Hirosaki University Repository for Academic Resources Title Low serum eicosapentaenoic acid level is a risk for ventricular arrhythmia in patients with acute myocardial infarction: a possible link to J-waves Author(s) Endo, Tomohide Citation Heart Vessels Issue Date URL 2013-11 http://hdl.handle.net/10129/5343 Rights Text version author http://repository.ul.hirosaki-u.ac.jp/dspace/ 医共リポ様式１ 機 関 リポジトリ登 録 用 論 文 の要 約 弘前大学大学院医学研究科循環病態科学循環病態内科学 論文提出者氏名 分野 4 年 氏名 遠藤 知秀 Low Serum Eicosapentaenoic Acid Level is a Risk for Ventricular Arrhythmia in Patients with Acute Myocardial Infarction: A Possible Link to J -waves 低血清エイコサペンタエン酸は急性心筋梗塞患者における心室性不整脈のリスクであ る :虚 血 性 J 波 へ の 関 与 目 的：急 性 心 筋 梗 塞 に よ る 突 然 死 の 原 因 の ほ と ん ど は 心 室 頻 拍 や 心 室 細 動 (VT/VF)の 重篤な心室性頻脈性不整脈である。したがって、突然死を減らすために心筋梗塞の 急性期で虚血によって引き起こされた心室性頻脈性不整脈を抑える有効な戦略を開 発 す る こ と は 非 常 に 重 要 で あ る 。 n-3 不 飽 和 脂 肪 酸 で あ る エ イ コ サ ペ ン タ エ ン 酸 (EPA)に は 、こ れ ま で の 動 物 実 験 に お い て 様 々 な イ オ ン チ ャ ネ ル に 作 用 し 抗 不 整 脈 作 用を有することが報告されている。また、臨床試験でも突然死の予防効果が報告さ れている。しかしながら、抗不整脈作用の詳細なメカニズム、急性心筋梗塞におけ る EPA の 心 室 性 頻 脈 性 不 整 脈 に 対 す る 予 防 効 果 は 明 ら か に な っ て い な い 。 一 方 、 心 電 図 上 QRS 波 の 後 に 出 現 す る J 波 は 良 性 の 変 化 と み な さ れ て き た が 、 近 年 、 急 性 心 筋梗塞発症時に心電図上で著明なＪ波を示し、重篤な心室性頻脈性不整脈を伴う例 が 多 く 報 告 さ れ る よ う に な っ た 。本 研 究 の 目 的 は 、急 性 心 筋 梗 塞 患 者 に お け る VT/VF の 発 生 と 血 清 EPA 濃 度 の 関 連 を 明 確 に し 、さ ら に J 波 の 関 係 を 検 討 す る こ と で あ る 。 方 法： 2010 年 8 月 か ら 2012 年 4 月 に 急 性 心 筋 梗 塞 発 症 後 12 時 間 以 内 に 弘 前 大 学 医 学部附属病院循環器内科で経皮的冠動脈ステント留置術を施行し再灌流が得られた 連 続 200 例 の 患 者 を 対 象 と し た 。 入 院 時 に 採 血 し 、 血 清 EPA 濃 度 、 生 化 学 検 査 デ ー タ を 収 集 し た 。 入 院 時 に 記 録 し た 12 誘 導 心 電 図 を 用 い 、 J 波 の 有 無 、 そ の 他 の 心 電 図 変 化 の 解 析 を 行 っ た 。 診 療 録 か ら 入 院 中 の 心 血 管 イ ベ ン ト 、 発 症 後 の VT/VF の 有 無 を 調 査 し 、 血 清 EPA 濃 度 と VT/VF の 関 係 お よ び そ の 際 の J 波 の 有 無 を 検 討 し た 。 連 続 200 例 の う ち 、 J 波 の 有 無 に つ い て 判 断 で き な い ペ ー ス メ ー カ 調 律 (n=4)お よ び 脚 ブ ロ ッ ク を 有 す る 症 例 (n=12)を 除 外 し た 。 ROC 曲 線 を 用 い て 求 め た 血 清 EPA 濃 度 の カ ッ ト オ フ 値 (2.94%)を 用 い LOW group(n=103)と HIGH group (n=81)の 2 群 に 分 け 比較検討した。 