1447 無 症 状 の 若 年 成 人 男 子 に お け るChlamydia trachomatis感 染率 ― 初 尿 検 査 に よ る ス ク リー ニ ン グ調 査 ― 札幌医大泌尿器科(主 任:熊 本悦明教授) 林 謙治 熊本 悦 明 塚本 泰司 広瀬 崇興 陸上 自衛隊札幌地区病院泌尿器科(部 長:田 付二郎) 田 付 二 郎 第一臨床検査セ ンター(所 長:藤 林光男) 上 Key words : 野 (平成2年6月7日 受付) (平成2年8月8日 受理) C. trachomatis antigen, Urine sediment, Young adult EIA (IDEIA CHLAMYDIA ®), Screening test 要 モ ノ ク ロ ー ナ ル 抗 体 を 用 い たEIAキ Nordisk社)に 了 旨 ッ トで あ るIDEIA よ る初 尿 沈 渣 か らのC.trachomatis抗 CHLAMYDIA R(以 清IgA,IgG抗 出 され,無 あ っ た.ま 中3例 よる検 出率 は 精 査 を 施 行 し,尿 道 か ら も抗 原 が 検 尿 道 炎 で あ る こ と が 再 確 認 され た. ク リー ニ ン グ検 査 対 象 の うち 血 清 抗 体 価 を 測 定 した128例 のIgA,IgG抗 性 率 は そ れ ぞ れ6.3%(8/128), IgA,IgG抗 染 率 を 検 討 した.ま 初 尿 沈 渣 か らの 抗 原 検 出:IDEIAに た 初 尿 沈 渣 抗 原 陽 性 の7例 症 候 性 のC.tmchomatis性 2. 血 清 抗 体 陽 性 率:ス (Nobo こで この方 法 に 体 価 も測 定 し,比 較 した. 1. 尿 路 性 器 症 状 を 有 さ な い若 年 成 人 男 子(141例)の は5.0%(7/141)で 下 ,IDEIA) 原 検 出 法 が 有 望 視 され て い る.そ よ る ス ク リー ニ ン グ調 査 を 行 い,無 症 状 の 若 年 成 人 男 子 に お け るC.trachomatis感 た 抗C.trachomatis血 men, 35.9%(46/128)で あ っ た.ま 体陽 た 初 尿 沈 渣 抗 原 陽 性 例 で は 陰 性 例 と比 べ, 体 と も に 有 意 に 高 い 陽 性 率 を 示 し,こ の 方 法 に よ る 抗 原 検 査 の 有 用 性 が 裏 付 け ら れ た . 3. 以 上 よ り,初 尿 沈 渣 を 用 い た ス ク リー ニ ン グ調 査 に よ り若 年 成 人 男 子 の5%に chomatis感 染 が 認 め ら れ,広 範 な 流 行 が 示 唆 され た.今 後,初 無 症 候 性 のC.tra- 尿 沈 渣 を 用 い て積 極 的 に ス ク リー ニ ン グ 調 査 を す る こ と は公 衆 衛 生 上 も意 義 が あ る と考 え られ た. I. 緒 Chlamydia 下, 感 染 症 流 行 の 現 状 は 単 な るSTD る 患 者 の 範 疇 を 越 え,今 し つ つ あ る1).わ ほ とん どが 無 自覚 の ま ま,放 置 さ れ て い る.こ の 言 trachomatis(以 C.trachomatis) よ うな 無 症 候 性 感 染 例 の蔓 延 は公 衆 衛 生 上,大 clinicを 受 診 す な 問 題 点 と言 え る4)∼7).この よ うに 女 子 で は か な や 一 般 人 口 に も 広 く浸 透 れ わ れ の 北 海 道 の 既 婚 妊 婦5000 例 に お け る 検 討 で はC.trachomatis陽 6.3%に 性 率 は も 達 し て い る2)3).し か も こ れ ら 感 染 例 の 別刷 請 求 先: (〒060)札 幌 市 中央 区 南1条 西16丁 目 平 成2年11月20日 謙治 の 性 的 パ ー トナ ー で あ る男 子 に お い て も 同 程 度 の 感 染 率 が 予 想 され る. しか し無 症 状 の 男 子 の 尿 道 か ら抗 原 検 索 す る こ とは 困難 で あ る こ とか らス ク リー ニ ン グ 調 査 は事 実 上,不 札 幌 医 科大 学 泌 尿器 科 学 教 室 林 り高 率 に 感 染 して い るが,そ き 可 能 で あ った. 