基礎薬理学 2011 年中間試験問１下記の受容体はどのようなタイプに属するか？次体Ｇ蛋白が再構成される。 ④蛋白と共役する GPCR が活性化されると、エフェクタの A～H の中から最も適切なものを選び、カッコ内に記載ーである⑤が抑制され、⑥から cAMP への変換が減少し、しなさい。 A)細胞内（核内）受容体；B)主に Na+の流入を起こすイオプロテインキナーゼ A の活性が低下する。一方、⑦蛋白とンチャネル内蔵型受容体；C)主に Ca2+を含む陽イオンの流共役する GPCR が活性化されると⑤の活性が上昇して入を起こすイオンチャネル内蔵型受容体；D)主に Cl-の流 cAMP の産生が亢進し、プロテインキナーゼ A の活性が上入を起こすイオンチャネル内蔵型受容体；E)主に Gq と共役昇する。する GPCR；F)主に Gs と共役する GPCR；G)主に Gi と共役 ①（する GPCR；H)チロシンキナーゼ内蔵一回膜貫通型受容体 ⑤（１）α1 アドレナリン受容体（問３））、②（）、③（）、⑥（）、④（）、⑦（）、）各問の①、②の文章の正誤について、a)①のみ正し２）GABAA 受容体（）い；b)②のみ正しい；c)いずれも正しい；d)いずれも誤り、３）GABAC 受容体（）のいずれか（a～d）を回答欄に答えなさい。４）グリシン受容体（１）①アゴニストの EC50 を変化させないで最大反応を低）５）アルドステロン受容体（６）インスリン受容体（下させるアンタゴニストのことを競合的アンタゴニスト）という；②アゴニスト刺激が続くことによって受容体の数）７）M1 ムスカリン性 ACh 受容体（）が減少することを不活性化という。８）M2 ムスカリン性 ACh 受容体（）２）①高血圧治療薬を長期間投与した後、投与を急に中止９）M3 ムスカリン性 ACh 受容体（）することにより血圧が急速に上昇してしまうような現象 10）副腎皮質糖質ステロイドホルモン受容体（をアップレギュレーションという；②短時間に薬物を繰返） 11）非 NMDA イオンチャネル型グルタミン酸受容体（）し作用させることによって起こる脱感作現象をタキフィ 12）NMDA イオンチャネル型グルタミン酸受容体（ラキシーという。 13）β1 アドレナリン受容体（問２）） GPCR に関する次の問いに答えなさい。３）①受容体のアゴニスト結合部位に可逆的に結合する薬物のうち、固有活性が 0.5 のものを部分アゴニストとい１）GPCR による Gq を介するシグナル伝達を図示して詳う；②遊離型（アゴニストが結合していない状態）受容体細に説明しなさい。の固有活性を排除し、受容体機能を抑制するものを逆アゴニストという。４）①アゴニスト単独の濃度反応曲線を２倍だけ高用量側へ移動させるのに必要な競合的アンタゴニストのモル濃度の負対数を pA2 値という；②KD 値は、受容体と薬物の解離定数のことで、すべての受容体が薬物と結合するために必要な最小薬物濃度から求めることができる。回答欄：１）（問４）；２）（）；３）（）４）（）神経性アミノ酸の受容体に作用する次の物質のうち、GABAA 受容体の機能を促進するものは(a)、抑制するものは(b)、NMDA 受容体の機能を促進するものは(c)、抑制す２）GPCR に関する次の文章中の①～⑦に入る言葉を括弧るものは(d)、グリシン受容体の機能を促進するものは(e)、内に答えなさい。抑制するものは(f)を、括弧内に記入しなさい。なお⑩にヘテロ三量体Ｇ蛋白は３つのサブユニットからなり、受ついては(e)以外のものを記入しなさい。容体の休止状態では①サブユニットに②が結合した状態 ①ストリキニーネ（にある。アゴニストが受容体に結合すると、①サブユニッ（トに結合した②が③に置換され、続いて①サブユニットがテロイド（他の２つのサブユニットから解離してエフェクターに結モール（合して活性化する。アゴニストが受容体から離れると、① ⑩グリシン（サブユニットに結合した③が加水分解されて、ヘテロ三量）；②Mg2+（）；③ビククリン）、④ジアゼパム結合阻害物質 DBI（）、⑥フェンサイクリジン（）、⑧Zn2+（））、⑤神経ス）、⑦ムシ）、⑨ピクロトキシン（）、問４アセチルコリンに関する次の問いに答えなさい。５）上記３）のチャネルを直接阻害する利尿薬は？