血管移植後の動脈硬化 S3 松本祐直（浜松医科大学・薬理学）移植後、比較的短期間（数ヶ月）の急性拒絶反応（acute rejection）は、効果的な免疫抑制剤の開発やオペ技術の向上などにより飛躍的に抑えられるようになったものの、移植後、長期間（数ヶ月～）の慢性拒絶反応（chronic rejection）は、未だあまり改善されないままである。後者の主な原因は、移植後動脈硬化（graft vessel disease または transplant arteriosclerosis）によるといわれており、その病態は“一般的な動脈硬化“と類似している。すなわち、新生内膜における血管平滑筋細胞の過増殖による血管閉塞である。従来、新生内膜でみられる平滑筋様細胞は、血圧や血流を調整している中膜に由来すると考えられてきた（Ross の仮説）。しかし、近年、この仮説を覆す研究結果が次々と報告されている。我々は全身にマーカー遺伝子である GFP（green fluorescent protein）を発現する遺伝子組み換えマウスを用いて、血管移植後の動脈硬化巣を調べた。C57BL/6 （B6）マウス、および GFP-transgenic BALB/c（GFP-B/c）マウスをドナーあるいはレシピエントとして用いた。この組み合わせは MHC（major histocompatibility complex）が完全不一致であるため、非常に強い拒絶反応を引き起こす。頚動脈移植は同所性に行い、組織切片を経時的に解析した。移植 8 週間後の新生内膜において、平滑筋細胞マーカーの一つである α-アクチンを発現しているドナー由来の細胞はみとめられず、それらは全てレシピエント由来の細胞であった。この結果は上記 Ross の仮説と全く異なる。また、免疫抑制薬の cyclosporine A、または、rapamycin 誘導体である everolimus（SDZ RAD, Certican™, Novartis Pharma AG）を処置すると、新生内膜形成、α-アクチン陽性レシピエント細胞の蓄積を有意に抑制した。しかし、抑制の程度は、B6 から GFP-B/c へ移植した場合と、GFP-B/c から B6 に移植した場合とでは異なっていた。本シンポジウムでは、上記研究結果の詳細と共に、他研究グループによる研究成果（骨髄由来細胞の移植後動脈硬化巣への関与、移植された血管の内皮・平滑筋の機能など）について述べたい。