最 近,男 子 の潜 在 的 な尿 道 炎 を ス ク リー ニ ン グ 林 1448 す る 方 法 と し て,感 度 お よび特 異 性 の高 い モ ノク ロ ー ナ ル 抗 体 を 用 い たEIAキ CHLAMYDIA chomatis抗 (Nobo に 早 朝 尿)沈 III-(2) IDEIAの Nordisk 渣 中 の C.tra- 原 検 査 が 有 望 視 さ れ て い る9)10). そ こ で こ の 方 法 に よ り,尿 た. ッ トで あ る IDEIA R(以 下, IDEIA) 社)8)に よ る 初 尿(特 謙治 他 有 さ な い 若 年 成 人 男 子 の ス ク リ ー ニ ン グ を 行 い, の 添 付 の 説 明 書 に 従 っ た. を 引 い た 値(Net吸 III-(3) 出 率 に近 社)に R よ っ て も 抗 原 検 査 を 行 い,比 C.trachomatisに 血 清IgA, 対 す る(以 IgG抗 II. 対 較 し た.ま り,初 で あ た血清抗 方 初 尿10mlを azyme専 IgG抗 (IPAZYME 以 上,IgG 対 す る(以 下,抗 C.trachomatis) 体 価 は immunoperoxidase R, Savyon IV. 15分 用 の チ ュ ー ブ に 入 れ,2∼8℃ Fig. 1 で保存 し Assay procedure 製 キ ッ ト) 16倍 結 果 尿 沈 渣 を 用 い た ス ク リー ニ ン グ成 績 IV-(1)-(1)初 た は Chlamydi- diagnotics社 assay 64倍 以 上 と し た12)13). IV-(1)初 法 採 取 し,2725×g(3500rpm), 心 し,そ の 沈 渣 をIDEIAま 光 対 す る血 清 抗 体 価 の を 用 い て 測 定 し た.抗 体 価 陽 性 の 判 定 はIgA III-(1) 検 体 採 取 方 法 間,遠 よ る抗 原 検 出 上 の 場 合 と し た11). C.trachomatisに に 行 っ た. III. 上の場合 とし 陽 性 判 定 は 検 体 のNet吸 C.trachomatisに 血 清IgA, 尿 沈 渣 を 用 い た 検 査 は 全 例 に,ま 性判 測定 較 検 討 し た. 象 の 整 形 外 科 を 受 診 し た 男 子141例 体 検 査 は128例 III-(4) た ス ク リー ニ ン グ の 対 象 は尿 路 性 器 症 状 を 有 さ な い18∼30歳 Chlamydiazymeに 度 が0.100以 (Abbott 下 抗 C.trachomatis) 体 価 も 測 定 し,比 C.trachomatis陽 光 度)が0.050以 Chlamydiazymeの 尿 検 体 はChlamydiazyme 原検 出 示 す ご とくキ ッ ト た. い 成 績 を 得 た の で 報 告 す る. な お,初 よ る C.trachomatis抗 定 は 検 体 の 吸 光 度 か ら陰 性 コ ン ト ロ ー ル の 吸 光 度 路 性 器 の 自覚 症 状 を 家 庭 婦 人 の 妊 婦 で のC.trachomatis検 IDEIAに 測 定 方 法 はFig.1に 尿 沈 渣 か ら の 抗 原 検 出 率:(Fig. 2) 対 象 症 例 の初 尿 の 一 般 細 菌 培 養 の結 果 は全 例 陰 性 で あ っ た.ま of IDEIA たC.trachomatis抗 原 検 出 率 は CHLAMYDIA 感 染 症 学雑 誌 第64巻 第11号 初 尿 を 用 い た 男 子 のC.trachomatis感 Fig. 2 Detection rate of C. trachomatis urine sediments-Males toms without antigen urogenital in 1449 染 ス ク リー ニ ン グ が 検 出 さ れ た 症 例 で あ っ た.ま た 精 査 未 施 行 の 残 り symp- の4例 中2例 は 抗 C.trachomatis血 清IgA, IgG (141 cases)抗 体 が と も に 陽 性 で あ っ た.一 方, Chlamydiazyme の み 陽 性 の 症 例8は IgG抗 抗C.trachomatis血 体 は と も に 陰 性 で あ っ た. Iv-(1)-(3) 血 清 抗 体 陽 性 率: 128例 のIgA, (8/128), IgG抗 (7/141), (5/141)で Chlamydiaymeで 3.5% 35.9%(46/128)で 性 率 は そ れ ぞ れ33.3%(2/6), あ っ た. IV-(1)-(2) 初 尿 沈 渣 抗 原 陽 性 例 の 一 覧: (Table 1) (Fig.3) 体 陽 性 率 は そ れ ぞ れ6.3% あ っ た.ま に よ る 初 尿 沈 渣 抗 原 陽 性6例 IDEIAで5.0% 清IgA, た, IDEIA のIgA,IgG抗 体陽 100%(6/6)で た.