CHEMOT 800 HERAPY 眼 科 領 域 に お け るCefpiramide 大 (SM-1652)の 新 し い 注 射 用 セ フ ェ ム 系 抗 生 剤Cefpiramide に も 抗 菌 作 用 を 示 し た 。 臨 床 分 離 のS. (CPM, aureus 内 動態 を検 討 房 血 比 は10.16%で SM-1652)の 的 に,S.aureus, 眼 科 臨 床 応 用 の た め に,基 礎 的 ・ Cefoperazoneに し た 。 筋 注 で 注 射1時 注 時 と も 外 眼 部,眼 S.epidermidisに epiderrrzidis, S.viridansに 間 後2.94μg/mlのpeak値 は1.56∼50μg/ml 筋 注 または静 を 示 し, で,14.59%の 房血 内 部 組 織 へ は か な りの 高 濃 度 の 移 行 が 認 め られ た 。 臨 床 よ る 全 眼 球 炎 の 全10症 例 に,本 効6の GNRに よ る 角 膜 潰 瘍,S. hemolyticusに よる 眼 窩 蜂 窩織炎 なら 剤1回1.0g,1日1∼2回 静 注 また は点 結 果 が 得 ら れ た 。 副 作 用 と し て 特 に み とむ べ き 腎 機 能 検 査 で 異 常 値 を 示 した も の は な か っ た 。 し い注 射 用 セ フ 1/15M phosphate エ ム系抗 生剤 で あ る。 本 剤 の特 長 は,広 い 抗菌 ス ペ ク ト 4. 臨床治験 (CPM,SM-1652)は,新 ル を 有 し て,と 20株 よ る 外 麦 粒 風S.viridans, 滴 静 注 し て 臨 床 効 果 を 検 討 した 。 著 効3,有 液 検 査,肝 aeruginosa 感 受 性 分 布 を示 して, 間 後 に 前 房 水 内 に1.88μg/mlのpeak値 よ る 化 膿 性 虹 彩 毛 様 体 炎,S. び にS.epidermidisに Cefpiramide 類 似 し てP. は0.39∼3.13μg/mlに み られ た 。 白 色 成 熟 家 兎 に50mg/kg1回 あ っ た 。 静 注 に よ り1/2時 比 を 示 し た 。 筋 注,静 も の は な く,血 20株 夫 あ っ て 分 布 の 山 を な し た 。P.aeruginosa に 分 布 し て,12.5μg/mlに8株(40%)が 注 し て,眼 基 礎 的 ・臨 床 的 検 討 石 正 夫 ・永 井 重 新 潟大学医学部眼科教室 臨 床 的 検 討 を 行 な っ た 。 抗 菌 ス ペ ク トル はCefazolin, 0.78μg/mlに10株(50%)が MAY1983 くに緑 膿 菌 を含 む ブ ドウ糖 非 発 酵 グ ラ ム 症 例 は,外 buffer 麦粒腫 solution (pH7.0)を 角 膜 潰 瘍,化 膿 性 虹 彩 毛 様体 炎, 陰 性 桿 菌 に つ よい抗 菌 力 を示 す こと,静 注 に よ り高 い 血 眼 窩 蜂 窩 織 炎 お よ び 全 眼 球 炎 の 全10症 中 濃 度 と持 続 性 の よい こ とな ど で あ る。 を1回1.0g1日1∼2回 眼 科 領 域 に お け る本 剤 の基 礎 的,臨 床 的 検 討 を行 っ た I. 1. 実 験 方 II. 種に対す る 本化学療法学会標準法に よ り検 査 した 。接 種菌 量 はTryptosoy brothに 一夜培養 の原液を用いた。 20株 の 感受 性 を,接 20株 お よび 種 菌 量108お よび 白 色成 熟 家 兎(体 重2.5∼3.0kg)を 用 い て本 剤 の眼 H.aegyptius M. 筋 注 お よび 静 注 して,経 時 的 に 前 房 水 を採 取 して前 房 水 内 濃 度 を 測 定 した 。 また,前 房 水 内 濃 度 のpeak時 に眼 球 を 摘 出 して,眼 組 織 内 濃 度 を 測 定 した。 NIHJを 検 定菌 とす る薄 層 平 板 カ ップ法 に よ り,標 準 曲 線 な らび に 検 体 の 希 釈 に は 成 績 (K4CH-WEEKS lacunata C.diphtheriae bacillus) (MORAX-AXENFELD ml, S.hemolyticus 0.2μg/ml, 0.39∼0.78 diplobacillus) S.pneumoniae 1.56μg/ml, 1.56∼12.5μg/ml, N. gonorrhoeae<0,2μg/ S.viridans 12.5μg/ml, S.aureus 0.39∼1.56μg/ml, P.aeruginosa あ っ た 。S.aureus 209 Pは0.39μg/mlで あ る。 こ れ は,並 内 移 行 の 動態 を 検 討 した 。 す な わ ち,50mg/kgを1回 験 示 す と お りで あ る 。 