の被覆上皮である．通常は 7 層尿が膀胱壁内に侵入しないような構造を示す．表参考文献までの移行上皮細胞が層状に配列しており，表層細胞の細胞突起は下層細胞間に下垂するため，略歴 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 金城　満，佐藤　正和，大﨑　博之層，傍表層，中間層，基底層に区別される．特にその断面は傘のように見えることから洋傘細胞あとがき. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 金城　満膀胱では，その拡張･収縮に伴い細胞層の厚さは（umbrella cell，被蓋細胞ともいう．以下「umbrella 著しく変化する．表層細胞は広い細胞質と 1 ～ 2 cell」という）と呼ばれる（図 2，3 参照）．個の核を特徴とし，相互に密に結合することで 1 Ⅴ．尿細胞診における BD サイトリッチ TM 法尿細胞診の標本作製においては標準法が存在せ模施設でも導入しやすいという特長がある．ず，各施設が様々な方法で標本を作製している． BD サイトリッチ TM 法では保存液で前固定したそのため，診断精度の施設間差が生じ，細胞所見細胞を BDTM セトリングチャンバー（以下「セトなどの情報の共有も困難であった．しかし，LBC リングチャンバー」という）内で自然沈降させ，を尿細胞診に使用することで，標本作製方法と細陰性荷電した細胞と陽性に荷電させた BD シュア胞所見についてある程度の標準化が可能となってパス TM プレコートスライド（以下「プレコートスきた．LBC とは検体を専用保存液に浮遊させ，専ライド」という）を電気的に結合させる．そのため，用スライドに塗抹するシステムを指すが，我が国細胞は塗抹時に機械的刺激や乾燥などの影響を受で使用される代表的な LBC は複数あり，標本作製けることがない．また，細胞とプレコートスライ原理と細胞形態は各社で全く異なっていることにドの電気的結合後にさらに細胞が沈降してきても注意する必要がある．BD サイトリッチ細胞同士では電気的結合が生じないため細胞の重 TM 法は，代表的な LBC の 1 つであり，我が国でも広く利用積を防止できる（図 39 参照）．されている．BD サイトリッチ TM 法は，機械による自動標本作製のみならず，安価な機材を使用し（佐藤　正和，大﨑　博之）た用手法による標本作製も可能であるため中小規 SV40 図 38：大腸癌症例で CDDP 投与後の尿中に出現したデコイ細胞塗抹の原理 BD サイトリッチTM 用手法キット重力による細胞沈下と（左上より）BD シュアパスTM プレコートスライド，BD サイトリッチTM 荷電による吸着ブルー保存液，BD サイトリッチTM レッド保存液，BD シュアパスTM プレコートスライドとBDTM セトリングチャンバーが装着されたBDTM スライドラックミニ図 39：BD サイトリッチ TM 法の原理 20 21 症例 01 非浸潤性乳頭状尿路上皮癌，低異型度非浸潤性乳頭状尿路上皮癌，低異型度臨床所見：70 歳代，男性臨床所見：70 歳代，男性主訴は肉眼的血尿．膀胱鏡にて①膀胱頂部にφ 2-3mm の乳頭状有茎性腫瘍 5 個，②後壁上部に 2mm 主訴は肉眼的血尿．膀胱鏡にて前壁 4 ヶ所と後壁 2 ヶ所に 2 ～ 4mm 大の乳頭状有茎性の膀胱腫瘍をと 3mm，④前壁に 2mm，⑤頚部 12 時に 3mm の腫瘍を認める．認める．検体：自然尿　検体：自然尿細胞判定：悪性疑い細胞判定：悪性疑い推定組織型：尿路上皮癌疑い推定組織型：尿路上皮癌疑い組織診断：Non-invasive papillary urothelial carcinoma, low-grade 組織診断：Non-invasive papillary urothelial carcinoma, low-grade 【細胞像と症例のポイント】 30 症例 02 【細胞像と症例のポイント】低異型度尿路上皮癌は，細胞量が少なく異型も軽度なため見落とされることが多い．深層系尿路上皮細しっかりとした結合性のいい細胞集塊で出現している．集塊は umbrella cell を欠き，密な細胞の増生胞に類似する細胞が孤在性または集団で出現している．核クロマチンの増量や核膜不整もみられ，表層やと核形不整がみられる．一見，腺性膀胱炎や腺癌を疑いたくなる細胞像であるが，核の位置や細胞重積中層の尿路上皮細胞が少なかったことなどから低異型度尿路上皮癌の存在を疑うことが可能であった．などの配列の不整，核の異型性などより尿路上皮癌を疑う所見である． 31