初 尿 沈 渣 抗 原 陰 性122例 で は, IgA, 性 率 は そ れ ぞ れ4.9%(6/122), 32.8% あ っ IgG抗 体陽 (40/122) と 初 尿 沈 渣 抗 原 陽 性 例 の 方 が 陰 性 例 よ りIgA, IDEIA, Chlamydiazymeい ず れ か 陽 性 の8例 つ い て 検 討 し た と こ ろ,IDEIA陽 の7例 い ず れ も 自覚 症 状 は な か っ た が,初 cut off (Net Chlamydiazyme anti-C. trachomatis 平 成2年11月20日 cut 1 Profile Absorbance) off serum (Net IgA with positive IgA, (16•…), C. trachomatis :•†0.100 IgG (64•…) (IPAZYME IgG両 体 の 所 見 に よ る初 尿 沈 (Fig.4) 抗 体 陰 性 例 は82例 で あ り,こ れ ら の 症 例 で は 抗 原 が 検 出 さ れ な か っ た.一 方,IgA, : •†0.050 Absorbance) IgA,IgG抗 渣 抗 原 検 出 率: 尿 中 に炎 症 所 of cases 体 陽 性 率 が 有 意 に 高 か っ た. IV-(1)-(4) では た 尿 道 ス ミ ア か ら C.trachomatis Table IDEIA IgG抗 性 の 症 例1∼7 中 泌 尿 器 科 に て 精 査 可 能 で あ っ た3例 見 を 認 め,ま に Kit) in first-voided urine sediments IgG 林 1450 Fig. 3 Antigen positive without Fig. 4 Detection first-voided classified rate urine by urogenital symptoms rate of samples from first-voided rate of anti-C. trachomatis serum urogenital symptoms (128 cases)- of C. trachomatis sediments antibody detection 謙治 他 antigen according in to groups findings-Males without antibodies urine sediments (IgA and & IgG)-Males 微 で あ り,無 症 候 性 感 染 例 も か な りあ る も の と さ れ て い る.そ の よ うな 無 症 候 性 感 染 例 は 女 子 の 方 が 高 頻 度 と さ れ て い る が,男 子 に お い て も少 な く (128 cases)な い と 考 え られ て い る4)∼7). ま た 本邦 で は い ま だ 詳 細 な 調 査 を み な い が ア メ リ カの 軍 隊 で 無 症 状 の も の を ス ク リー ニ ン グ した と こ ろ97例 中11例(11.3%)に trachomatisが 尿 道 ス ミ ア か らC. 検 出 さ れ た と い う報 告 が あ る14). し か し な が ら こ の よ うな 無 症 状 の 人 々 の 性 器 局 所 か ら 抗 原 検 索 す る こ と は 事 実 上,不 可能 であ っ た. そ こ で 男 子 の 潜 在 的 な 尿 道 炎 を ス ク リー ニ ン グ す る 方 法 と し て,尿 両 抗 体 陽 性 例 は8例 例(25.0%)に IgG陽 たIgA陰 性, れ ら の 症 例 で は4例 抗 原 が 検 出 さ れ た.な お,IgA陽 性, C.trachomatisはsexually (STD)の transmitted dis- 主 要 な 病 原 体 で あ る. わ れ わ れ の 検 討 で は 淋 菌 感 染 症 の 約25%にC. trachomatis感 染 が 合 併 し て お り,ま 染 症 で は 約40%にC.trachomatisが い る6)7),C.trachomatis感 trachomatis抗 現 在,広 に 早 朝 尿)沈 渣 中 のC. 原 検 査 が 望 ま れ る と こ ろ で あ る9)10). く普 及 し て い るEIA法 で あ る Chlamy- ポ リク ロ ー ナ ル 抗 体 を 使 用 し て い る 量 の グ ラ ム 陰 性 菌 と の 交 叉 反 応 を 認 め, 尿 路 感 染 を 有 す る 患 者 の 尿,咽 頭 または直腸 か ら の 検 体 の 測 定 に は 適 さ な い と考 え ら れ る15)16). し か し 最 近,開 た非 淋 菌感 はChlamydia 検 出 さ れ て lipopolysaccharideに 染症 の特徴 は症状が軽 体 採 取 が 容 易 で 患 者 に対 す る 侵 襲 も 少 な い 初 尿(特 た め,大 察 道 ス ミ ア よ り抗 原 量 が 少 な い こ と が 予 想 さ れ る が,検 diazymeは 性 例 は 認 め な か っ た. V.