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日皮会誌:105
(13), 1763―1767,
1995 (平７）
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（ルゴール⑧液）により治癒した１例一
奥田長三郎1）
西川 朱盲4）
伊藤
雅章2）
加賀谷けい子3）
羽山
正義5）
発地 雅夫5）
要 旨
種類の酵母が混在して増殖していることが証明され，
55歳男性．舌背が黄褐色でビロード状を呈する．組
各種の治療に抵抗したが，複方ヨード･グリセリン(ル
織学的に,糸状乳頭を含む角層の高度の肥厚がみられ，
ゴール⑧液)塗布により臨床的，真菌学的に速やかに治
periodic
癒した黒毛舌の１例を経験した．少なくとも自験例で
acid
Schiff染色で角層の細胞間に酵母形の
真菌要素を認める．毛様物からの真菌培養でＣａｎｄｉｄａ
ｅｌａｂｒａtａ, Ｃ，kｒｕｓei，Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ
は真菌は二次的に増殖したものではなく，黒毛舌の発
ｃｅｒｅｖiｓｉａｅが，一
た．酵素抗体法で，抗Ｃ.
症の一因であったと考えられるので報告する．
症 例
般菌培養でｔＳ汁ゆｆＯＣＯＣＣＭＳとＮｆｉｉｓｓｐ.ｒio.が分離され
elabｒａtａ抗体と抗S.
cereふ
患者:55歳，男性．
ｓｉａｅ抗体によりそれぞれ陽性に染まる真菌要素が生検
初診:1993年11月25日．
標本中に混在してみられた．細菌相はイソジンガーグ
家族歴：特記すべきことなし．
ルで消失したが，イソジンガーグル，各種抗真菌剤，
既往歴:1956年，肺結核で右肺部分切除を受けた．
尿素水による含瞰，歯ブラシによる摩擦はいずれも臨
その頃からタバコを１日10∼15本吸っている．
床像と真菌学的所見に対して無効であった．しかし，
現病歴:1987年頃，舌背後部に黄褐色の色素沈着を
ルゴール液塗布により臨床的，真菌学的に速やかに治
生じ，しだいに前方に拡大してきた．色調の濃淡には
癒した.黒毛舌の本態である舌背の過角化の正常化は，
変動があった．発症前に服薬の既往はない．
ルゴール液による上皮角化機序への直接効果というよ
現症：舌の先端，側面および中心溝を除いて，舌背
引ま，その殺菌作用による酵母の死滅の結果である可
のほぼ全体に黄褐色ないし褐色の色素沈着とビロード
能性が高い．すなわち，少なくとも自験例では真菌は
状の毛様物を認める(Fig.
二次的に増殖したものではなく，黒毛舌の発症の一因
一般検査所見：末梢血，尿，血液生化学，空腹時血
1).自覚症状はない．
糖，末梢血リンパ球サブセットは正常範囲で，血清
であったと考えられる．
IgG,
IgA,
IgMはやや高値であった．ツ反,
DNCBテ
ストは陰性．一般菌培養で，毛様物からα-
緒 言
舌背にビロード状の毛様物を生じる黒毛舌ではしば
ＳtｙゆtＯＣＯＣＣＭＳとＮｅｉｓｓｅバａが分離された．胸部Ｘ線撮
しばカンジダ属の真菌が証明される1）が，これは二次
影で陳旧性肺結核を認めた．食道・胃内視鏡では特記
的に増殖したものであり2），黒毛舌の病因は不明1）とさ
すべき所見はなかった．
れている．また，本疾患は各種の治療に抵抗性である
組織学的所見：hematoxylin-eosin染色では，上皮
ことが知られている．最近，筆者らは，同一病巣に2
全体が肥厚し，とくに糸状乳頭を含む角層の，不全角
化を伴う著明な肥厚がみられる．粘膜固有層の上層に
1）済生会三条病院皮膚科
2）新潟大学医学部皮膚科学教室（主任：伊藤雅章教
は少数の単核細胞が浸潤している(Fig.
