同等性 - テバ製薬

平成24年4月社名変更(平成18年12月作成)
テバ製薬株式会社
研究開発本部
ナチルジン錠２mgの生物学的同等性試験
試験実施期間：平成７年５月８日～平成７年７月２２日
１．試験目的
ナチルジン錠2mgは，ミドドリン塩酸塩を主薬とする低血圧治療剤である．今回，本製剤の生物
学的同等性試験を実施した．すなわち，大正製薬㈱製のメトリジン錠2mgを標準製剤として健康成
人に経口投与し，血清中未変化体濃度を測定したので報告する．
２．試験方法
(1) 被験者
健康成人男子を被験者とした．
(2) 投与・採血方法
クロスオーバー法により，ナチルジン錠2mg又はメトリジン錠2mg各1錠(ミドドリン塩酸塩とし
て2mg)を水100mLと共に絶食下単回経口投与した．所定の時間に採血を実施し，血清を分取後，測
定検体とした．
３．血清中濃度測定結果
ナチルジン錠2mg又はメトリジン錠2mgを投与した後の平均血清中濃度推移並びに薬物動態パラ
メータを図及び表に示す．
14
血清中濃度(ng/mL)
12
10
8
6
4
2
0
-2
0
1
2
3
4
5
6
7
8
投与後の時間（hr）
図平均血清中濃度推移
○：ナチルジン錠2mg，●：メトリジン錠2mg，n=14，平均±標準偏差
1
表薬物動態パラメータ(n=14，平均±標準偏差)
AUC0-8(ng･hr/mL)
Cmax(ng/mL)
Tmax(hr)
ナチルジン錠 2mg
12.2±2.4
10.7±3.4
0.7±0.3
メトリジン錠 2mg
12.7±3.5
11.4±2.4
0.7±0.3
AUC0-8：0～8時間の血清中濃度－時間曲線下面積，Cmax：最高血清中濃度
Tmax：最高血清中濃度到達時間，T1/2：消失半減期
T1/2(hr)
0.76±0.31
0.59±0.17
４．結論
ナチルジン錠2mgとメトリジン錠2mgは生物学的に同等であると判断され，両製剤投与後の治療
効果も同等であると考えられた．
2
図2-1 各被験者の血漿中濃度推移
○：ナチルジン錠2mg、●：メトリジン錠2mg
被験者番号 2
20
20
15
15
血中濃度（ng/mL)
血中濃度（ng/mL)
被験者番号 1
10
5
10
5
0
0
0
2
4
6
8
0
2
投与後の時間(hr)
20
20
15
15
10
5
8
6
8
6
8
6
8
10
5
0
0
0
2
4
6
8
0
2
投与後の時間(hr)
4
投与後の時間(hr)
被験者番号 5
被験者番号 6
20
20
15
15
血中濃度（ng/mL)
血中濃度（ng/mL)
6
被験者番号 4
血中濃度（ng/mL)
血中濃度（ng/mL)
被験者番号 3
10
5
10
5
0
0
0
2
4
6
8
0
2
投与後の時間(hr)
4
投与後の時間(hr)
被験者番号 7
被験者番号 8
20
20
15
15
血中濃度（ng/mL)
血中濃度（ng/mL)
4
投与後の時間(hr)
10
5
10
5
0
0
0
2
4
6
8
投与後の時間(hr)
0
2
4
投与後の時間(hr)
3
図2-2 各被験者の血漿中濃度推移
○：ナチルジン錠2mg、●：メトリジン錠2mg
被験者番号 10
20
20
15
15
血中濃度（ng/mL)
血中濃度（ng/mL)
被験者番号 9
10
5
5
0
0
0
2
4
6
8
0
2
投与後の時間(hr)
被験者番号 11
被験者番号 12
20
20
15
15
10
5
6
8
6
8
10
5
0
0
2
4
6
0
8
0
2
投与後の時間(hr)
4
投与後の時間(hr)
被験者番号 13
被験者番号 14
20
20
15
15
血中濃度（ng/mL)
血中濃度（ng/mL)
4
投与後の時間(hr)
血中濃度（ng/mL)
血中濃度（ng/mL)
10
10
5
10
5
0
0
0
2
4
6
8
投与後の時間(hr)
0
2
4
投与後の時間(hr)
4
6
8

Download Report