考 eases れ ら の 症 例 で は2 抗 原 が 検 出 さ れ た.ま 性 例 は38例 で あ り,こ (10.5%)に IgG陰 で あ り,こ 発 さ れ たIDEIA genus共 を 使 用 す る た め,感 CHLAMYDIA 通 の耐 熱 性 抗 原 で あ る 対 す るモ ノク ローナル抗体 度 お よ び特 異 性 が 高 くな って 感 染 症学 雑 誌 第64巻 第11号 初 尿 を 用 い た 男 子 のC.trachomatis感 染 ス ク リー ニ ン グ い る17).そ の た め,こ の キ ッ トに よ る 尿 を 用 い た 抗 せ ず,IgA,IgG両 原 検 出 が 可 能 で あ る こ と が 明 ら か に な っ た18). の 抗 原 検 出 率 が25%に そ こ でIDEIAを 用 いて無症 状 の若年 成 人 男子 な わ ち,血 1451 抗 体 陽 性 の 場 合 で も初 尿 沈 渣 中 しか 認 め られ て い な い.す 清 抗 体 所 見 と抗 原 所 見 は 一応 の関 連 性 の 初 尿 沈 渣 を 用 い て ス ク リ ー ニ ン グ を 行 い, は あ って も炎 症 部 位 と検 体 採 取 部 位 の 差 や 宿 主 に Chlamydiazymeで よ る抗 原 抗 体 反 応 の 差 な どに よ り,必 ず し も 同一 結 果,検 の 成 績 と 比 較 検 討 し た.そ 出 率 はIDEIAで5.0%, で4.7%で の Chlamydiayme 所 見 は 期 待 で きな い.こ あ っ た. IDEIAま 的 診 断 で は不 確 定 な 要 素 が 多 く,局 所 か ら の抗 原 た はChlamydiaymeの 性 の8例 いず れ かが陽 に つ い て 検 討 した と こ ろ,IDEIA陽 性 の で 泌 尿 器 科 に て 精 査 し 得 た3例 は いず 7例 中,後 の よ うな こ とか ら血 清 学 検 索 を 行 うこ とが よ り確 実 性 が 高 い こ とは 言 うま で も な い こ とで あ る. した が って,初 尿 沈 渣 を 用 い た 抗 原 検 出 法 は 非 れ も 自覚 症 状 は な か った が 初 尿 中 に炎 症 所 見 を 認 侵 襲 的 で あ り,無 症 状 の 男 子 のC.trachomatis感 め,ま 染 の ス ク リー ニ ン グ検 査 法 と して は,特 た 尿 道 ス ミ ア よ りC.tmchomatisが れ た た め,無 検 出 さ 症 候 性 の 尿 道 炎 で あ る こ とが再 確 認 さ れ た. で あ って も必 ず し も確 実 に 感 染 を否 定 し うる もの ま た 泌 尿 器 科 に て 精 査 し 得 な か っ た 残 り の4例 中2例 に有 用 と 考 え られ た.た だ し,こ の 初 尿 検 査 で 陰 性 の場 合 は 抗C.trachomatis 性 でC.trachomatis感 IgA, IgGが と もに 陽 染 を示す 他 の所 見 が 得 ら れ た12)13)19).す な わ ちIDEIAに で は な く,同 時 に 抗 体 検 査 を 施 行 し,IgA抗 体が 陽 性 の 場 合 は尿 検 査 を再 検 す るか 直 接 局 所 の ス ミ ア を採 取 し抗 原 検 査 を行 うべ き と考 え られ る. よる男子の初尿沈 以 上 の 検 査 上 の 問 題 点 は別 と し て,今 回 の 初 尿 渣 か ら の 抗 原 検 出 ス ク リー ニ ン グ は 臨 床 的 に も か に よ る ス ク リー ニ ン グ調 査 に よ り無 症 状 の 若 年 成 な り信 頼 し う る 所 見 が 得 ら れ る も の と 考 え ら れ 人 男 子 に お い て5%程 た.な 率 で あ る こ とが 証 明 され た.こ お,Chlamydiazymeの は 抗C.trachomatis血 み 陽 性 で あ っ た1例 清IgA,IgG抗 体 はいずれ も 陰 性 で あ り,偽 陽 性 で あ る 可 能 性 が 考 え ら れ た. さ て,こ の よ うな初 尿 沈 渣 に よ る抗 原 検 出 法 以 外 の ス ク リー ニ ン グ検 査 法 と して血 清 抗 体 検 査 が あ る.