6.25μg/mlで 眼内移行 濃 度 測 定 に は,E.coli Table1に 25μg/ml, 106に つ い て 検査 した。 実 抗 菌 ス ベ ク トル 0.39∼0.78μg/ml, 眼 感 染 症 患 者 よ り分 離 し たS.aureus 3. 1. μg/ml, 臨床 分離 菌 株 に対 す る感 受 性 P.aeruginosa 溶 液 の 点 眼 を併用 した。 法 教 室保 存 の眼 感 染 症 の主 た る起 炎 菌,8菌 2. 膜 潰 瘍 に は 本 剤 の0.5%水 抗 菌 ス ペ ク トル 本 剤 の 抗菌 力(MIC)を,日 例 で あ る。 本剤 静 注 また は 点 滴 静 注 して,臨 床 効 果 を検 討 した。 な お,角 の で,以 下 に そ の成 績 を報 告 す る。 用 いた。 (CEZ)2)お 記 のCefoperazone よ びCephaloridine トル に 類 似 し て い る 。P. (CPZ)1), (CER)3)の aeruginosaに に優 れ た抗 菌 力 を示 した。 2. 臨床 分 離 菌株 に 対 す る 感受 性 1)S.aureus感 受性 Cefazolin 抗菌 スベ ク はCPZと 同様 VOL.31 CHEMOT S-1 Table 1 HERAPY Antimicrobial 801 spectrum (μg/ml) Table Fig. 1 Sensitivity distribution (20 strains) 2 Sensitivity distribution of clinical Fig. 2 of S. aureus isolates Sensitivity distribution (20 strains) of P. aerztginosa (μg/ml) (μg/ml) Fig.1に 示 す とお りで あ る。 2) 108菌 量 接 種 に お け る 成 績 で ,CPMで μg/mlに 分 布 し て,0.78μg/mlに10株(50%)が あ り分布 の 山 を な し て い る 。 同 様 に し て 検 査 し たCEZ, CERの 感 受 性 分 布 よ り低 感 受 性 側 に あ り ,CPZに 種 の 比 較 はTable2に 分 布 し て お り,108接 に比べて 約1段 示 した 階 低 いMICを 。 種 で は1.56∼50μg/ml と,多 占 め て い た 。 同 時 に 検 査 したCPZと あ っ て8 比べ る 少 と も本 剤 が 優 れ た 抗 菌 力 を 示 す 傾 向 が み ら れ た。 示 す と お りで あ る 。 106で は ≦0 .2∼1.56μg/mlに 受性 示 す と お りで,108接 に 感 受 性 分 布 を 示 し,12.5μg/mlにpeakが 株,40%が 類似 した感 受性 分 布 を 示 す こ と が わ か っ た 。 108,106接 P.aeruginosa感 Fig.2に は0.39∼3.13 種 106接 種 で は108に 示 した(Table2)。 3. 眼 内移 行 比 べ て 約1段 階 低 いMIC分 布を CHEMOT 802 Fig. 3 Aqueous and serum level of CPM (Rabbit eye, 50mg/kg, i. m) HERAPY MAY 1983 成 績 は す べ て2眼 の平 均 値 で 表 わ した。 1) 前 房 水 内移 行 (1)筋 peak値 注(Fig.3):注 射1時 間後 に1.88μg/mlの に達 し,以 後 は 漸 減 して6時 間 には0.48μg/ml の移 行 濃 度 で あ った 。 血 中濃 度 は112時 間に20 .5μg/ml のpeak値 が 得 られ,6時 間 後 は4.4μg/mlで 房 水 血 清 比(房 血 比)は1時 (2)静 間 で10.16%を 注(Fig.4):1/2時 あった 。 示 した。 間 に2.94μg/mlのpeak 値 を 示 し,以 後 比 較 的 す み やか に減 少 して,6時 間後は 0.08μg/mlで あ った。 血 中濃 度 は1/2時 μg/mlのpeakに 達 し,6時 あ った。 房血 比 は1/2時 2) 間後 に20 .15 間後0.25μg/mlの 濃度で 間 で14.59%で あ った。 眼 組 織 内濃 度 (1)筋 注(Fig.5):筋 筋,球 結 膜,眼 注1時 間後 の 成績 で,外 眼 瞼 に は30μg/gか ら50μg/gの 高い移行 濃 度 が 認 め られ た。 眼 内部 では 虹 彩毛様 体お よび網脈絡 膜 に30∼50μg/gの 高 濃 度 が 証 明 され た。強膜,角 膜, 視 神 経 に も それ ぞれ 移 行 濃 度 が 認 め られ たが,硝 子体, 水 晶 体 へ の移 行 は 僅 少 で あ った。 (2)静 注(Fig.6):注 膜,眼 瞼 に は40∼60μg/g,強 射1/2時 間 で,外 眼筋,球 結 膜12.84μg/gの 順に高い 移 行 濃 度 が 証 明 され た 。 