１）次の ACh 神経シナプスの模式図中の誤った部分（３箇所）の番号を括弧内に記載し、どのように修正するべき６）細胞質の Ca2+を細胞外へ輸送する２つの経路と、筋小かを簡潔に説明しなさい。胞体へ輸送する１つの経路に関わる分子を述べなさい。 ●細胞外へ輸送：（）と（） ●筋小胞体へ輸送：（問７）各記述に相当する薬物名を解答群より選んで回答欄に記号で答えなさい。 ●（） ●（） ●（）２）線条体において、ドパミン神経の脱落によってアセチルコリン神経の機能が過剰になることで運動機能障害が起こる疾患は？（）３）次の部位に最も豊富に発現する ACh 受容体サブタイプを（出来るだけ詳細に）括弧内に記載しなさい。 ●自律神経節のシナプス後膜（ ●心臓（）） ●骨格筋（） ●心臓以外の副交感神経効果器官（問５）イオンチャネルとイオントランスポーターに関する次の問いに答えなさい。１）IP3 受容体が活性化されて Ca2+ストアが空になることで活性化される細胞膜の Ca2+チャネルは何か？２）次の部位に発現する電位依存性 Ca2+チャネルの機能を括弧内に簡潔に述べなさい。 ●血管平滑筋（） ●神経軸索終末（） ●膵ランゲルハンス島β細胞（）３）腎皮質集合管上皮細胞においてアミロライド感受性 Na+チャネルの発現を促進するホルモンは？４）上記３）のホルモンの受容体を阻害する利尿薬は？１）脊髄の GABAB 受容体を活性化する筋弛緩薬。２）脳内のアセチルコリンエステラーゼを阻害するアルツハイマー病治療薬。３）NＭ受容体を遮断する筋弛緩薬。４）腎ヘンレ係蹄上行脚の Na+/K+/2Cl-共輸送体を阻害する薬物で利尿薬として用いられる。５）ACh 神経終末において ACh の小胞への取込みを阻害して ACh を枯渇させる。６）GABA 神経終末において GABA の再取り込みを阻害することで GABA の情報伝達を促進する。７）非選択性ムスカリン性 ACh 受容体アンタゴニストで心拍数を増大させるので除脈の治療に用いられる。８）NMDA 受容体のイオンチャネルを遮断する解離性静脈麻酔薬。９）GABAA 受容体のイオンチャネル部位付近に作用して Cl-の流入を促進する麻酔薬・抗てんかん薬。 10）心臓の Na+チャネルを遮断する抗不整脈薬。 11）GABA トランスアミナーゼを阻害する抗けいれん薬。 12）L 型 Ca2+チャネルを阻害する高血圧治療薬。 13）胃粘膜壁細胞の H+,K+-ATP アーゼ（プロトンポンプ）を阻害する薬物で胃潰瘍治療薬として用いられる。 14）ACh 神経終末からの ACh 遊離を抑制する薬物。 15）Na+,K+-ATPase を阻害する強心薬 16）腎遠位尿細管の Na+/Cl-共輸送体を阻害する薬物で利尿薬として用いられる。 17）電位依存性 Ca2+チャネルの A2δサブユニットに作用する神経障害性疼痛治療薬。 18）血液脳関門を通過しないアセチルコリンエステラーゼ阻害薬で重症筋無力症や緑内障の治療に用いる。 19）胃粘膜において M1 型ムスカリン性 ACh 受容体を特異的に遮断するので胃潰瘍治療に用いられる。 20）GABAA 受容体ベンゾジアゼピン(BDZ)結合部位のアンタゴニストで、BDZ 類による呼吸抑制作用を解除するために用いられる。 21）T 型 Ca2+チャネルを遮断するてんかん治療薬。 22）膵ランゲルハンス島β細胞の KATP チャネルを阻害する糖尿病治療薬。 23）血管の KATP チャネルを活性化する虚血性心疾患治療薬。 24）神経の Na+チャネルを遮断するフグ毒。 25）知覚神経の Na+チャネルを遮断する局所麻酔薬。解答群：A)テトロドトキシン；B)ケタミン；C) エトスクシミド；D)フルマゼニル；E)オメプラゾール；F)チアジド系薬物； G)メキシレチン；H)フロセミド；I)アトロピン；J) グリベンクラミド；K)バルビツール酸類；L)リドカイン；M)フェニトイン； N)ボツリヌス毒；O)ジゴキシン；P)ピレンゼピン；Q)ニコランジル；R) ベサミコール；S)ネオスチグミン；T)ガバペンチン； U)バクロフェン；V)ドネペジル；W)ニフェジピン；X)ニペコチン酸；Y)バルプロ酸；Z)パンクロニウム＜回答欄＞ 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 9) 10) 11) 12) 13) 14) 15) 16) 17) 18) 19) 20) 21) 22) 23) 24) 25)