乾癬治療の変遷 皮膚関連疾患 はじめに 外用剤による治療 川 田 暁 QOL︵生活の質︶を低下させる疾患である。 抑制作用、表皮角化細胞増殖抑制作用がある。 われてきた。作用機序として抗炎症作用、免疫 尋常性乾癬︵以下乾癬︶は、厚い鱗屑が付着 1950年代から現在まで、ステロイド外用 した紅斑を特徴とする、難治性で経過が長く、 剤は乾癬治療において第一選択薬として広く使 日本乾癬学会には1982∼2008年までに α ︶ Dを 4万259人の乾癬患者が登録された。病因と 乾癬を有する骨粗鬆症患者に ︵ 1 OH 3 内服させたところ、乾癬病変が改善したという して樹状細胞からの各種サイトカインの産生に 外用剤 発売された。その後効果をより向上させるため としてタカルシトール︵ボンアルファ軟膏︶が 報告を契機に、1993年に本邦初の 胞の角化異常が考えられている。乾癬には種々 よるT細胞の活性化と、それに引き続く表皮細 の治療方法︵表①︶があり、その選択が重要で に、高濃度の 外用剤として、2000年にカ ® ルシポトリオール︵ドボネックス軟膏︶ 、20 ® 94 CLINICIAN Ê15 NO. 636 (234) D3 ある︵図②︶ 。本稿では乾癬治療の変遷につい て述べる。 D3 膏︶ 、2002年に高濃度タカルシトール ︵ボン 01年にマキサカルシトール︵オキサロール軟 較的長いなどの特徴を有し、使用頻度が増加傾 ーやリバウンドを起こしにくい、寛解期間が比 アルファハイ軟膏︶が発売された。作用機序は、 向にある。 表皮角化細胞の分化誘導作用、増殖抑制作用、 2 0 1 4 年 9 月 に、 ︵ カ ル シ ポ ト リ オ ー ル︶とステロイド︵ベタメタゾンジプロピオン 1) ® (筆者作成) 酸エステル︶の配合外用剤︵ドボベット軟膏︶ D3 ガソン︶が承認された。核内レチノイドレセプ 1985年に、本邦でレチノイド︵ビタミン A酸誘導体︶の一種であるエトレチナート︵チ 用がない。 在でも使用頻度が高い。しかし本邦では保険適 1950年代から葉酸拮抗薬であるメトトレ キサートの乾癬での使用が始まり、欧米では現 内服薬による治療 で、かつ副作用が少ないことが期待される。 が発売された。それぞれの単独使用よりも有効 ® 重症乾癬を合併した移植患者に、カルシニュ ターに結合し、異常角化や白血球遊走を抑える。 ® 炎症抑制作用がある。ステロイド外用剤と比較 外用療法 ステロイド外用剤 活性型ビタミン D3外用剤 活性型ビタミン D3/副腎皮質ステロイド配合剤 全身療法 エトレチナート シクロスポリン 光線療法 PUVA ナローバンド UVB 生物学的製剤 アダリムマブ インフリキシマブ ウステキヌマブ (235) CLINICIAN Ê15 NO. 636 95 ® して、皮膚萎縮を起こさない、タキフィラキシ ①乾癬の主な治療方法 ②乾癬治療のアルゴリズム 䜰䝎䝸䝮䝬䝤 䜲䞁䝣䝸䜻䝅䝬䝤 䜴䝇䝔䜻䝚䝬䝤 㔜 PUVA 䝘䝻䞊䝞䞁䝗UVB 䝇䝔䝻䜲䝗እ⏝ 䝡䝍䝭䞁D3እ⏝ 䝡䝍䝭䞁D3䠋䝇䝔䝻䜲䝗㓄ྜ ーリン阻害剤であるシクロスポリンを使用し乾 癬病変が改善したため、乾癬での使用が開始さ れた。本邦では1992年に、乾癬への適応が 追加承認された︵サンディミュン︶ 。2000 ン化したシクロスポリン︵ネオーラル︶が発売 年に、吸収の安定を図ってマイクロエマルジョ ® 服PUVA、PUVAバスの3種類がある。外 報告し、その後使用された。外用PUVA、内 1973年、水野信行がPUVA︵ psoralen +UVA︶療法の乾癬に対する有効性を初めて は1970年代まで広く行われていた。 1925 年に発表されたゲッケルマン療法 ︵コールタール外用+紫外線照射︶が、本邦で 紫外線治療 する。 ることで活性を阻害し、T細胞の活性化を抑制 合し、その複合体がカルシニューリンと結合す された。シクロスポリンはシクロフィリンと結 ® 96 CLINICIAN Ê15 NO. 636 (236) 䝅䜽䝻䝇䝫䝸䞁 䜶䝖䝺䝏䝘䞊䝖 ㌟⒪ἲ ୰➼ ග⥺⒪ἲ䠄ే⏝䠅 እ⏝⒪ἲ ㍍ ⏕≀Ꮫⓗ〇 (筆者作成) 用PUVAは入院が不要であり、副作用も少な 生物学的製剤 びT細胞と表皮角化細胞のアポトーシスの誘導 ︵ステラーラ︶ が発売された。アダリムマブは抗 ミケード︶が、2011年にはウステキヌマブ DNA障害による表皮角化細胞の増殖抑制およ いため、本邦では最も頻度が高い。作用機序は、 乾癬に対しては本邦では、2010年にアダ リムマブ︵ヒュミラ︶とインフリキシマブ︵レ ® である。 ® ® 序として、①可溶性メディエーターに対する効 照射時間も短く、急速に増加している。作用機 斑の発現や発癌が少ない。照射が簡便であり、 いるが、アダリムマブは間欠療法でも有効性が 増加している。3剤とも継続使用が推奨されて 射間隔がそれぞれ異なる。いずれも使用頻度が 今後の展望 保たれるという報告がある。 抗体︵完全ヒト型︶ キヌマブは抗 IL-12/23 p40 である。注射方法︵皮下注射か静脈注射︶と注 − − 3) ット型光線療法︶で、副作用が少ない。 受容体 IL-17 学的製剤では IL-12/23 p40, IL-23 p19, IL-17A, に対する抗体がある。患者 , IL-22 あり、局所のみを照射することが可能︵ターゲ 現在、乾癬に対して多くの薬剤が開発中であ る。内服薬ではヤヌスキナーゼ阻害剤が、生物 シマライトが発売された。これは機器が小型で アポトーシスの誘導がある。2008年にエキ 2) 果、②細胞表面関連の分子の調節、③T細胞の ピークが311 の波長域の狭い光であり、紅 − α 抗体︵完全ヒト型︶ 、インフリキシ 2002年、ナローバンドUVB︵ narrow- TNF 、ウステ マブは抗TNF α 抗体︵キメラ型︶ band UVB以下NB UVB︶を照射する機 器が本邦で発売された。NB UVBは波長の − (237) CLINICIAN Ê15 NO. 636 97 nm の病態やQOLを適切に評価し、効果・副作用 ・医療コストを考慮し、多種類の中から適切な 方法を選択する必要がある。 ︵近畿大学医学部 皮膚科 主任教授︶ 文献 川田 暁 乾癬の疫学と治療︱最近の知見、綜合臨 牀、 、3285∼3286︵2007︶ 新谷洋一 ナローバンドUVBによる奏効機序︱免 疫抑制︱、 Derma 、172、5∼9︵2010︶ Sakamoto S, et al : Successful treatment of psoriasis with interrupted adalimumab use : a case report. J Dermatol, 40, 477-478 (2013) 56 98 CLINICIAN Ê15 NO. 636 (238) 1) 2) 3)
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