授）
acid
3）緒方医学化学研究所
認める．菌は光顕的には角質細胞間に存在するように
4）明治薬科大学微生物学教室（主任：篠田孝子教授）
5）信州大字医学部第２病理学教室（主任：発地雅夫教
授）
平成７年６月15日受付，平成７年８月３日掲載決定
別刷請求先:（〒955)新潟県三条市大野畑6
済生会三条病院皮膚科 奥田長三郎
−18
2a).
periodic
Schiff染色では，角層全体に酵母形の真菌要素を
みえる(Fig.
2b).
真菌学的所見：直接鏡検では，毛様物内にきわめて
多数の酵母形の真菌要素がみられるが，仮性菌糸は認
めない.
neutral
色される.真菌培養は,
ｒed染色3)で，大部分の菌が陽性に染
cycloheximide添加サブロー培
1764
奥田長三郎ほか
Fig. 1
Fig. 2
Fig. 3
Fig. 4
Legends
Fig. 1 Clinical
Note
features
the velvety
Fig. 2 Histological
atosis, acc(5mpanied
papillae.
yeast-form
Fig. 5
of black
findings. ａ : marked
by
elongation
Hematoxylin-eosin
fungal
spaces in the horny
hairy
tongue.
appearance･
elements
hyperkerof
filiform
stain （×23).
b:
in the intercellular
cell layer. Periodic acid Schiff
ルゴール液により治癒した黒毛舌
stain
Fig.
(×230).
were
staining
stained
stained
layer
brown
by
in
the
two
specific
Some
by
the
and
the
antibod＼'
fungal
specific
the
same
ant＼-Ｑａｎｄt･j∂
were
anti- Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ
they
are
intermingled
region
of
l week
after
biopsied
the
horny
surface
ぽ不変であった.分離された真菌のうちＣ.elabｒａtａに
対する抗真菌剤のＭＩＣは，汀Z0.2μg/ml,
μg/ml,
AMPH0.2μg/ml,
FCZ
MCZ≦0.05μg/mlで，従
来の報告5)とほぽ同様であった．さらに，抗真菌剤を中
cell
止して，尿素水による含瞰6)と歯ブラシによる摩擦1)を
４週間試みたが,臨床像,真菌学的所見とも不変であっ
features
biopsy.
Only
た．その２週間後，患者が感冒様症状のため市販のル
site is normalized.
5 Clinical
pound
週間試みたが，臨床的に効果なく，真菌学的所見もほ
elements
remainings
specific
；
different
(×750).
4 Clinical
the
Fig.
blue
antibody
Ｃ召肥がs加ど
together
with
antibodies.
eiahｒａtａ
Fig.
ソール(MCZ)ゲルの塗布(３回/日)をそれぞれ４∼８
3 Double
anti-fungal
1765
iodine
features
after
glycerin
appears
application
(Lugol⑥).
The
of com-
ゴール液を自分で１日１回，２日間，のどと舌に塗布
し，翌日，舌全体が正常化しているのに気付いた(Fig.
tongue
normal.
5).この時点で直接鏡検で真菌要素を認めなかった．
６ヵ月後の現在も再発はない．
考 按
地では不成功であった.
