5 肥満と肝疾患 -非アルコール性脂肪性肝炎を中心に一

1
8
新潟医学会雑誌
第1
25巻
第 1号
平成 2
3年 (
2
01
1
)1月
5肥満と肝疾患
―非アルコール性脂肪性肝炎を中心に―
川合弘一
新潟大学医蘭学総合病院検査部
Obesity-Associated Liver Disease with Special Reference
to Nonalcoholic Steatohepatitis
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非アルコ-ル性脂肪性肝疾患 (
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e:NAFLD)のうちで進行性の病
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:MASH) は,肥満に伴ったイ
態を示す非アルコ-ル憧脂肪性肝炎 (
Hの肥満合併頻度は高く,新潟大学医
ンスリン抵抗性を基盤として発症する.NAFLD ･NAS
2例のうち BMI≧ 25の割合は,男性:61
.
9%,女僅
歯学総合病院第 3内科での NASH 日額例 4
し
76.
2% と高率だった.NASH の発症機序や病態進展には,特に内臓脂肪型肥満が密接に関与ており,治療法として食事･運動療法による減量が最も重要である.しかし肥満人目が増加し
ている現在,社会全体で生活習慣改善による肥満防止に取り組み,NAFLD を未然に防ぐことが
最も根本的かつ効率的な解決策と思われる.
考-ワ- ド :WASH,NAFLD,内臓脂肪型肥満,インスリン抵抗性,減量
はじめに
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s:NASH)である.NAFLD I
NASH の発症機序や病態はいまだ正確に解明され
近年,本邦においても肥満入日の増加に伴い脂
肪肝が増加しており,その有病率は 3割に達する
ともいわれている.脂肪肝の約半数は飲酒が誘因
となっているが,残りの半数は飲酒歴に乏しく,
非アルコー
ル
性脂肪性肝疾患 (
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ていないが,肥満はその病態に最も根源的に関与
していると考えられている.
本稿では,肥満と NAFLD ･NASH との関連に
ついて,主に日本人を対象とした研究報告をもと
に概説する.
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e:NAFI
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)
) と称されている.NAFLD
の 9割は非進行性の病態である単純性脂肪肝であ
るが ,1割は肝硬変や肝細胞癌発癌へと進展しう
る病態を示す非アルコール性脂肪性肝炎 (
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NAFLD は肝におけるメタポリッタシンドロ別刷請求先 :〒9
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図 1 NASH の性別 .年齢別 BMI分布
ムの表現型と考えられており,肥満者に好発する.
尿病,脂質異常症などを伴ったインスリン抵抗性
BMIが高いほど NAFLD の合併頻度は高く,また
NAFLD は健常者より肥満合併頻度が高いことが
を基盤とした肝脂肪沈着であり,そこになんらか
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tが加わると NASHへ進展すると考
のs
確認されている.Ha
ma
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hiらの報吉では,入閣
ドックを受診した非飲酒者のうち 1
8% にエコ-
えられている.それらの発生機序としては,まず
過栄養,運動不足などにより内臓脂肪の蓄積が起
上 NAFLD を認めている 1).正常肝だった症例の
こると,肝への遊離脂肪酸の流入増加や,脂肪組
平均 BMIは男性が 2
2,
5,女性が 21
.
3だったのに
TNF-α,
織におけるアディポカイン分泌異常 (
6,25.
7と有
対し,NAFLD症例ではそれぞれ 25.
I
L-6
,MCP-1
,レプチンなどの産生増加 ,アデ
意に高く,肥満を高頻度に合併していた.
NASH もまた肥満を高頻度に合併する.薪潟大
イポネクチンの産生低下)などを介してインスリ
ン抵抗性が惹起される.インスリン抵抗性により,
から2
01
0年 2月までの期間で,NASH と診断さ
REBP末梢脂肪組織からの脂肪酸の分泌噌取 S
l
cなどの転写因子活性化を介した中性脂肪の合
学区蘭学総合病院第 3内科において,2
0
0
0年 1月
れた 20歳以上の症例は 4
2例 (
男性 :21例,女
刀L合成低下による肝からの中性脂肪
成克進,ⅤⅠ
0,
0± 1
6.
3歳 (
男
性 :21例 ) で,平均年齢は 6
放出低下が起こり,肝への脂肪蓄積をきたす
5.
7± 1
9,
2歳,女性 :6
4.
