バセドウ病のアイソトープ治療平成19年4月すみれ甲状腺グループ岡本泰之バセドウ病の3大治療抗甲状腺薬（メルカゾール、プロパジール） • 軽～中等度の機能亢進症であれば2ヶ月で正常化する 1.5～2年の服薬で約半数の患者は寛解する • 副作用の頻度が高い I内用療法（アイソトープ治療） 131 • 機能正常化に3ヶ月～1年程度かかる（それまで、抗甲状腺薬の併用で機能は正常化できる） • 10年後には半数が甲状腺機能低下症になる手術 • 手術後直ちに効果が得られる • 入院が必要。創痕が残る。反回神経麻痺や副甲状腺機能低下症などの手術合併症のリスクがある用いるラジオアイソトープの種類 127 ヨウ素（ 53 I）の放射性同位元素を用いる 123 53 I（ヨウ素123）・・・検査用 • γ崩壊：励起された原子核が電磁波（γ線）を放出する質量数と原子番号を変えない崩壊 131 53 I（ヨウ素131）・・・検査および治療用 • β崩壊：中性子1個が陽子1個に変わると同時に電子（β 線）を放出する 131 131 • 53 I → 54 Xe + e• 残存している過剰なエネルギーをγ線として放出する 131I（ヨウ素131）カプセル放射性ヨウ素の比較放射線の種類と用途半減期吸収線量＊ rad / 0.1 mCi 甲状腺全身 123I γ線（画像化、カウント） 13時間 1.3 0.003 131I γ線（画像化、カウント） β線（細胞破壊）組織飛程 2mm 8日 134 0.008 ＊正常の成人の標準的な条件で計算 100 rad = 1 Gy, 1 mCi = 37MBq 甲状腺細胞に対する放射線の影響間期死 • 大量の放射線（数十Gy）を浴びると、細胞の機能は失われ、細胞は壊れてそのまま死に至る • 分裂と分裂の間の休止期（間期）に起こる死増殖死 • 分裂を続けている細胞に中程度の線量を当てると、1～数回分裂した後、分裂をやめてしまう • DNA損傷による • 細胞の代謝は継続しつつ分裂能を失った状態 • 甲状腺細胞は分裂が遅く、治療から10～20年以上たって機能低下を伴う萎縮を起こすことがあるなぜ放射性ヨウ素が検査や治療に用いられるのか？ヨウ素は甲状腺ホルモン合成に利用される、すなわち甲状腺に取り込まれるから甲状腺の働きを理解する I－ 2Na＋ I－ NIS TPO 2Na＋ T4 DIT DIT DIT DIT T3 T4 MIT TPO サイログロブリン T4 加水分解サイログロブリン DIT T3 MIT MIT MIT T3 I サイログロブリン Pendrin DIT DIT T3 T4 MIT 血管甲状腺濾胞細胞コロイド通常用量での代謝経口投与後完全に吸収され、19分から急速に血中濃度上昇血中の131Iは直ちに体液中に拡散選択的に甲状腺に取り込まれ、残りは速やかに腎から排泄機能亢進症に131Iを投与した場合の有効半減期甲状腺 5.7日甲状腺以外の臓器 0.32日甲状腺摂取率70%、生物学的半減期20日、物理学的半減期8日として計算放射性ヨード摂取率の時間経過 50 機能亢進症 40 機能亢進症（rapid turnover） % 30 摂取率 20 健常人機能低下症 10 0 0 12 24 時間 36 48 アイソトープ治療の実際どのような患者が対象になるか甲状腺腫が大きいなど、活動性が強く、抗甲状腺薬治療によって甲状腺機能が正常化しない抗甲状腺薬に対して副作用が出現したため、内服継続ができないアイソトープ治療か手術のどちらかを選ぶどのような患者が対象になるか（続き） 2年以上抗甲状腺薬を続けているが、寛解に至らない。甲状腺機能はコントロールできている下記の3つの選択肢から選ぶ • • • 抗甲状腺薬継続アイソトープ治療手術治療アイソトープ治療の問題点甲状腺機能を正常に保つことが難しい • アイソトープの量を多くすれば、甲状腺機能はすぐに正常になるが、しばらくすると低下してくる • 機能低下にならないように量を控えると、機能亢進がなかなか良くならない • 治療後5年で約5割の方は、薬を飲まなくても機能がほぼ正常の状態になるしかし5年後に機能が正常な例でも、その後、年に1～2%の割合で機能低下症が増えていく少量投与と中等量投与における治療成績の比較 75Gy/g （503例） 30Gy/g （418例） 60% 60% 40% 40% 20% 20% 0% 0% 亢進正常低下亢進正常低下中等量投与（一定量）と甲状腺重量別投与における治療成績の比較 75Gy/g （503例）重量別sliding （251例） 60% 60% 40% 40% 20% 20% 0% 0% 亢進正常低下亢進正常低下患者指導検査および治療スケジュール検査7日前ヨード制限食開始 • 海草類（のり、わかめ、昆布、ひじき）を含む食品、寒天、貝類、赤身の魚（かつお、さば、まぐろ）などの摂取を控えて下さい。昆布だしや、寒天を使用したプリン、ヨーグルトなども控えて下さい。 • 塩は岩塩を使用することをお勧めします。 • ヨードを含む医薬品やサプリメントの使用を控え、ルゴール液、ヨード含有うがい液、ヨード造影剤なども使用できません。検査4（～2）日前抗甲状腺薬中止検査当日検査用放射性ヨード[131]投与検査翌日 24時間摂取率測定シンチグラム 72時間摂取率測定投与量計算治療用放射性ヨード[131]発注治療用放射性ヨード[131]投与検査3日後検査７～10日後投与（2～）4日後抗甲状腺薬再開投与7～14日後ヨード制限食解除（甲状腺重量と摂取率に基づいて投与量を計算する場合）治療用アイソトープ内服後の注意事項服用したアイソトープのうち甲状腺に取り込まれなかったものは、ほとんど尿中に排出されます。ほんの少し、汗や唾液からも出ます。この放射線は人体に悪影響を及ぼしませんが、微量の放射線が出ていることをご本人に認識していただく必要があります。以下に述べる注意は、被ばくを他人に与えないエチケットと考えてください。ご本人に対して安全な治療法ですから、他人に危険を及ぼすことはありません。注意事項 1. 2. 3. 3日間は充分に水分を摂りましょう。早くアイソトープを体外へ出すためです。 3日間はお手洗いで排泄後はできれば2度水洗を流してください。男性の場合、尿の飛散による汚染を軽減させるため、便座に座り排尿することをお勧めします。 3日間は、風呂は最後にお入りください。汗に少量のアイソトープが出るからです。ただし、シャワーだけの場合は最初に入っても結構です。注意事項（続き） 4. 5. 6. 3日間は可能なら、一人で寝てください。3日間はキスやセックスはさけてください。唾液や体液に少量のアイソトープが出るからです。 7日間は子供や妊婦と親密に接触（距離１メートル以内）すること、近くで長時間過ごす（添い寝など）ことなどは避けてください。15分以上子供を抱かないようにしましょう。 7日間は公共の乗り物では他の人と距離１メートル以上をあけ、6時間以上同じ席では過ごさないように努めてください。注意事項（続き） 7. 少なくとも6ヶ月間は避妊をしてください。放射性ヨードの大部分は1ヶ月もすると身体から消失しますが、絶対に安全であるために避妊期間は4ヶ月間としています。最後にバセドウ病のアイソトープ治療は • • • 簡便安全患者の身体的、経済的、時間的負担が少ないとても優れた治療法です