角 膜 に は4.01μg/gで あった。 Fig. 4 Fig. 5 Ocular tissue concentration of CPM (Rabbit eye, 50mg/kg, i. m.) Fig. 6 Ocular tissue concentration of CPM (Rabbit eye, 50mg/kg, i. v.) Aqueous and serum level of CPM (Rabbit eye, 50mg/kg, i. v) VOL.31 CHEMOT S-1 Table 眼 内部 では,虹 彩 毛 様 体 に28.27μg/g,網 3 HERAPY Clinical result 4. or ml以 CPM 膿 の 培 養 でS.heinolyticusが 脈 絡 膜 に20.99 1日2回 μg/gと か な りの 高 濃 度 が 認 め られ て い る 。 水 晶 体,硝 子体 に は1μg/g of 803 軽 減 した 。 の ち1日1回 下 の移 行 で あ った 。 検 出 され た 。 本 剤1.0g 点 滴 静 注 を 行 な い,眼 痛,眼 瞼 の発 赤,腫 点 滴 静 注 して7日 間 に計11.0g を 投 与 し,自 他 覚 症 状 は 消 失 して 有 効 で あ った 。 臨床成 績 臨 床成 績 はTable3に 症 例10の 全 眼 球 炎 は,水 晶 体 融 解 性 緑 内障 に続 発 した 示 す とお り で あ る 。 症 例1,2はS.attreus,S.epidermidisに 粒腫 で あ る 。 本 剤1.0g1日1回 よる外 麦 静 注 に よ り3日 も の で あ る。 前 房 は 膿 性 分 泌 物 で充 満 し,前 房切 開,排 膿 して前 房 洗 浄 を 行 な った 。 膿 性 分 泌 物 か らS.epider- 間3.0g を注射 して,化 膿 巣 は 吸 収,治 癒 して い る。 midisが 症 例3∼5は 角 膜 潰 瘍 で,潰 瘍 部 か らS.Tiridans, を 開 始 し,症 状 の軽 減 が み られ た の ち,1日1回 GNR,S.epidermidisな Atropine点 ど が 検 出 さ れ た 。 眼 局 所 に1% 眼 に 本 剤 の0.5%水 を行な い,全 脹は 溶 液 の1日4回 身 に1.0g1日1回 日間で5.09∼6.09を 注 射 して12日 点眼 点 滴 静 注 し た 。5∼6 投 与 し て,潰 培 養 検 出 され た 。 本 剤1.091日2回 とな り,潰 瘍 は 比 較 的 す み や か に 消 失 し て 有 効 に 作 用 し 例 に ア レル ギ ー反 応 な どは み られ ず,注 射 前 後 に 行 なわ れ た 検血,肝 III. 化 膿 性 虹 彩 毛 様 体 炎 で あ る。 い ず れ も 基 礎疾患 が あ り,症 例6は 角 膜 ヘ ル ペ ス の 混 合 感 染,症 例 腎 機能 検 査 で,異 常 値 を 示 した も の は な か った 。 た。 症例6∼8は に 減量 投 与 した 。 全 眼 球 炎 は 消 失 して有 効 に作 用 した。 以上,全 瘍 部 か らの菌 は 陰性 間 に17.09を 点滴 静 注 CPMの 考 按 基 礎 的 ・臨床 的 検討 を 行 な って 得 られ た 成 績 を,先 に 私 共 が 報 告 したcephem系 薬 剤 と比 較 検 討 して 7,8は 緑 内 障 手 術 後 の 晩 期 感 染 例 で あ る 。 結 膜 嚢 内 お よ みたい。 び手術 炉 過 瘢 痕 部 の 培 養 で ,S,epidermidis,S.viridansが 検 出 さ れ た 。 眼 痛,充 血 が 強 く,前 房 水 瀾 沈 が CER3)に あ って,特 に 症 例8で に は よ り強 い抗 菌 作 用 を示 した 。 臨 床 分 離 のS.aureus ある。1% は 前 房 蓄 膿 が 認 め られ た 重 篤例 で Atropine点 眼,本 剤0.5%水 .0gを 点 滴 静 注 し て,前 すみや か に 減 少 ,症 例8の 前 房 蓄 膿 は5日 溶 液 を1日6 回点 眼 して,1日1 6∼13日 間 に6 .0g∼13.0gを 投 与 して,い 房水溷沈は 目 に 消 失 した 。 ず れ に も著 しい臨 床 症 状 の 改 善 が 認 め ら れ た 。 症例9の 眼 窩 蜂 窩 織 炎 は,眼 窩 切 開,排 抗 菌 スペ ク トル に お い て,グ ラム 陽性 球 菌 で はCEZ2), では0.39∼3.13μg/mlに 類 似 した分 布 で 劣 る も の で あ っ た。P.aeruginosaで 1.56∼50μg/mlに った 。 にP.aeruginosa 感 受 性 分 布 を 示 し,0.78μg/ml に分 布 の 山が あ った 。 