2± 1
1
.
6歳)だっ
性 :5
5.
5± 3.
6､女性 :2
7.
8±
た.平均 BMIは男性 :2
な脂肪酸によってミトコンドリア,ベルキシゾ-
4.
4で,BMI≧ 25の割合は,男性:61
.
90
/
0,女性 :
7
6.
2%で高率に肥満を伴っていた.西原らの検討
TNF-αなどのアディポカイン,CYP2Elの巽常,
によると,BM王による NASH の相対危険率は,
鉄代謝異常などが加わり,NASH を発症すると考
BMI< 25と比べて ,25≦ BM王< 3
0で 6.
7倍 ,
3
0≦ BMIでは 51
.
2倍と著しく高値となる 2).
内臓脂肪型肥満といえる.
(
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)
.そこに s
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tとして,肝内の過剰
ム , ミクロゾ - ムで生じる酸化ストレスや ,
えられている.よって,NASH 発症機構の基盤は
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kiらによる.検診受診した健常者 287名を
肥満と NASI
Iの発症･病態進展メカニズム
対象とした 5年間の追跡調査では,インスリン抵
抗性に関連する各因子とトランスアミナ-ゼ上昇
NASH の発症メカニズムとして,t
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が広く受け容れられている.Fi
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tは肥満,糖
の出現する時間的順序は,統計学的解析から (
体
重増加 )- (
低 HDLコレステロ-ル血症 )-+
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症.高血
き検討した 7
)
.中心性肥満のない非肥満者と比較
症)- (
耐糖能異常)であった 4
)
.臨床的にあて
して,中心僅肥満のない過体重者の脂肪肝合併リ
も,体感増加が NAFL
D発症の契機になっている
OR) は 2.
57だった.日
日
=
方,罪
スクのオ､
ソズ比 (
ことを示唆している.
肥満者であってもF
恒に
､
性肥満を伴う場合には
さらに,これまで多くの登吉で,肥満はインス
OR :1
.
8
9,過体重かつ中心性肥満がある場合に
リン抵抗性や糖尿病などとならんで NAFLD ･
は OR :5.
6
4であり, 中心性肥満は脂肪肝合併の
NASH における肝線維化進行の危険因子の一
つと
リスクであることを示している.
されており5
)
,病態進行にも深く関与一
すると考え
られている.
肥満治療による効果
_
D
内臓脂肪型肥満と NAFl
NAFLD ･NASH に対する治療はテ生活習慣の
改善による減量が基本とされている.Ue
noらの
肥満の様式は,皮下脂肪型肥満と内臓脂肪型肥
報告では,肥満を伴った NAFL
D1
5例に対して食
D には内臓脂肪型肥満
満に分類されるが,NAFL
事･運動療法を 3か月間行った結果,平均 BMI
が密接に関係する .Tho
ma
sらの MRs
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は 31から 2
8に低下し,ALTの低下とともに肝組
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yを用いた報告では,全脂肪または全皮下
脂肪の 1%の増加に対しては肝内脂肪量の増加は
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tらは NASH
織所見も改善した 8).また Pr
0% にとどまるが,腹腔内脂肪の lO
/
Oの増加
約2
により肝内脂肪量は約 1
0
0%増加する 6).すなわ
30
/
Oの体重減少が達成された群では,
い,平均 9.
AI
J のみならず組織学的な炎症所見の改尊も認
ち,内臓脂肪はわずかな増加でも,肝の脂肪蓄積
めたと報告している 9).
-
,
を対象として食事･運動･行動療法を 48週間行
をきたしやすい.
Hs
i
e
hらは,検診受診者のうち ,2
0≦ BMI<
24の非肥満者と,24≦ BM王< 26.
4の過体重番の
まとめ
合計 2,
6
68名を対象として,腹囲身長比を用いた
肥満は,様々な肝疾患の病態に関与しているこ
率心性肥満の有無による脂肪肝の合併リスクにつ
LD ･NASHに
とが明らかになってきたが,NAF
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肥満の臨床
おいてほぞの発症の碁盤であるとともに病態進展
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い .NAFLD ･NASH に対する治療法として,食
事･運動療法による減量は非常に重要であるが,
肥満人口が増加している現在,社会全体で生活習
慣改善による肥満防止に取り組み ,NAFLD を未
然に防ぐことが,最も根本的かつ効率的な解決策
と思われる.
文
献
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