舌背に色素沈着のみを生じた仮性黒毛舌1)は日常診
cycloheximideを含まないサ
ブロー培地上で，毛様物から３種類の酵母様のコロ
療で遭遇する機会が多く，抗生剤との関連が指摘され，
ニーが分離され，カンジダチェツク，糖利用試験に基
づくアピＣオクサノグラムとID
誘因の除去により容易に治癒する．しかし，黒毛舌と
32Cアピにより，そ
は，本来，色調と関係なく舌背にビロード状の毛様物
れぞれＣａｎｄｉｄａが晶八挺，Ｃａｎｄｉｄａ良心'sei.Ｓａｃｃｈａｒ一
を生じたものを指し7),比較的まれな疾患である．誘因
ｏｍ＼ｉｃｅｓ
ｃｅｍｖiｓｉａｅ {血清型，化学型ともlab}と同定さ
として種々の可能性が挙げられているが，病因は不明
れた．また，これらの菌はいずれもcycloheximideに
とされている1).ところで,黒毛舌ではしばしばカンジ
より発育が抑制されることか確認された．
ダ属の真菌が証明される1).しかし，培養される菌種が
酵素抗体法所見：生検材料のホルマリン固定・パラ
症例により一定していない2)ことや，本疾患は通常,抗
フィン包埋標本の脱パラフィン切片を，前述の３種類
真菌剤では治癒しない･)こと，また，真菌の証明されな
の真菌に対する特異抗体を用いて免疫染色した．これ
い症例も存在することから，カンジダ属の菌は二次的
らの抗体は，信州大学4)と明治薬科大学(未発表)で作
に増殖したもの1)2)あるいは，カンジダとの因果関係
成されたものであり，すでに他の多くの真菌との交差
は不明9)とされていた．しかしながら，従来の報告例で
反応が除去されているが，さらに今回，症例から分離
は組織学的検索は施行されていないことが多く，真菌
培養された３種類の真菌にそれぞれ特異的に反応する
に対する特異抗体による酵素抗体法も行われていない
ことを確認した．生検標本では，抗Ｃ.がα加ａtａ抗体と
ため，培養された真菌が鏡検で証明された真菌と同一
抗Ｓ，ｃｅｒｅｖiｓｉａｅ抗体でそれぞれ陽性に染色される真菌
要素がほぼ同じ割合で混在して認められた(Fig.
であったかどうかは不明である．
3).
自験例では，毛様物から３種類の真菌が分離培養さ
抗Ｃ. kｒｕｓei抗体では，すべての真菌要素が陰性で
れ，組織学的に酵素抗体法によりそのうちの２種類，
あった．
Ｃ. ｓlabｒａtａと5. cerevi丿心εが，同一病巣においてほぽ
治療および経過：生検時とその後のロ腔内の消毒の
同じ割合で混在して増殖していることが証明された．
ため，約30倍に希釈したポビドンヨード(イソジン⑧
これらは稀に組織病変を生じることもあるが，仮性菌
カーブル)による含瞰を１日３回行った．生検から１
糸を形成しないため，通常は組織内に侵入せず，消化
週間後,生検部とその周囲のみが正常化していた(Fig.
管の表面にnormal
4)が，その後，同含瞰を継続したにもかかわらず再燃
している菌であるlo)
し，４週間で生検前の状態に戻った．この間，細菌相
黒毛舌の治療として，口腔内の不潔に対してイソジ
floraの一員として腐生的に存在
13)
は消失したが，真菌学的所見には変化かなかった．次
ンガーグルによる含瞰1)，毛挿物に対して尿素水によ
に，イトラコナソール(ITZ)100mg/日の内服，アム
る含瞰6)や歯ブラシによる機械的除去1)，カンジダが証
ホテリシンＢ(ＡＭＰＨ)による含漱(10倍希釈，３回/
明される場合は抗真菌剤I)が提唱され，治癒例6)14)もあ
日)，フルコナソール(ＦＣＺ)100mg/日の内服，ミコナ
るが，実際は無効例や軽決しても中止により再燃する
３. 工3
奥田長三郎ほか
1766
例が多い8)14)
17)
活性がイソジン液のそれに匹敵することはすでに証明
自験例では，生検直後に見られた正常化は生検部の
されている已このルゴール液は,含有するヨウ素の濃
みで，しかも一過性であるため，その時に使用してい
度や，塗布による局所貯留時間の長さから，唾液によ