以 前,わ れ わ れ は 感 染 リス ク の 低 い 症 例 に お い て 抗C.trachomatis血 chomatisに 清lgA抗 体 は C.tra- よ る活 動 性 感 染 の 指 標 とな る こ と を 報 告 し た19). 中 採 血 可 能 で あ っ た128例 C.trachomatis血 清IgA, IgG抗 に お い て抗 体 検 査 も 施 行 し, 尿 中 抗 原 検 出 成 績 と 比 較 し た.そ の128例 渣 中 の 抗 原 検 出 率 は4.7%(6/128)で の う ち 抗 原 陽 性 の6例 あ っ た が,活 の初尿沈 あ っ た.そ のIgGは す べ て 陽 性 で 動 性 感 染 の 指 標 と考 え ら れ るIgA抗 体 陽 性 率 は33.3%に の122例 で はIgG と ど ま っ た.一 32.8%, IgA 方,抗 4.9%で 原 陰性 あ った . こ の よ うに 初 尿 沈 渣 抗 原 陽 性 群 で は 陰 性 群 と 比 べIgA 染 の感染率 は家庭婦 人 の 妊 婦 で の6.3%2)3)と 同 程 度 で あ り, C.trachomatis感 で5∼7%前 染 が 少 な く と も生 殖 年 齢 の 男 女 の 間 後 の 頻 度 で,広 く蔓 延 して い る こ と が 示 め され た. こ の こ とは 公 衆 衛 生 上 も 大 き な 問 題 と考 え ら れ,今 後 少 な く と も性 的 活 動 活 発 な年 齢 の 男 女 に 対 し,こ の よ うな 侵 襲 の少 な い方 法 を 用 い て 積 極 的 な ス ク リー ニ ン グ調 査 を 行 うこ とが 望 まれ る. そ こ で 今 回 の ス ク リー ニ ン グ 検 査 施 行 の 際,対 象 男 子141例 度 のC.trachomatis感 , IgGと もに 有 意 に高 い 陽 性 率 を示 し て い る も の の,必 ず し も 抗 原 陽 性 とIgA陽 平 成2年11月20日 性 とは一 致 こ の よ うな ス ク リー ニ ン グ に よ り,明 らか に な っ た 潜 在 的 な 感 染 例 に 対 し,さ らに 治 療 を 行 い 現 在 の 大 きな 流 行 を 可 能 な 限 り抑 制 す べ き で は な い か と考 え て い る. 本論文の要 旨は第64回 日本感染症学会総会(1990年4月) にて発表 した. 謝辞:稿 を終 えるにあた り,検 体採取に多大 な御協力い ただいた陸上 自衛 隊札幌地区病 院整形外科 桑原俊英先 生,五 輪橋整形外科病院 形外科 佐藤栄一先生な らびに展望 台整 小林洋文先生に深謝いたします. 文 献 1) 熊本悦明: Chlamydin trachomatis感染症 におけ る血清IgA抗 体の診断的意義 と感染risk因 子 の 林 1452 検 討. 2) 産 科 と婦 人 科, 4) 林 産 科 と婦 人 科, 謙 治, 熊 本 悦 明, 断 試 薬 と し て のChlamydiazymeTMの 1990. 熊 本 悦 明 : 妊 婦 に お け るChlamydia 感 染 症. 3) 57 : 470―480, 謙治 他 染 症 誌, trachomatis 57 : 257―262, 他 : 既 婚, 1990. 12) 未婚 の妊 婦 に お け るC.tnchomatis検 ―838 , 1990. 出 率. 感 染 症 誌, 熊 本 悦 明 : Chhmnudia tracho2natisに gitis よる男 子 尿 林 性 感 染 の 問 題 を 中 心 に 一. ―530 , 1988. 6) 熊 本 悦 明, 恒 川 琢 司, 林 9) 謙 治 : STDと し て のC 本 悦 明, 東 京, 島 林 造, 松本 明 編) , p.182―194, ナ ル 社, 大 阪, 1989. 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CHLAMYDIA) 原 検 出 法 の 検 討. 感 染 症 学 会 総 会 発 表, 茂, によ 第64回 広 瀬 崇 興, 横 尾 彰 文 : Chhmnudia 日本 恒川 tn- 染 症 の 診 断 お よび 疫 学 調 査 に お け る 特 異 的 血 清IgA, 症 誌, 他 : Chlamydia 橋 爪 : 160―161, 抗 原 検 査 法 に つ い て. chomatis感 alternative Dis., 山崎 臨床 1987. るC.tncho7natis抗 19) of immunoper- Epidemiol.; ラ ミジ ア)EIA法 用 い たEIAキ an 1990. : 18) three with salpin- 忠 三 : モ ノ ク ロー ル抗 体 を 用 い た 35 : 525―534, Chlamydia cell Chlamydia in IgA 熊 本悦 明 : 慢 性前 立 腺 炎 症例 に お け る 小 島 弘 敬,森 病 理, mono- ―126 ,1990. 