こ れ はCPZ1)に CEZ,CERに り,CPZに 膿 を 行 な い, 劣 る よ うで あ るが,GNR特 分 布 して,12.5μg/mlにPeakが は あ 比 べ て多 少 優 れ た 抗菌 作 用 を 示 す もの で あ CHEMO2 804 本 剤 の 抗 菌 作用 に つ い て,第29回 HERAPY 日本 化 学 療 法 学 会 MAY 生 剤 よ り広 範 囲 の 抗 菌 ス ペ ク トル を 示 し,特 1983 に グ ラム陰 西 日本 支 部総 会 に お け る新 薬 シ ンポ ジ ウム4)で は,本 剤 性 桿 菌 に 優 れ た 抗 菌 力 を 現 わ す 特 長 が 示 され た。 眼 内移 は グ ラ ム陽 性菌 に はCEZよ 行 に つ い て はCPZに り劣 り,CPZと 菌 力 を 示 し,グ ラ ム陰 性 菌 で はCEZよ 特 にPseudomonas属 類 似 してCEZに P.aeruginosaで りや や 優 れ て, 全 国 集 計 の 成 績4)で 劣 る感 受 性 分 布 を示 し, はCPZよ り優 れ た感 受 性 を 示 した 。 私 共 が 検 討 した 本 剤 の 抗 菌 作用 の成 績 も,ほ ぼ これ ら 投 与 して,臨 内 部 感 染 症 に本 剤 を全 身 床 効 果 を 期 待 で き る こ と が 予 想 され た。 臨 床 的 に は,本 剤 を1回1.0g,1日1∼2回 静 注 また は 点 滴 静 注 し て,S.aureus,S.epidermidis,S.hemolyticusお よ びS.viridansな る 外 麦 粒 腫,角 織 炎,全 に 類 似 の傾 向 を 示 す もの で あ った。 膜 潰 瘍,化 ど グ ラ ム陽 性 球 菌 に よ 膿 性 虹 彩 毛 様 体 炎,眼 眼 球 炎 の 各 症 例,な ら び にGNRの 角 膜 潰瘍 に 兎 に50mg/kg 1 副 作 用 と し て ア レ ル ギ ー 反 応 は1例 も認 め られ ず,注 回筋 注 に よ り1時 間 に 前 房 水 内 に1.88μg/mlのpeak値 射 前 後 に 行 な わ れ た 血 液(RBC,Ht,Hb,WBC,Plat, で 移行 がみ ら れ,房 血 比 は10.16%で Eosin.),肝(GOT,GPT,Al-P),腎(BUN,Cr.) 静 注 時 で は1/2時 て,14.59%の あ った 。 同量 の 間 後 に2.94μg/mlのpeak値 に達 し 房 血 比 を 示 した 。 先 に私 共 が 検 討 したCPZ1)の は1時 間後 に2.8μg/mlの 房血 比 は7.0%で 機 能 検 査 で 異 常 を 示 した も の は な か っ た 。 本 剤 は グ ラ ム 陽 性,陰 成 績 で は,筋 注 でCPZ 前 房 水 内peak値 りや や 低 濃 1) 移 行濃 度 を示 し て い るか ら,持 続 性 の よい こ とが 知 ら れ た 。 静 注 で は CPZは1/2時 間後3.2μg/mlのpeak値 2) で6,57%の 3) 897∼904, 1980 大 石 正 夫, 周 田 茂 雄, 元: Cefazolinの 三 国 政 吉, 大 石 正 夫, 抗 小川 4) 第29回 武, 永 今 井 正 雄, 高橋 眼 科 的 応 用― 基礎 林 日出 人, 合 成Cephalosporin Cに 18: 805 周 田 茂 雄, 今井 つ い て, 眼科 領域 Ser. B. 18: 298 日本 化 学 療 法 学 会 西 目本 支 部 総 会, 新薬 シ ン ポ ジ ウ ムII。SM-1652, 成 績 に類 似す る も の で あ った 。 従 来 のcephem系 滝沢 に お け る 応 用 。J. Antibiotics, ∼301, 1965 眼組 織 内 濃度 につ い て は,筋 注,静 注 時 と も外 眼 部, 以 上 の 基礎 的 検 討か ら,CPMは 本 山 ま り子, 的 並 び に 臨 床 的 検 討― 。Chemetherapy ∼811, 1970 様 の 傾 向 を 示 した。 は,CPZ1)の 西 塚 憲 次, 眼 科 領 域 に お け るCefoperazone(T基 礎 的, 臨 床 的 検 討 。Chemotherapy 三 国 政 吉, 正 雄: 眼 内 部 組 織 にか な り高 濃 度 が 移行 して 認 め られ た 。 これ 献 28(S-6): 篁 子, 房血 比 で あ るか ら,本 剤 の房 水 移 行 濃 度 は これ よ り低 値 で あ る が,房 血 比 は約2倍 た か く,筋 注 時 に お け る と同 大 石 正 夫, 井 重 夫: 1551)の 注 で は6時 間 後 に は 房 水 濃 度 は0で あ っ た が,本 剤 で は6時 間 後 も0.48μg/mlの で あ る と考 え られ た。 文 度 で あ るが,房 血 比 で は 高 値 を 示 す もの で あ った。 