20 2014年12月9日 Journal Scan 2014 年注目の４論文をピックアップデング熱と診断され（図1），ワクチンの有効率は新興感染症の治療と予防 56.5％（ 95％ CI 43.8 ∼ 66.4 ）。重度の有害事象は 647例〔ワクチン群 402 例（62％），プラセボ群 245 例（ EVD），サウジアラビアを中心と 2014 年は，日本ではデング熱，西アフリカではエボラウイルス病（38％）〕に認められ，投与後 28日以内での重篤なした中東では中東呼吸器症候群（MERS），中国では鳥インフルエンザA/H7N9 のヒト感染など，幾有害事象発生率は両群ともに１％（ワクチン群 54 つかの感染症の流行が大きな問題となった。これらの感染症に対して人類が持っている対策のオプシ例，プラセボ群 33 例）だった。ョンは限られている。ここでは東北大学大学院医学系研究科微生物学分野教授の押谷仁氏が選んだ，薬剤やワクチンの開発に関する注目論文を，コメントとともに紹介する。ウイルス性 SARI に対する回復期血漿・血清投与の死亡減少効果をレビュー鳥インフルエンザワクチン健康成人で免疫原性と安全性示すラウイルスKikwit 株を使用した ZMappは，ELISA と中和抗体測定により西アフリカで流行している Bart SA, et al. Guinean 株と交差反応性が認められた。ZMapp 中国でヒト感染が拡大しつつある鳥インフルエン 2014; 6 （234） : 234ra55. 2014年７月16日オンライン版は，これまで示されている他の治療法よりも効果がザA/H7N9 ウイルスによるパンデミックが発生した英国の研究グループが，ウイルス性重症急性呼吸優れていることから，臨床応用に向けた開発を進め場合に感染拡大を阻止するため，健康成人を対象器感染症（ SARI）に対する回復期血漿・血清，回復る価値がある。としたアジュバント（MF59）添加細胞培養 H7N9ワ Mair-Jenkins J, et al. 期血漿由来の高度免疫グロブリンの投与による臨床的利益のエビデンスを，系統的レビューと探索的メタアナリシスにより総合的に評価した。 2013 年７月に医療データベースを検索して得られクチン（H7N9c）の第Ⅰ相試験を行った結果，同ワクチンは健康成人で免疫原性と安全性が示されたと新規 4 価デングワクチンの有効性と安全性を確認米国の研究者らが報告した。多施設で登録された 18∼64 歳の健康成人402 例がランダムに４群に割り付けられ，A∼C の３群た記録について，プロトコル適格基準に基づき３段 Capeding MR, et al. 階のスクリーニングを行い，データを抽出，バイアスアジア太平洋地域５カ国で健康な小児を対象に，には oil-in-waterアジュバントMF59 を添加したリスクを評価した。最終的に基準を満たした SARS デング熱に対する遺伝子組み換え４価弱毒生ワク HA 抗原量が異なるH7N9cを，D 群には最大用量コロナウイルス感染症と重症インフルエンザの研究チン（CYD-TDV）の第Ⅲ相試験を行った結果，有効の抗原のみを含有するアジュバント無添加の 32 件についてナラティブ分析を行った結果，発症早性と安全性が証明された，とアジアを中心とした国期の回復期血漿・血清投与により死亡が減少する際的研究グループが報告した。という一貫したエビデンスが得られた。探索的 post 2011年６月３日∼ 12月１日に２∼ 14 歳の健康な評価した。その結果，MF59 添加 H7N9cでは43日 hocメタアナリシスでは，プラセボまたは無治療と比小児１万 275 例をワクチン群（6,851例）またはプラ目に HI 抗体価が１：40 以上の患者の割合が抗原較して回復期血漿・血清投与後の統合死亡オッズセボ群（3,424 例）にランダムに割り付け，ワクチン群量依存的に増加したのに対し，アジュバント無添加が 75 ％有意（オッズ比 0.25，95%CI 0.14 ∼ 0.45，には CYD-TDVを３回（０，６，12カ月目）接種し，25 H7N9cではほとんど増加しなかった（図 2 ）。MN I =０%）に減少していた。質の高い研究がなく，適カ月まで追跡した。同試験の主な目的は，重症度や抗体価でも同様の結果が得られた。切な文献が少なかったことから今回の分析には限血清型にかかわらず，３回目のワクチン接種後 28日 MF59 添加 H7N9c の２回接種後，A/H7N9ウイ界があったが，発症早期の回復期血漿・血清投与以降に発症しウイルス学的に確認されたデング熱のルスに対して免疫がなかった対象者の多くで，有意はウイルス性 SARIによる死亡を減少させる可能性予防効果を評価することだった。