平成 21 年度 新規研究計画書 新規研究 後発医薬品の溶出性に関する研究 －保存後における溶出挙動の変化－ 衛生化学部 薬事指導課 川口正美、梶村計志 ■研究目的 医薬品の品質を一定の水準に保つことを目的とした医 療用内服固形製剤の品質再評価事業（平成 10 ～ 19 年度） く、大阪府の薬務監視行政を側面から支える基礎資料とな ると思われる。 ■研究準備状況 により、我が国で流通する大部分の後発医薬品に対して新 医薬品医療機器総合機構のホームページに掲載されて たに溶出試験が設定された。溶出試験は、著しい生物学的 いる医薬品の回収事例などをもとに情報を収集している。 非同等性を防ぐことを目的とする製剤試験であり、一定時 また、数種の品目について安定性試験（加速条件：40℃ , 間後に溶け出す薬効成分の含量（溶出率）を in vitro にお 75%RH）を開始している。 いて測定する。欧米では従来から、数多くの医薬品に適用 ■研究計画と研究方法 されてきたが、我が国では最近まで限られた種類の医薬品 品質再評価事業により新たに溶出試験が設定された後発 に要求される試験法であったため、多くの製剤に設定され 医薬品を対象とし、試験を行う。なお溶出試験は、オレン ることが待望されてきた。 ジブックに溶出曲線が収載されている 4 種類の試験液に 医薬品の販売承認申請には、安定性に関する資料の提出 より行い、保存後の溶出挙動を比較する。 が求められ、通常の保存条件で一定期間、品質が安定なこ (1) 医薬品医療機器総合機構のホームページに掲載されて とが保証されている。しかし、品質再評価事業で新たに溶 いる医薬品の回収事例などをもとに選定した数種の品 出試験が設定された製剤は、試験法及び溶出規格のみが設 目について、加速条件（40℃ , 75%RH）下で 30 日間、 定され、溶出性に基づく品質が一定期間安定であることは 保存を行い、溶出挙動を比較する。 確認されていない。近年、製造から一定期間経過した製品 の溶出性が原因で回収される事例が見受けられる。 (2) 溶出挙動に差違が認められた品目を選定し、複数の条 件下で 6 ヶ月間保存を行い、溶出挙動を比較する。 本研究では、品質に対する懸念がもたれている後発医薬 (3) 溶出挙動に変化が認められた品目および条件を選定 品を対象とし、種々の条件下で保存したとき、溶出性がど し、別ロットについて試験を行い、ロット間における溶 のように変化するのかについて検討を行う。 出挙動を比較する。 大阪府において医薬品産業は地場産業として位置付けら ■この研究に関連する国内外での研究状況 れており、医薬品の品質に関する問題は重要である。本研 医療用内服固形製剤を対象とした、保存後における溶出 究における成果は、府民の安全性の確保に役立つだけでな 挙動の変化に関する報告はほとんどない。 41 平成 21 年度 新規研究計画書 新規研究 迅速測定法を用いた微生物モニタリングに関する研究 衛生化学部 薬事指導課 皐月由香 ■研究目的 近年、医薬品の品質保証の考え方が、最終製品の規格へ ニタリングの方法について検討する。 ■研究準備状況 の適合を確認することから開発及び製造中に潜在する品質 医薬品製造用水において、培養法では検出されないが蛍 問題を特定し、コントロールすることによって品質を製造 光染色法では検出されることを確認している。ふき取り実 工程へ組み込むことへと変わりつつある。また、無菌製剤 験により蛍光染色法で検出できることを確認している。 の無菌性保証においては、現在の製品出荷時に行われる製 ■研究計画と研究方法 品の抜き取り検査による無菌試験だけでは無菌性を保証で (1) 微生物を迅速に検出するとされている蛍光染色法を用 きず、滅菌工程のバリデーションを通して証明できるもの い、製造環境の汚染を想定したふき取り実験を行い、培 とされている。このようなことから、製造工程中の微生物 養法と比較し、処置基準値について検討する。 管理は重要なことと考えられる。 (2) 微生物モニタリングに使用するため、画像処理により 現在の微生物管理においては、培養による方法が一般的 蛍光染色法をより製造現場で使いやすいように改善す であるが、この方法では日常の微生物管理において、もし る。 汚染が起こっていた場合に処置を行うまでに時間がかか ■この研究に関連する国内外での研究状況 り、製品の出荷にも影響を与える可能性がある。 蛍光染色法を用いて医薬用水を解析した論文がある。ま そこで、細菌を蛍光染色し顕微鏡で観察する蛍光染色法 た、無菌医薬品製造技術の無菌性評価に関する研究が、厚 を用いて、製造工程中の微生物管理に有効な迅速微生物モ 生労働科学研究で行われている。 42 平成 21 年度 新規研究計画書 新規研究 水道水の安全性に関する研究 衛生化学部 生活環境課 田中榮次、味村真弓、小泉義彦 高木総吉、安達史恵、宮野啓一 ■研究目的 を優先的に選定する。今年度の対象化合物は、有機フッ素 水道水は我々が生活する上で必要不可欠なものである。 化合物、医薬品、消毒副生成物等とする。 現在、水道水は水道法による水道水質基準により飲用水と (2) 分析方法の開発 して安全性が保たれている。しかし、地球上には約 3000 選定した化合物の分析方法を開発し、水道原水や水道水 万種類の化合物が存在しており、水質基準で取り上げられ への適用を試みる。 ている化合物はほんの一部でしかない。 (3) 実態調査 そこで、水道水の安全性をより確実なものにするため、 水道水源および水道水中における選定した化合物の存在 本研究は主として水道水質基準等で規制されていない化合 レベルを把握する。さらに、浄水処理過程での挙動などに 物の水道水中レベルを把握し、水道水の安全性を評価する ついても把握する。得られた結果を国内外の報告値と比較 ことを目的とする。 を行い、大阪府内における存在状況を評価する。 水道水を対象にして、国による規制がなされていない化 (4) ヒトへの安全性の評価 合物を先行的に調査し、安全性を評価することは大阪府民 大阪府内の水道水源および水道水から検出された化合物 の健康を守るうえで十分意義のあることである。 について、その検出されたレベルでのヒトに対する安全性 ■研究準備状況 現在、水道水に存在することが確認され、詳細な評価が の評価を行う。 ■この研究に関連する国内外での研究状況 必要とされている有機フッ素化合物および医薬品の分析方 厚生労働省や国立医薬品食品研究所などが水道水におけ 法は開発中である。 る未規制物質について研究を行っているが、データは十分 今後、問題になる可能性のある化合物に関しても積極的 ではなく、またその詳細なデータは入手しにくい。また、 に情報収集に努めており、実態把握に向けて分析方法の開 環境水中における化合物の実態調査を行っている研究機関 発にも取り組んでいる。 は多数存在するが、水道水に関してヒトへの安全性まで考 ■研究計画と研究方法 慮にいれた研究は少ない。 (1) 化合物の選定 国内外の動向を考慮し、公衆衛生上重要度の高い化合物 43
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