2014年4月作成ロサルヒド配合錠LD「サンド」溶出試験（In vitro BE試験における標準製剤との比較試験）試験製剤：ロサルヒド配合錠LD「サンド」標準製剤：方法：後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドラインの溶出試験法に従い、pH1.2、pH4.0、pH6.8及び水各900mLを用いてパドル法により溶出試験を実施した。結果： pH6.8およびpH4.0（100回転）ではロサルヒド配合錠LD「サンド」と標準製剤の溶出挙動に類似性が認められたが、pH1.2、 pH4.0（50回転）及び水では類似性が認められなかった。ロサルタンカリウム・ヒドロクロロチアジド配合製剤は、吸収が遅い製剤と考えられ、ロサルタンカリウム及びヒドロクロロチアジドの吸収に低いpHは影響しないと推察される。また、ヒトでの生物学的同等性試験において、試験製剤と標準製剤の生物学的同等性が認められている。 1 2014年4月作成ロサルヒド配合錠LD「サンド」溶出試験（In vitro BE試験における標準製剤との比較試験）溶出挙動の判定結果試験液回転数試験製剤（回転 / 分）ロサルタンカリウム** pH1.2 50 ヒドロクロロチアジド** ロサルタンカリウム*** pH4.0 50 ヒドロクロロチアジド**** ロサルタンカリウム***** pH6.8 50 ヒドロクロロチアジド***** ロサルタンカリウム****** 水 50 pH4.0 100 ヒドロクロロチアジド******* ロサルタンカリウム******** 判定時間（分） 60 120 f2関数 60 120 f2関数 f2関数 20 120 f2関数 f2関数 15 90 f2関数 f2関数 15 60 f2関数平均溶出率（%）* 標準製剤 26.0 ± 6.3 56.0 ± 8.1 31.6 ± 7.7 63.9 ± 8.1 試験製剤 41.0 ± 3.0 59.6 ± 4.6 45 59.6 ± 4.4 76.3 ± 2.9 32 差 15.0% 3.6% 28.0% 12.4% 47 37.5 ± 10.9 75.7 ± 9.5 85.1 ± 11.0 95.3 ± 3.8 37 52 40.8 ± 13.1 53.0 ± 10.0 85.9 ± 6.5 95.6 ± 3.6 39 52 48.2 ± 10.5 66.5 ± 8.9 84.4 ± 6.2 96.1 ± 3.5 40 f2関数 50 ヒドロクロロチアジド******** f2関数 48 38.2% 10.2% 12.2% 9.7% 18.3% 11.7% 平均溶出率* ：平均値±標準偏差判定**：標準製剤の平均溶出率が規定時間内に50%に達したが85%未満であったため、標準製剤の平均溶出率が50%付近の適当な時点及び規定時間で判定したが、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率の±12%の範囲内になく、またf2関数は46以上でなかった。判定***： f2関数の値が42以上であった（標準製剤の平均溶出率が30分以内に85%以上に達しないため、f2関数で判定）。判定****：標準製剤の平均溶出率が30分以内に85%に達しなかったが規定時間内に85%に達したため、標準製剤の平均溶出率が40%及び85%付近の適当な2時点で判定したが、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率の±15%の範囲内になく、またf2関数は42以上でなかった。判定*****：標準製剤の平均溶出率±15％（標準製剤の平均溶出率が30分以内に85％に達しなかったが規定時間に85％に達したため、標準製剤の平均溶出率が40％及び85％付近の適当な２時点で判定）判定******：標準製剤の平均溶出率±15％（標準製剤の平均溶出率が15～30分以内に85％以上に達するため、標準製剤の平均溶出率が60％及び85 ％付近の適当な２時点で判定）判定*******：標準製剤の平均溶出率が30分以内に85％に達しなかったが規定時間内に85％に達したため、標準製剤の平均溶出率が40％及び85％付近の適当な時点で判定したが、試験製剤の平均溶出率は標準製剤の平均溶出率の±15％の範囲内になく、またf2関数は42以上でなかった。判定********： f2関数の値は42以上であった（標準製剤の平均溶出率が15～30分以内に85％以上に達したため、f2関数で判定）サンド㈱社内資料 2 2014年4月作成ロサルヒド配合錠LD「サンド」溶出試験（In vitro BE試験における標準製剤との比較試験）ロサルタンカリウムの平均溶出曲線 pH1.2 50回転 / 分溶出率時サンド㈱社内資料間 3 2014年4月作成ロサルヒド配合錠LD「サンド」溶出試験（In vitro BE試験における標準製剤との比較試験）ロサルタンカリウムの平均溶出曲線 pH4.0 50回転 / 分溶出率時サンド㈱社内資料間 4 2014年4月作成ロサルヒド配合錠LD「サンド」溶出試験（In vitro BE試験における標準製剤との比較試験）ロサルタンカリウムの平均溶出曲線 pH6.8 50回転 / 分溶出率時サンド㈱社内資料間 5 2014年4月作成ロサルヒド配合錠LD「サンド」溶出試験（In vitro BE試験における標準製剤との比較試験）ロサルタンカリウムの平均溶出曲線水 50回転 / 分溶出率時サンド㈱社内資料間 6 2014年4月作成ロサルヒド配合錠LD「サンド」溶出試験（In vitro BE試験における標準製剤との比較試験）ロサルタンカリウムの平均溶出曲線 pH4.0 100回転 / 分溶出率時サンド㈱社内資料間 7 2014年4月作成ロサルヒド配合錠LD「サンド」溶出試験（In vitro BE試験における標準製剤との比較試験）ヒドロクロロチアジドの平均溶出曲線 pH1.2 50回転 / 分溶出率時サンド㈱社内資料間 8 2014年4月作成ロサルヒド配合錠LD「サンド」溶出試験（In vitro BE試験における標準製剤との比較試験）ヒドロクロロチアジドの平均溶出曲線 pH4.0 50回転 / 分溶出率時サンド㈱社内資料間 9 2014年4月作成ロサルヒド配合錠LD「サンド」溶出試験（In vitro BE試験における標準製剤との比較試験）ヒドロクロロチアジドの平均溶出曲線 pH6.8 50回転 / 分溶出率時サンド㈱社内資料間 10 2014年4月作成ロサルヒド配合錠LD「サンド」溶出試験（In vitro BE試験における標準製剤との比較試験）ヒドロクロロチアジドの平均溶出曲線水 50回転 / 分溶出率時サンド㈱社内資料間 11 2014年4月作成ロサルヒド配合錠LD「サンド」溶出試験（In vitro BE試験における標準製剤との比較試験）ヒドロクロロチアジドの平均溶出曲線 pH4.0 100回転 / 分溶出率時サンド㈱社内資料間 12