平成 24 年度家庭用品規制基準調査特定芳香族アミン類の毒性及び暴露評価に関する調査国立医薬品食品衛生研究所生活衛生化学部河上強志、伊佐間和郎、五十嵐良明 -------------------------------------------------------------------------------概要特定芳香族アミン類の一つである 4-chloro-o-toluidine について、国際がん研究機関（International Agency for Research on cancer: IARC）および米国カリフォルニア州環境保護局（California Environmental Protection Agency: Cal.EPA）の発がん性評価書を中心に毒性情報と暴露情報の収集を行った。4-Chloro-o-toluidine は、主に有機色素（染料および顔料）や殺ダニ剤（または殺虫剤）である chlordimeform の製造で使われていたが、 chlordimeform は現在多くの国々で製造および使用中止となっている。4-Chloro-o-toludine の職業性暴露は、 4-chloro-o-toluidine の製造に携わる労働者および有機色素や chlordimeform の製造で 4-chloro-o-toluidine を使用する労働者で非常に多く認められた。一般消費者は、chlordimeform を処理した農産物、有機色素を用いたフィンガーペイントおよび baby sling の様な繊維製品から 4-chloro-o-toluidine に暴露される可能性が考えられた。4-Chloro-o-toluidine に暴露された労働者を対象とした小規模コホート研究では、膀胱がんリスクの増加を示唆するものがあったが断定はされていない。4-Chloro-o-toluidine 混餌で長期飼育した雌雄のマウスにおいて、血管肉腫（hemangiosarcoma）および血管腫（hemangioma）の著しい増加が認められたが、マウスでは発がん性物質であると確認されなかった。4-Chloro-o-toluidine に対する細菌を用いた変異原性試験では、ほとんどの試験では陰性であったが、培養哺乳類細胞を用いた試験では陽性の結果が認められた。生体内では、4-chloro-o-toluidine は肝細胞 DNA に結合するが、その損傷は迅速に修復され、その付加体の構造は解明されていない。陽性が報告された in vivo 変異原性試験は、マウススポットテストのみであった。また、ヒトにおける 4-chloro-o-toluidine の毒物動態学あるいは遺伝的影響に関するデータはない。IARC では 4-chloro-o-toluidine を、おそらくヒト発がん性の可能性がある（グループ 2A）と分類し、Cal.EPA では雌雄のマウスにおける血管肉腫（hemangiosarcoma）および血管腫（hemangioma）発症を基に、発がんスロープファクターを 2.7 (mg/kg/day)-1 としている。