6 B.全身療法 systemic treatment

90 6 章 治療学
B.全身療法 systemic treatment
表 6.5 皮膚疾患の治療に用いられる主な抗ヒスタミン薬
一般名(代表的な商品名)
用法
1.抗ヒスタミン薬(抗アレルギー薬)
antihistamine
第 3 世代抗ヒスタミン薬
6
フェキソフェナジン塩酸塩
(アレグラ®)
内服 1 日 2 回
オロパタジン塩酸塩(アレロック®) 内服 1 日 2 回
エピナスチン塩酸塩(アレジオン®) 内服 1 日 1 回
ベポタスチンベシル酸塩
(タリオン®)
内服 1 日 2 回
ヒスタミンレセプターに結合して,その機能を阻害する抗ヒ
スタミン薬には,レセプターの型により数種類が知られている.
皮膚科領域で使用されるのは通常 H1 レセプター阻害薬である.
H1 レセプターは炎症やアレルギー反応に深くかかわり,一般
に抗ヒスタミン薬といわれているのは抗 H1 レセプター薬であ
エバスチン(エバステル®)
内服 1 日 1 回
ロラタジン(クラリチン®)
内服 1 日 1 回
セチリジン塩酸塩(ジルテック®)
内服 1 日 1 回
わせもつ第 2,第 3 世代の抗ヒスタミン薬を,日本では抗アレ
内服 1 日 1 回
ルギー薬(antiallergic drugs)と呼ぶことがあるが,国際的には
レボセチリジン塩酸塩
(ザイザル®)
抗ヒスタミン薬としてまとめられており,区別はない(表
第 2 世代抗ヒスタミン薬
ケトチフェンフマル酸塩
(ザジテン®)
る.肥満細胞からのケミカルメディエーター遊離抑制作用をあ
内服 1 日 2 回
6.5)
.エピナスチン塩酸塩(アレジオン®)
,エバスチン(エバ
ステル®)
,セチリジン塩酸塩(ジルテック®)
,フェキソフェ
アゼラスチン塩酸塩(アゼプチン®)内服 1 日 2 回
ナジン塩酸塩(アレグラ®)などの第 3 世代抗ヒスタミン薬は,
オキサトミド(セルテクト®)
内服 1 日 2 回
眠気などの中枢神経抑制作用の発現が少なく,また,血中半減
内服 1 日 2 回
期が長いため 1 日 1 〜 2 回の投与で有効な止痒作用を示す.蕁
エメダスチンフマル酸塩
(ダレン®,レミカット®)
そう よう
第 1 世代抗ヒスタミン薬
ジフェンヒドラミン塩酸塩
(ベナ®,レスタミン® コーワ)
内服 1 日 2,3 回
内服 1 日 2,3 回
ホモクロルシクリジン塩酸塩
(ホモクロミン®)
内服 1 日 3 回
クレマスチンフマル酸塩
(タベジール®)
内服 1 日 2 回
シプロヘプタジン塩酸塩水和物
(ペリアクチン®)
内服 1 日 1〜3 回
メキタジン
(ニポラジン®,
ゼスラン®)内服 1 日 2 回
抗アレルギー薬(抗ヒスタミン作用をもたない)
トラニラスト(リザベン®)
コリン作用を有し,緑内障や前立腺肥大症をもつ患者には使用
禁忌の薬剤も存在するため注意を要する.