11) 恒 川 琢 司, 抗 原 検 出 法 一 そ の1. 17) Pjerz- 27 : 826•\828, clinical antigens and Jemal, of : 220•\222, et 医 薬 ジ ャー immunoassays noninvasive Microbiol., by D., and 14) Podgore, J.K., et al. : Asymptomatic urethral infections due to Chlamydia trachomatis in Male U.S. Military Personnel. J. Infect. Dis., 146 : 828, 1982. 15) 1988. immunoassay, trachomatis unbiased, 10) enzyme & J. IgG 法 の 有 用 性 と 問 題 点. 臨 床 医,15 Lebar, J.D. determined Eur. Kleinman, trachomatis 体 価 の 検 討. 感 染 症 誌63 恒 川 琢 司 : 男子 尿 路 性器 感 Chlamydia C. 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Therefore, this kit was used as a screening test to examine the infection rate of C. trachomatis in young adult men without symptoms. The titers of serum IgA and IgG antibodies to C. trachomatis were also determined. 1. Antigen detection from first-voided urine sediments of young adult men without urogenital symptoms (141 cases): The detection rate by IDEIA was 5.0%(7/141). Three of the 7 cases which were positive for antigen in first-voided urine sediments were reaffirmed as having asymptomatic C. trachomatis urethritis, since they were also revealed to have C. trachomatis in the urethra. 2. The positive rates of serum antibodies: The titers of serum antibody were determined in 128 cases out of the 141 cases. The positive rates of IgA and IgG were 6.3% (8/128) and 35.9% (46/128) respectively. The positive rates of IgA and IgG antibodies were significantly higher in cases with positive antigen in first-voided urine sediments than in those which were negative. These results indicate that this kit is useful for antigen detection. 3. The screening test revealed asymptomatic C. trachomatis infections in 5%of young adult men , suggesting the extensive spread of the infection. The screening test using first-voided urine sediments will be useful in public health. 平 成2年11月20日
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