たイソジンガーグルは，細菌には奏功したが，臨床像
る希釈などを考慮しても，口腔内の酵母に対してもイ
および真菌に対して無効だったと考えられる.1980年，
ソジンの原液とほぼ同等の殺菌効果を示したと推測さ
加賀谷らは，イソジン液(ポピドンヨードlOOmg/ml水
れる．したがって，黒毛舌の本態である舌背の過角化
溶液，うち有効ヨウ素はlOmg/ml)の病原性酵母(カ
の正常化は，ルゴール液による上皮角化機序への直接
ンジダとクリプトコックス)に対する殺菌効果を検討
効果というよりは，その殺菌作用による酵母の死滅の
している．それによると，菌を1×105/mlに調整した場
結果である可能性が高い．すなわち，少なくとも自験
合，加旅心では，すなわち，すべての菌がイソジン液
例では真菌は二次的に増殖したものではなく，黒毛舌
と確実に接触する条件下では,約2,000倍に希釈したイ
の発症の一因であったと考えられる．ただし，Ｃ．がa
ソジン液でも３分以内に完全な殺菌が認められたとい
hｒｎtａとS.cerevisiaぺよ病巣部においてほぽ同じ割合
う1≒ところが,ほぼ同じ密度の菌液をウサギの皮膚に
でみられたことと，臨床的に治癒した段階ですべての
塗布した場合は，原液ないし５倍に希釈したイソジン
真菌がみられなくなったことから，どちらの真菌が発
液により３分以内に完全な殺菌がみられるのに対し
症に関与していたかは不明である．
て，イソジン液を!O倍に希釈すると接触時間を５分間
抗真菌剤が,
に延長しても有意な殺菌はみられなかったという1≒
を有すると考えられるにもかかわらず臨床的には無効
これは，10倍に希釈すると，皮膚表面に存在する菌は
だったことについては，前述のごとく，増殖していた
ともかく，角質深部や毛孔内などに存在する菌には有
真菌が細胞内に侵入しない菌であるため，内服（ITZ，
効ヨウ素が十分到達しないためと考えられる．イソジ
ＦＣＺ）の場合は角質細胞関に存在する菌には到達しな
ンガーグル(ポピドンヨード70mg/ml水溶液，うち有
かった可能性が，含漱（ＡＭＰＨ）や塗布（ＭＣＺ）の場
効ヨウ素は7mg/ml)は，添加物であるエタノールの刺
合は前述のイソジンガーグルの場合と同様に，唾液に
激性の緩和のため，使用特に15∼30倍に希釈するよう
よる希釈や，肥厚した角層の角質細胞間に存在する菌
指定されている．そして，唾液によりさらに希釈され
には十分到達しなかった可能性が考えられる．
ること，それらにより角質細胞間に存在する菌には有
以上から,真菌の増殖のみられる黒毛舌に対しては，
効ヨウ素が十分到達しない可能性を考慮すると，通常
ルゴール液塗布は今後，試みるべき治療の１つと言え
の使用法では□腔内の清潔の目的にはともかく，酵母
る．その上うな黒毛舌がイソジンガーグルによる含戦
の殺菌は期待できないと考えられる．一方，患者がル
や抗真菌剤の合瞰ないし内服で治癒しないことは，必
ゴール液をたまたま舌に塗布したところ，臨床的，真
ずしもカンジダが本疾患の原因であることを否定する
菌学的に速やかに正常化し，治癒した．このルゴール
根拠にはならないと思われる．
液(大正製薬)は，医家向けのそれと成分やその割合
本症例は，第38回日本医真菌学会総会(1994年10月，松本
が多少異なるが，ヨウ素5mg/ml,ヨウ化カリウム(ヨ
市），第296回日本皮膚科学会新潟地方会，および第２回
ウ素の溶解剤として添加)
Dermatological Mycology
lOmg/ml,濃グリセリン(湿
MICの値からは病巣部の真菌が感受性
Club 例会(1995年６月，東京）
において発表した．
潤,保護,刺激の緩和のために添加)0.455ml/ml,ハッ
カ油を含有していた．細菌に対するルゴール液の抗菌
文
1)中嶋 弘：黒毛舌，現代皮膚科学大系,
書店，東京,
7B,中山
4）福滞正男,稲葉 鋭,羽山正義，発地雅夫：組織内
1982, 177-179.