d -クロルフェニラミンマレイン酸塩 内服 1 日 1〜4 回,
(ポララミン®)
注射 1 日 1 回 5 mg
(皮下,筋,静注)
ヒドロキシジン(アタラックス®)
よう しん
麻疹や湿疹・皮膚炎,皮膚瘙痒症,痒疹などに用いられる.抗
内服 1 日 3 回
クロモグリク酸ナトリウム
(インタール®)
内服 1 日 3,4 回
スプラタストトシル酸塩
(アイピーディ®)
内服 1 日 3 回
(森田栄伸.全身療法.玉置邦彦 総編集.最新皮膚科学
大 系 2 巻 皮 膚 科 治 療 学 皮 膚 科 救 急. 中 山 書 店;
2003:85 を参考に作成)
2.抗菌薬 antibiotic
ほう か しき えん
蜂窩織炎,伝染性膿痂疹などの皮膚感染症に対して用いられ
る.ほとんどの皮膚感染症はペニシリン系,セフェム系など通
常の抗菌薬に反応するが,近年,市中感染でも MRSA をはじ
めとした薬剤耐性菌が多く認められる.そのため,抗菌薬を投
与する前に培養検査(皮膚滲出液や膿汁など)を行い,反応が
悪い場合は培養検査の結果をふまえて薬剤の変更などを行う.
ときに,薬剤アレルギーの既往をもつ患者もいるため,そのよ
うな既往がないか問診をする必要がある.重篤な肝機能障害や
腎機能障害がある患者では,薬剤の代謝経路を考慮し,投与量
や回数を検討する.表 6.6 に抗菌薬の種類とその作用機序を示
す.
3.抗真菌薬 antifungal agent
従来,内服および注射薬などで用いられてきた抗真菌薬(グ
ルセオフルビン,アムホテリシン B,ナイスタチン,フルシト
B.全身療法 91
シン,ミコナゾール)は,抗真菌スペクトラムが狭い,副作用
表 6.6 抗菌薬の種類とその作用機序
が強いなどの欠点があったが,近年登場した内服薬のイトラコ
ナゾール(イトリゾール®)やテルビナフィン塩酸塩(ラミシ
ール®)は皮膚科領域で使い勝手がよい.これらの薬剤は高い
ケラチン親和性をもつため,病変部への移行が速いとされる.
ケルスス
とく そう
Celsus 禿瘡,白癬菌性毛瘡や深在性真菌症で内服される.また,
6
爪白癬には,イトラコナゾールのパルス療法(400 mg/日,1 週
間内服を月 1 回,3 クール)も行われる.副作用で生じうる肝
機能障害や横紋筋融解症,またイトラコナゾールの併用禁忌薬
には十分に注意する.深在性真菌症に対しては注射薬(イトラ
コナゾール,フルコナゾール,ミカファンギン,ボリコナゾー
ルなど)を用いることもある.
4.抗ウイルス薬 antiviral agent
単純ヘルペスウイルス,水痘帯状疱疹ウイルスにはアシクロ
ビル(ゾビラックス®)
,バラシクロビル(バルトレックス®)
,
ビダラビン(アラセナ.A)が有効である.また,帯状疱疹に
対してはファムシクロビル(ファムビル®)が使用可能である.
ビダラビン以外は内服薬が存在し,外来診療で頻用される.腎
代謝性の薬剤であるため,腎機能障害のある患者ではクレアチ
ニンクリアランスに応じて投与量を調節する.その他の抗ウイ
ルス薬として,
サイトメガロウイルスに有効なガンシクロビル,
そのほか,抗 HIV 薬が数種類存在する.
5.ステロイド(副腎皮質ホルモン) corticosteroid
表 6.7 ステロイド内服薬の主な副作用
抗炎症,抗免疫作用を目的として用いられる.皮膚科領域で
長期のステロイド内服が必要となりうる疾患は,SLE などの膠
原病,天疱瘡や水疱性類天疱瘡などの自己免疫疾患や,DIHS
などの重症薬疹がある.一方,薬疹や自家感作性皮膚炎などで
皮疹が広範囲に及ぶものでは,短期間の内服を行うこともあ
る.アトピー性皮膚炎,慢性蕁麻疹,乾癬などの慢性疾患に対
する安易な全身投与は控え,適応を慎重に考慮すべきである.
ステロイド内服は,外用よりもさらに多様な副作用が発生す
る可能性が高いため,細心の注意を払いつつ使用する.とくに
糖尿病や高血圧などの基礎疾患のある患者では,悪化の可能性
があるため注意を要する.ステロイド全身投与による代表的な
副作用を表 6.7 に示す.ステロイド使用に対して抵抗感を抱く
患者には,使用の際に,その必要性と副作用についての十分な
説明が必要である.