主要エンドポインな潜在的保護免疫反応が認められた。また，注射が示唆された。今後はよくデザインされた臨床試験トはワクチンの有効率（95％CI 下限値）が 25％を超部位の痛みの増強など軽度な副反応はあったが，の一部として，MERSコロナウイルス感染症などでえることとした。その結果，該当の期間に250 例〔ワ３種のMF59 添加 H7N9c の全てで良好な忍容性検討すべきである。クチン群 117例（47％），プラセボ群 133 例（53％）〕がが示された。モノクローナル抗体カクテルZMappでエボラウイルス病アカゲザルを救命 2014; 514 （7520） : 47-53. エボラウイルスの感染５日目までに，３種のモノクローナル抗体から成る抗体カクテル ZMappで治療を開始したところ，EVDに感染させたアカゲザルを 100% 救命できたとカナダと米国の研究グループが報告した。 ZMappによる治療前はこれらのサルで，高熱，ウイルス血症，血球数や血液生化学検査値の異常が顕著に認められた。また，肝機能障害，粘膜出血，全身性点状出血が認められる重症例でもZMapp により完全に回復させる可能性があるという。エボ図1 ３回目の接種後 28日以降にウイルス学的にデング熱と診断されなかった小児の割合（Kaplan-Meier曲線） 90 ワクチン群プラセボ群 80 0 図 2 ワクチン接種後 22日目と43日目の HI抗体価１：40以上の患者の割合（％） 100 （％） 100 デング熱と診断されなかった小児の割合 Qiu X, et al. H7N9cを３週間間隔で２回接種し，各接種３週間後（ 22日目と43日目）にワクチンに対する抗体反応を 0 症例数ワクチン群 6,848 プラセボ群 3,424 5 10 15 20 25 per protocol解析を開始してからの期間 6,779 3,368 6,678 3,272 6,616 3,200 （ Capeding MR, et al. 6,582 3,161 842 397 30（カ月） 0 0 H I 抗体価１：40 以上の患者の割合 2 2014年７月11日オンライン版 80 A：3.75μg HA ＋ 0.125mL MF59 B：7.5μg HA ＋ 0.25mL MF59 C：15μg HA ＋ 0.25mL MF59 D：15μg HA no MF59 97 103 60 40 94 20 96103 97 102 102 0 2014 年７月11日オンライン版）〔Bart SA, et al. 22日目 43日目 2014; 6（ 234）:234ra55〕エビデンスは存在しない。されていくことになる。全く新しい感染症ではない，既知のエボラウイワクチン開発も進んでいる。デングウイルスに対ルスなどの感染症に対してはモノクローナル抗体するワクチンは長年開発が試みられてきたが，よう東北大学大学院医学系研究科微生物学分野教授押谷仁氏製剤というオプションも可能である。モノクローナやく臨床試験による有効性の検討がなされるようル抗体製剤の ZMapp は今回の西アフリカでの流なワクチンが出てきている。世界的な大流行を起行に際しても患者に使用されている。しかし，そのこす可能性のあるA/H7N9などのインフルエンザ 2003 年に発生した重症急性呼吸器症候群臨床での有効性についてはこれから検討されていウイルスに対するワクチン開発は喫緊の課題であ（ SARS）のような突発的な新たな感染症の出現にくことになる。このような回復期血清やモノクローる。A/H7N9 に対するワクチンも臨床試験の結果対しては薬やワクチンの開発は間に合わない可能ナル抗体製剤の問題点としては短期間に大量生産が出つつあるが，このウイルスに対しては抗体誘導性が高い。このような新たな感染症の出現時に考できないということが挙げられる。日本で開発さができにくいという問題もあり，アジュバントを含えられる治療として患者の回復期血清投与があれた RNAポリメラーゼ阻害薬のファビピラビルめてどのようなワクチンが最も有効なのかの検討る。SARS の際にも回復期血清が使われ，その有（アビガン）はエボラウイルス感染にも使用が開始さ効性・安全性がある程度示されているが，明確なれているが，その有効性についてもこれから評価 se_p20_jscan.indd 20 プロセスシアンプロセスマゼンタプロセスシアンプロセスマゼンタプロセスイエロープロセスイエロープロセスブラックプロセスブラックはさらに必要である。 2014/11/28 16:52