真菌要素の検出に対する酵素抗体法の応用，その
2)香川三郎：皮膚科領域におけるカンジダ症，皮膚
臨床，12にト13,
3)
Naka
Ｗ， Hanyaku
Nishikawa
staining
matophytes
３，真菌誌, 31(2増）:103, 1990.
1970.
H,
5）中嶋 弘,高橋泰英：新しい抗真菌剤,現代皮膚科
Tajima
Ｔ : Application
for evaluation
Ｓ，Harada
of
neutral
Ｔ，
red
of the viability of deｒ･
and Ｃａれｄｉｄａ
in human
J Ｍｅｄ Ｖｅt Ｍ皿万，32
: 31-35,
1994.
skin scales,
学大系，年刊版, '89-A,中山書店，東京,
1989,47
-56.
6）本多章乃，森嶋隆文:10％尿素水療法が奏効した
真吐黒毛舌，臨皮，47 : 717-720, 1993.
7）福代良一：私信．
ルゴール液により治癒した黒毛舌
8）東 萬彦：岡田善胤，鈴木あけみ，倉持政男，他:
Ａ
case
of
10ト104,
図説一同定のための手引−，山口英世監訳，楠
black hair y
tongue,皮膚，34:
俊雄，篠田孝子，西村和子，長谷川篤彦，官治 誠
1992における討論(pl O 4 ) .
訳，医歯薬出版，東京,
9）福代良一：岡田善胤，鈴木あけみ，倉持政男，他:
Ａ
case
of
101-104,
10)
black
JW
yeasts,
hairy
tongue.皮膚，34
ａｎｄ
Ed,
WB
tｈｅ
:
335-339,
and
the
pathogenic
Ｍｙｃｏｌｏｇｙ, tｈｅ
Ｐａth o 即 戒 ｃ
Saunders
Ｐａtho即戒ｃ
Philadelphia,
black
1988,
532
JW
Co,
: Miscellane o u s
infections,
In
:
case
皮膚，34
: 101-104,
of
1992.
ピトンヨードの病原性酵母に対する殺菌効果，真
Ｐｄｈ昭ｅｎｉｃ Ｆｕｎｇｉ ａｎｄ tｈｅ
Ａｃtｉｎｏｍｙｃ ｅ t ｅ ｓ ,
Philadelphiaバ988,
3rd
Ed,
WB
菌誌，21
Saunders
19)
610-617.
企画通信，東京,
Mc Ginnis
MR,
history,
62.
D'Amato
RF,
Land
and
GA
Chozaburo
Mycological
by
Cure
Two
Masaaki
2)Ｄｅｐａrtｍｅｎt
Institute
of
5)Ｄｅｐａｒtｍｅｎt
of
(Received
presence
ｊＷ右記バa
for
gargle
were
at
a
black
showed
bacterial
improved
agents
the
application
of the
rather
than
phenomenon,
(Jpn
cultured.
