世界を視野に地域から始めよう【研究テーマ】リンパ球細胞機能のエピジェネティック制御機構の解析ライフサイエンス白血球スーパーオキシド産生系のエピジェネティック制御機構の解析ヒストン修飾酵素の生理機能の解析ここに顔写真を貼付して下さい研究概要ヒストン H2A, H2B, H3 および H4 がそれぞれ２分子ずつ集合して形成されたコアヒストン八量体に DNA が巻き付いてヌクレオソームが形成される。ヌクレオソームはクロマチン構造の最も基本的な単位であり、ヒストンはその最も主要な構成タンパク質である。ヒストンは様々な翻訳後修飾を受けることにより、ゲノム機能の制御に関与していることが明らかとなってきた。本研究室ではヒストンの翻訳後修飾のうちアセチル化に標的を絞り、これを制御する酵素の機能解析およびその臨床もしくは産業への応用に関する研究を進めている。菊池秀彦医学部医学科機能制御学講座機能生化学分野助教キーワードヒストンアセチル化・脱アセチル化、エピジェネティクス、リンパ球機能制御、スーパーオキシド産生系、遺伝子ターゲッティング法、D T４０共同研究・特許・応用分野など ☆共同研究東京大学医科学研究所拠点研究員（GCN5 ファミリーによるタンパク質リン酸化のエピジェネティック制御機構の解析および発癌・癌悪性化への関与の検討） ☆特許レチノイン酸効果増強剤およびこれを用いたリンパ腫治療剤キット、並びに、活性酸素産生促進剤およびこれを用いた免疫賦活剤（特開 2011-190228） (１)リンパ球細胞機能のエピジェネティック制御機構の解析免疫に於いて重要な役割を担っている B リンパ球および T リンパ球の細胞機能（増殖、アポトーシス、抗体産生、スーパーオキシド産生、サイトカイン類産生など）のエピジェネティック制御機構の解明を目指している。特に、ヒストン修飾酵素（主としてアセチル化および脱アセチル化を触媒する酵素）とリンパ球特異的転写因子（Ikaros ファミリー、E2A、EBF など）を対象にした解析を進めている。 (２)白血球スーパーオキシド産生系のエピジェネティック制御機構の解析好中球やマクロファージなどの食細胞は、生体内に侵入した細菌などの異物を貪食し、これらを殺菌・排除するなど、細菌感染防御の初期に於いて非常に重要な役割を担っている。食細胞の殺菌および細胞障害作用には活性酸素が関与しており、その最初の産物であるスーパーオキシドの産生系（B リンパ球にも存在する）の研究は食細胞による生体防御機構を解明する上で非常に重要である。白血球のスーパーオキシド産生系のエピジェネティック制御機構を解明し、その人為的コントロールを可能にする手法の開発を進めている。 (３)ヒストン修飾酵素の生理機能の解析ヒストン修飾酵素、特にヒストンのアセチル化と脱アセチル化に関与する酵素群（ヒストンアセチルトランスフェラーゼ（HAT）、ヒストンデアセチラーゼ（HDAC））の生理機能を、ニワトリ B リンパ球系株細胞 DT４０を用いた遺伝子ターゲッティング法を駆使することにより解析している。既に HAT の一種である GCN5 が細胞周期制御、アポトーシス細胞死制御、スーパーオキシド産生系遺伝子発現制御（下欄論文 1）や紫外線トレランス制御（下欄論文２）に、また、HDAC の一種 HDAC2 が免疫グロブリン産生制御に、それぞれ関与していることを明らかにしてきた。その他の研究紹介、卒論・修論紹介 ☆論文 1. Kikuchi H. et al. GCN5 regulates the superoxide-generating system in leukocytes via controlling gp91-phox gene expression. J. Immunol. 186: 3015-3022, 2011 2. Kikuchi H. et al. GCN5 protects vertebrate cells against UV-irradiation via controlling gene expression of DNA polymerase . J. Biol. Chem. 287: 39842-39849, 2012 ライフサイエンス