ステロイド内服薬の投与量
92 6 章 治療学
表 6.8 主なステロイド内服薬の抗炎症作用の力価とその持続時間
6
疾患の重症度により初期投与量を決め,症状の軽快とともに
漸減して維持量に至らせるか中止するのが原則である.内服薬
は数種類存在し,1 錠がおおよそ 1 日の生理分泌量に相当する
用量である(表 6.8).必要に応じて,ステロイドパルス療法(メ
チルプレドニゾロン 1,000 mg/日を 3 日連続点滴投与)なども
行う.
6.免疫抑制薬 immunosuppressant
シクロスポリン(ネオーラル®)
,
アザチオプリン(アザニン®,
イムラン®)
,メトトレキサート(リウマトレックス®)
,シク
ロホスファミド(エンドキサン®)などの薬剤がある.SLE,
ベーチェット
皮膚筋炎,天疱瘡,水疱性類天疱瘡,Behçet 病などでステロイ
ドの減量が困難な場合,併用して使われることがある.また,
難治性の乾癬ではシクロスポリン,メトトレキサートが単独で
用いられることがある.成人重症アトピー性皮膚炎の急性増悪
時にシクロスポリンの低用量内服を行うこともある.シクロス
ポリンは用量依存性に腎機能障害や高血圧を起こしやすいの
で,定期的な観察と血中濃度のモニタリングを行う必要があ
る.
7.生物製剤(モノクローナル抗体など)
biologics
膠原病や悪性リンパ腫,乾癬,自己免疫性水疱症などへの治
療として,リンパ球の表面マーカーや産生サイトカインに対す
るモノクローナル抗体を投与する治療が近年普及しつつある
(表 6.9)
.抗悪性腫瘍薬や免疫抑制薬と比較して副作用が少な
いなどの利点がある.とくに重症乾癬や乾癬性関節炎には劇的
で速効性の効果が報告されており,今後さらに幅広く使用され
ることが予想される.しかし,結核顕在化など重篤な感染症の
副作用も報告されているため,使用には慎重な対応が必要であ
る.
B.全身療法 93
表 6.9 主な生物製剤と適応疾患
薬剤名
商品名
ターゲット分子
有効な疾患
備考
インフリキシマブ
レミケード®
TNF-a
関節リウマチ,乾癬,Behçet 病,Crohn 病
TNF-a を中和
アダリムマブ
ヒュミラ®
TNF-a
関節リウマチ,乾癬
ヒト型抗 TNF-a 抗体
リツキシマブ
リツキサン®
CD20
B 細胞リンパ腫,天疱瘡,SLE
表面マーカーに結合
エタネルセプト
エンブレル®
TNF-a
Crohn 病,関節リウマチ,乾癬
TNF-a 受容体拮抗薬
アレファセプト
アメヴィーヴ®
CD2
乾癬
CD2 をブロック
ウステキヌマブ
ステラーラ®
IL-12/IL-23
乾癬
p40 抗体
8.レチノイド retinoid
レチノイドはビタミン A およびその誘導体の総称で,上皮
組織の増殖および分化を調節する作用がある.この作用はビタ
ミン A の中間代謝物であるレチノイン酸で強い.現在日本で
はエトレチナート(etretinate,チガソン®)が唯一認可されて
いる内服レチノイドである.ビタミン A には角層の構造をつ
くる硫酸コレステロールを減少させる作用があり,投与によっ
て角層の脱落が促進される.これらの作用によりさまざまな角
ダリエー
化異常症(乾癬,魚鱗癬,掌蹠角化症,Darier 病など)に有効
である.レチノイドには重要な副作用
(催奇形性や骨発育障害)
があるため,生殖年齢の患者に使用する際には,女性は投与終
了後 2 年間(男性は 6 か月間)の避妊が必要である.また,骨
端線の早期閉鎖を生じうるため,小児に対する投与は慎重にす
るべきである.そのほかに表皮の脱落,口唇炎,爪脆弱化,肝
機能障害,脂質代謝異常などの副作用も認める.