そ し て,CPZ筋 性 菌 に よ る 眼 感 染 症 に対 して, 有 用 性 の た か い 注 射 用cephem剤 が得 られ て あ る か ら,本 剤 はCPZよ 窩 蜂窩 そ れ ぞ れ 有 効 に作 用 して い る。 本 剤 の眼 内 移 行 に 関 す る報 告 は ま だ み られ な い。 私 共 の検 討 した と ころ に よれ ば,家 類 似 して 良 好 な 移 行 濃 度 を示す こ と が 知 ら れ た 。 ま た 外 眼 部,眼 に は優 れ た抗 菌 力 を示 す こ とが 報 告 され た 。 臨 床 分 離 のS.azcreusの は,CPZに 同 程 度 の抗 1981 VOL.31 CHEMOT S-1 EXPERIMENTAL HERAPY AND CLINICAL IN THE FIELD STUDIES OF CEFPIRAMIDE OF OPHTHALMOLOGY MASAO OOISHI and Department Experimental were and performed spectrum of was Cefpiramide The the mature aqueous level ratio of In the of that the of sensitivity peak peak SM-1652), a new following CEZ or School of Medicine results parenteral were the cephem obtained. CPZ and of clinical isolates; (50%), 1.56•`50ƒÊg/ml antibiotic, The antibacterial antibacterial activity against of of 12. distribution 0. 78ƒÊg/ml 5ƒÊg/ml examined by in in 10 strains 9 strains 0.39•`3.13 ƒÊg/ml for for 20 20 strains of (45%). intramuscular or intravenous injection of 50 ƒÊg/kg of cefpira- rabbits. after aqueous/serum case (CPM, and to following was white cefpiramide similar the the penetration in of SHIGEO NAGAI Niigata University, ophthalmology (SM-1652) strong. with with of was also S. aureus P. aeruginosa Ocular studies field showed of mide the cefpiramide P. aeruginosa strains of Ophthalmology, clinical in 805 intramuscular was injection reached the peak of 1. 88 pg/ml at 1 hour and the 10.16%. intravenous injection, the peak level high by was 2.94 ƒÊg/ml at 1/2 hour and and inner the ratio was 14.59%. The ocular tissue levels showed relatively these injections in outer parts of the eye. In the aureus or clinical or S.viridans, therapy was cefpiramide. and no study, cefpiramide S. epidermidis, by once clinical findings was ulcer orbitalphlegmone performed The abnormal corneal or results in S. in viridans 10 patients or S. hemolyticus, twice obtained hematological, used by a day and by were hepatic with GNR, and hordeolum by injection in renal 3 caused purulenta panophthalmitis intravenous excellent external iridocyclitis or cases and tests were by S. epidermidis. drip good by infusion in observed. 6. S. S. epidermidis No The of side 1g effects of
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