ホットトピック徹底討論テーマオリゴマーって何だオーガナイザー：鈴木利治北海道大学大学院薬学研究科宮坂知宏同志社大学神経病理学概要：アミロイド β、タウをはじめとする疾患関連タンパク質は病態脳において凝集・蓄積し、それぞれ特異な病理像を形成する。いずれも遺伝学的証拠から神経変性疾患の病態形成に深く関わっている事に疑いの余地は無い。これらのタンパク質（ペプチド）の分子種にはモノマーから大きな凝集体に至るまで無数の分子形態が想定されるが、はたしてどのような分子種が神経毒性の本体なのか？これは神経変性疾患メカニズムの研究のみならず、創薬、バイオマーカーなど広い研究分野に共通した general question といえよう。かつてアミロイド β の毒性は β シート構造をとった線維状凝集体によるものと考えられていた。しかし現在では、線維状凝集体自体よりも Aβ オリゴマーこそが毒性の本質であるとの認識が浸透している。一方タウに関しても、アミロイド β で展開された論争を模倣するかのように毒性分子種としてオリゴマーが提唱されている。いずれも線維状の凝集体形成と神経機能障害の解離を説明する上で実に理にかなった仮説といえる。ただし、オリゴマーといえど論文や研究者によってその概念は大きく異なり、統一的な概念で科学的検証がなされているとは言い難い。本シンポジウムでは４人の演者をお招きし、とくにアミロイド β とタウについてオリゴマーの実体とは何なのか？その毒性はいかなるものなのか？解説して頂く。さらに質疑応答を通し、神経変性疾患におけるオリゴマーの意義や重要性について徹底討論したい。