氏 名： 藤村 謙次郎 論 文 題 名 ： CD4 T c el l-i ntr i ns ic IL-2 s i gna li ng di fferent ial l y a ffect s Th1 a nd Th1 7 de ve l op me nt （ CD 4 T 細 胞 内 の IL-2 シグナルは Th1 と Th17 の分 化 に異 なった影 響 を与 え る） 区 分：甲 論 文 内 容 の 要 旨 IL-2 シ グ ナ ル は 抗 原 特 異 的 CD4T 細 胞 の ク ロ ー ン 増 殖 に 関 与 し て い る 。IL-2 は Th1 分 化 を 促 進 す る 一 方 で Th17 分 化 を 阻 害 す る と も 報 告 さ れ て い る が 、 そ の in vivo で の 重 要 性 は 明 ら か で な い 。 さ ら に 、 IL-2 依 存 症 に Foxp3+ 制 御 生 CD4T 細 胞 が 、 T 細 胞 増 殖 を 抑 制 す る こ と は 、ヘ ル パ ー T 細 胞 分 化 に 対 す る in vivo で の IL-2 の 役 割 を さ ら に 複 雑 に し て い る 。 そ こ で 我 々 は 、 CD4 T 細 胞 に お け る IL-2 シ グ ナ ル の 役 割 を 明 ら か に す る た め に 、 IL-2 レ セ プ タ ー α 鎖 (CD25)欠 損 マ ウ ス お よ び 野 生 型 マ ウ ス の T 細 胞 レ セ プ タ ー (TCR)遺 伝 子 導 入 CD4T 細 胞 を 、 レ シ ピ エ ン ト マ ウ ス に 同 時 移 入 し て 、 抗 原 特 異 的 Th1 お よ び Th17 分 化 を 解 析 し た 。 こ れ に よ り IL-2 シ グ ナ ル が 欠 損 す る と 、 抗 原 特 異 的 CD4T 細 胞 の Th17 分 化 は ほ と ん ど 影 響 を 受 け な い が 、 そ の 一 方 で Th1 分 化 は 減 弱 す る こ と が 分 か っ た 。 CD25 欠 損 マ ウ ス と 野 生 型 マ ウ ス の 骨 髄 適 合 キ メ ラ マ ウ ス に よ る 実 験 で も 同 様 の 結 果 が 得 ら れ た 。 さ ら に 、 in v itro で の Th17 誘 導 時 に IL-2 を 阻 害 し た 場 合 も 、 Th17 細 胞 の 割 合 は 著 明 に 増 加 す る が 、 細 胞 数 は 影 響 を 受 け な か っ た 。 す な わ ち 、 in vitro で の Th17 分 化 も IL-2 非 依 存 性 で あ る こ と が 示 さ れ た 。Th1 分 化 に 関 し て は in vitro で も IL-2 依 存 性 だ っ た 。 し た が っ て 、 我 々 の 実 験 結 果 は in vivo で も in vitro で も 、 CD4T 細 胞 内 の IL- 2 シ グ ナ ル は 、 Th1 分 化 に は 重 要 だ が 、 Th17 分 化 に は 限 定 的 な 役 割 し か な い こ と を示唆している。
© Copyright 2024 ExpyDoc