1 : 30
for
tongue
of
but
Ｊ Dermatol
tongue
in
resulted
words: black
(Lugol⑧)
have
105:
hairy
However,
influence
in
the
on
horny
participated
1763∼1767,
Ｔ加
of
Ｓｕｒ
as
from
the
The
killing
in
layer
the
urea
Pharmacy
０ｆ Medicine
by
spaces
from
clinical
pathogenesis
or
dorsal
surface.
of filiform
papillae
horny
same
cell layｅｒ. Ｃａｎｄｉｄａ
anti-fungal
lesion.
of the
yeasts
by
with
was
Lugol
keratinization
epithelium
may
of black
hairy
a
rapidly
not
have
although
tooth
brush
obtained
hyperkeratosis
the
IsodineR
aspect,
brushing
cure
antibodies,
Neither
mycological
nor
cell
the
material. ａ-Ｓtｒゆtｏｃｏｃｏtｓ
specific
in the
solution
the
hairy
using
colonizing
tongue
of
the
of
elongation
mycological
epithelial
3， 1995)
appearance
normalization
the
Medicine
August
velvety
the
of
of
of
method
and
of
Research
together
clinical
mechanism
cell
ａ
isolated
improved
(LugolR).
Hospital
accompanied
neither
a
Tongue
of
Nishikawa*',
School
the intercellular
drugs
Hairy
School
Collｅａｅ
intermingled
Additionally,
have
yeasts
to be
Sanio
Chemical
immunoperoxidase
anti-fungal
glycerin
might
may
an
iodine
ａ direct
the
nor
:
uses,
1976-18)より引用．
Akami
publication
hyperkeratosis,
shown
appearance.
compound
from
: PVP-iodine
ＨｏtChi5)
University
accepted
elements
By
were
disappeared.
clinical
of
aspect
colonization
of
Kagaya'*,
Meiji
Shinshu
hairy
marked
fungal
ce死戒ｓi皿
dilution
therapeutic
Application
Masao
and
Microbiology,
15， 1995;
manifested
also
S.
and
Black
University
Medical
Pathology,
June
of yeast-form
and
MV
toχicity
(Lugol⑧)
Saiseikai
Niigata
ｅｌａｂｒａtａ, Ｃ. feｒｕｓei, ａnd
Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ
ｃびｅｖiｓｉａｅwere
Ｃ.が'abrata
by
ｌt02)，Ｋｅｉｋｏ
Dermatology,
'''Department
the
of
Glycerin
of Dermatology,
of
３)Ｏｇａtａ
and
Case
Yeast
Ｈａｙａｍａ５)ａｎｄ
1)Ｓｅｃtｉｏｎ
male
ａ
of
Iodine
Okuda",
examination
of
Species
Masayoshi
55-year-old
Shelanski
: 医真菌
Compound
Histological
1980.
HA,
ｓｅｏｎｓ,25 : 727-734,
Colonized
A
: 286-292,
Shelanski
Joｕｒｎａｌ of服lntｅｒｎａti回心Ｃｏｌｌｅｇｅ
199 3 ,
Clinical
Key
tongue.
17）東 萬彦：私信.
12）官治 誠，西村和子：医真菌学辞典，第２版，協和
the
hairy
!8）加賀谷けい子，谷口啓子，深沢義村，西川武二：ポ
Rippon
ＰａtｈｏＢｅｎｉｃ
and
32(1
1991.
16）岡田善胤，鈴木あけみ，倉持政男，他:Ａ
Ａｃtｉｎｏｍｙｃｅtｅｓ,3rd
Co,
Ｍｅｄｉｃａｌ Ｍｙｃｏｌｏｇｙ, tｆｉｅ
13)
:
1991.
増）:137,
-581.
11)
141.
15）東 萬彦，二宮聖耳：黒毛舌の２例，真菌誌,
: Candidiasi s
In:Ｍｅｄｉｃａｌ
Ｆｕｎｇｉ
1984,
14）尾木兵衛，本房昭三：毛舌，皮膚病診療，13
1992における討論(pl O 4 ) .
Ri ppon
1767
of the
as
by
dorsal
a disinfectant,
by
the
been
Lugol.
The
ａ secondary
tongue.
1995)
tonguｅ, Ｃａｎｄｉｄａ ｓlabｒａtａ, Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ
ｃｅｒｅｕiｓtａｅ,compound
iodine
glycerin
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