結 果 ： 患 者 背 景 で は LOW group が HIGH group に 比 べ 若 年 で あ っ た (60±13 vs 70±11 p<0.01)以 外 に は 2 群 間 で 差 は 認 め な か っ た 。心 電 図 解 析 で は RR 間 隔 、QRS 幅 、QT 時 間 は 2 群 間 で 差 は 認 め な か っ た も の の 、 J 波 の 出 現 率 は LOW group で HIGH group に 比 べ 発 生 頻 度 が 高 か っ た (35% vs 20% p=0.02)。VT/VF 発 生 率 は LOW group で HIGH group に 比 べ 発 生 頻 度 が 高 か っ た (19% vs 6%, p=0.02) 。 ま た 、 LOW group の う ち J 波 を 有 す る 患 者 が 最 も VT/VF の 発 生 率 が 高 く (28%)、 HIGH group で J 波 を 有 さ な い 患 者 が 最 も 発 生 率 が 低 か っ た (5%)(p=0.01)。 多 変 量 解 析 で は 低 血 清 EPA 濃 度 は VT/VF 発 生 の 独 立 し た 予 測 因 子 の 1 つ で あ っ た (HR,2.72; 95% CI, 1.01-7.30, p=0.048)。 考 察 ： EPA 濃 度 低 値 群 で は 、 高 値 群 に 比 し て 、 急 性 虚 血 時 の 心 室 性 不 整 脈 発 生 頻 度 が 高 く 、 EPA 自 体 の 不 整 脈 抑 制 作 用 が 示 唆 さ れ た 。 一 方 、 EPA 濃 度 低 値 群 で は 、 高 値 群 に 比 し て 、 虚 血 性 J 波 の 出 群 頻 度 が 高 く 、 さ ら に EPA 濃 度 が 低 値 で J 波 を 認 め る 患 者 群 に お い て 、 VT/VF の 発 生 頻 度 は も っ と も 高 か っ た 。 虚 血 性 J 波 は 、 心 筋 虚 血 の 際 に 細 胞 内 ATP 濃 度 が 減 少 し 、K ATP チ ャ ネ ル が 活 性 化 す る こ と で 出 現 す る こ と が報告されている。その結果、活動電位持続時間が短縮し、 重篤な心室性不整脈が 発 生 す る も の と 考 え ら れ る 。 我 々 の 研 究 結 果 よ り 、 EPA に は 虚 血 に よ り 活 性 化 さ れ た K ATP チ ャ ネ ル を 抑 制 し 、 J 波 の 出 現 を 減 少 さ せ る 作 用 が あ る と 考 え ら れ る 。 こ れ ら が 心 筋 梗 塞 の 急 性 期 に お け る VT/VF の 発 生 を 減 少 さ せ る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。 1. Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico (1999) Dietary supplementation with n -3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of the GISSI-Prevenzione trial. Lancet 354:447–455 2. Leaf A, Kang JX, Xiao YF, Billman GE (2003) Clinical prevention of sudden cardiac death by n-3 polyunsaturated fatty acids and mechanism of prevention of arrhythmias by n-3 fish oils. Circulation 107:2646-2652 3. Tsuburaya R, Yasuda S, Ito Y, Shiroto T, Gao JY, Ito K, Shimokawa H (2011) Eicosapentaenoic acid reduces ischemic ventricular fibrillation via altering monophasic action potential in pigs. J Mol Cell Cardiol 51:329-336 4. Jastrzebski M, Kukla P (2009) Ischemic j wave: Novel risk marker for ventricular fibrillation? Heart Rhythm 6:829-835
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