授与機関名 順天堂大学 学位記番号 乙第 2275 号 Distinct roles of M1 and M3 muscarinic acetylcholine receptors controlling oscillatory and non-oscillatory [Ca 2+]i increase (ムスカリン作動性アセチルコリン受容体サブタイプ M1 および M3 を介する異なったカ ルシウムシグナリング制御機構の解明) 中村 京子（なかむら きょうこ） 博士（医学） 論文審査結果の要旨 本論文は、膵腺房細胞に見られる特徴的な Ca2+振動発生に関わるアセチルコリン受容 体サブタイプの同定と、サブタイプ依存的な Ca2+振動発生調節のメカニズムを明らかに することを目的として行われた。ホスホリパーゼ C 活性化を介してイノシトール-1,4,5三リン酸（IP3）産生・Ca2+遊離を引き起こす Gq タンパク質と共役するムスカリン性 アセチルコリン受容体として、膵腺房細胞には M1 および M3 受容体が発現している。 M1 および M3 受容体ノックアウトマウスから単離した膵腺房細胞の解析により、Ca2+ 振動発生に関わる主な受容体が M3 であることを明らかにした。M1、M3 受容体または M1 と M3 のキメラ受容体を発現させた培養細胞における Ca2+動態の解析により、培養 細胞においても Ca2+振動がほぼ M3 に特異的であり、Ca2+振動発生に Gq タンパク質 と共役する第 3 ループ及び C 末端ドメインが関与することを示した。さらに、Ca2+遊離 を引き起こす IP3 の可視化解析により、M1 と M3 受容体間にはアセチルコリン濃度依 存的な細胞内 IP3 産生パターンに特徴的な差があり、これが Ca2+振動発生に関与して いる可能性を示した。 本研究は、膵腺房細胞における受容体サブタイプ依存的な Ca2+振動発生が IP3 を 産生するホスホリパーゼ C 活性化様式の違いに起因する可能性を示しており、様々な生 体機能の制御に関与しているとされる Ca2+振動の発生メカニズムとその意義の解明に 貢献するものと考えられる。 よって、本論文は博士（医学）の学位を授与するに値するものと判定した。
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