9.DDS (4,4´-diamino-diphenyl-sulfone)
ジアフェニルスルホン(diaphenylsulfone,レクチゾール®)
ないしダプソン(dapsone)ともいう.葉酸合成を阻害するサ
ルファ剤の一種であり,もとはハンセン病に対して用いられて
いた.後に,好中球浸潤を主体とする種々の炎症性皮膚疾患に
デューリング
効果があることがわかり,皮膚科領域では Duhring 疱疹状皮膚
炎やその他の自己免疫性水疱症,持久性隆起性紅斑,角層下膿
にく げ
疱症,血管炎,顔面肉芽腫,色素性痒疹などの治療に用いられ
ている.副作用として,溶血性貧血やメトヘモグロビン血症,
白血球減少,肝および腎機能障害などがみられることがあるた
め,定期的な血液検査が必要である.まれではあるが,発疹や
発熱,肝機能障害などを呈する DIHS(10 章 p.147 参照)を生
じることがあり,とくに DDS 症候群として知られている.
6
94 6 章 治療学
表 6.10 皮膚科で用いる主な抗悪性腫瘍薬の副作用
6
10.抗悪性腫瘍薬 anticancer agent
ぺージェット
皮膚科領域では,悪性黒色腫,有棘細胞癌,Paget 病,皮膚
リンパ腫などに対し,病期などによって抗悪性腫瘍薬による治
療を行うことがある.現在,さまざまな系統の抗悪性腫瘍薬が
使用されており(表 6.10),作用機序の異なる薬剤を組み合わ
せ,耐性化と副作用を減らす多剤併用化学療法(combination
chemotherapy)も行われる.皮膚科では悪性リンパ腫に対して
CHOP 療法が行われることがある.DAVFeron 療法は主に日本
で悪性黒色腫に頻用されている(22 章 p.457 参照).
11.ビタミン薬 vitamin
皮膚科疾患でビタミン欠乏が原因とされているものに,口角
炎(ビタミン B2 欠乏,アリボフラビノーシス),ペラグラ(ナ
イアシン欠乏)
,ビオチン欠乏症(ビオチン:ビタミン H)な
どがある.これらの疾患を治療するために不足ビタミンの補充
療法が行われる.また,肝斑や炎症後色素沈着,紫斑などに対
してビタミン C が投与される.
C.レーザー療法 95
表 6.11 皮膚科で用いられるその他の薬剤
6
12.漢方薬 Chinese herbal medicine
各種の生薬を組み合わせた医療用漢方製剤が多数存在する.
皮膚科では,尋常性痤瘡や皮膚瘙痒症,蕁麻疹やウイルス性疣
贅などに対して用いられる.
13.その他 other agents
インターフェロン,NSAIDs,ヨウ化カリウム,亜鉛製剤,
プロスタグランジンなどが皮膚科でも用いられる(表 6.11)
.
C.レーザー療法 laser therapy
1.レーザーの基礎と理論 basics and theory of laser therapy
レ ー ザ ー(LASER) と は,Light Amplification by Stimulated
Emission of Radiation の頭文字をとった合成語である.半導体
やキセノンランプなどで,レーザー媒質(ルビー結晶やアレキ
サンドライトなど)中の原子を励起状態にし,それが基底状態
に戻る際に放出する光を共振器で増幅したものである.レーザ
ー媒質の種類によって放出される波長は異なる(表 6.12)
.組
織に吸収されたレーザー光の光エネルギーが熱変換すること
で,細胞や組織は破壊される.可視光線領域の光を吸収する受
容体はクロモフォア(chromophore)と呼ばれ,正常皮膚では
図 6.6① レーザーの施術例
色素レーザー.