全 身 性 エ リ テ マ トー デ ス の alternative pathwayに -chemotaxis 関 す る研 究 assayを 利 用 し て- 第2編 臨 床 的 考 察 岡山大学医学部第三内科教室(主 任:大 藤真教授) 吉 野 内 Key words: SLE, chemotaxis, alternative 猛 夫 complement pathway か か わ り合 い に つ き検 討 を行 い, 緒 言 のaltemative 全 身性 エ リテ マ トー デ ス(SLE)は 低補価 を 態 と 補 体 価 の 変 動 が よ く相 関 す る と い う血 清 学 的 所 見1),2)よ り, SLEの 補 体 系 の 活 性 経 路 に はclassical こ の 内, pathwayの2種 SLEに pathwayと お け る 補 体 系 の 関 与 は,生 科 へ 入 院 又 は 通 院 して い る 混 者30名 を 対 象 と し た.な 診 断 は ア メ リカ リ ウ マ チ 協 会 の 診 方 1. pa- か るに 近 pathwayの 成 分 で あ るpro- Bが 腎臓や 皮疹 部 に 沈着 し い う所 見3) 4)5)6)が 明 ちか と な り, SLEの pathwayの 法 chemotactic chemotactic factorの factorの 測定 測 定 は,図1の 如 く 測 定 した. 1) て い る と い う所 見 や 血 中 濃 度 が 低 下 して い る と chamber chamberは 病態 図1の 如 くBoyden法9)を に し て 作 製 し た プ ラ ス チ ッ ク 製 で,直 関 与 も推 察 さ れ て 上 室 容 量,下 millipore の点 につ いて は未 だ不 明 の部 分 が 多 い. 室 容 量 共 に2meで 参考 径27mm, わ る. filterは 日本 ミ リポ ア 社 製 でpore size 3.0μ を 使 用 し た. 著 者 は,第 一 編7)に お い て, classical びaltemative pathwayの 活 性 化 して も, chemotactic る事 に 着 目 し, chemotaxis classical SLEの 体 perdinやfactor thway及 象 断 予 備 基 準8)に 従 っ た. 年, altemative き て い る が,こ 対 類 が 存 在 す る が, 活 性 化 と理 解 され て い た.し へ のaltenative 関 与 に つ き考 察 を 合 感 染 の 無 いSLE患 お, 内 に お け る 抗 原 抗 体 反 応 に よ るclassical thwayの pathwayの 岡 山 大 学 第3内 病 態発 現 に補体 系 が重 要 な 役 割 を 果 して い る と考 え られ て い る. altemative 態へ 加 え た. 示 す 代 表 的 疾 患 で あ り,補 体 成 分 が 病 変 部 に 沈 着 し て い る と い う 免 疫 組 織 学 的 所 見 や,病 SLE病 pathway及 factorが assay利 びaltemative pa- 2)多 い ずれ を 核 白 血 球 の 採 取,調 整 健 康 成 人 の ヘ パ リ ン加 末 梢 血 に1/9容 の6%デ 発生 す キ ス トラ ン 溶 液 を加 え, 37℃, 用による 赤 血 球 を 沈 澱 せ し め,得 pathway 6謡 を, Conray-Ficoll溶 1時 間 静 置 し て ら れ た 白血 球 含 有 血 漿 液3me上 に 静か に重 の 測 定 法 の 諸 条 件 の 基 礎 的 検 討 を行 っ た が,本 層 し, 論 文 に お い て は, chemotaxis 用に よ パ 球 を含 む 中 間 層 を除 去 し て 管 底 の 多 核 白血 球 びal を 集 め, Hank's りSLEに お け るclassical temative pathwayの assay利 pathway及 活 性 を 測 定 し,両 者 の 400Gに て30分 遠 心 し た.遠 心 後,リ BSSに 化 正 常 人 血 清 を10%含 555 て3回 洗 浄 の 後,非 むTC199に て, ン 働 2.0× 556 吉 野 内 Fig. 1 Chemotaxis 猛 夫 motadicindexをACIと assay 略 記 し た. 2.補 体 系 の測 定 1)血 清 補 体 価(CH 50) CH 50はMayer原 法10)を 用 い て 測 定 し た. 2)補 C4, C3, β1E, 社, activity=PMN's counts/10 C5の βIC/1A, linの Chemotactic 体 各分 画 測 定 は, β1F globu 蛋 白 量 を 各 々, Hyland社, Meloy Meloy社 HPF 製 の プ レ ー ト を 使 用 しsi㎎ le radial immunodiffusion 法 に よ り行 っ た 。 106/mと な る 様 に 調 整 し た. 3) chemotactic SLE患 factorの 者 血 清0.2meにelassical 活 性 化 す る 為 に は, (agg. Fr II) alternative mosan 199に human 又 製)0,2㎎ し て 下 室 に 加 え,空 室 に 多 核 白 血 球 浮 遊 液2meを れ, 間,静 4) millipore 培 養 後, millipore タ ノ ー ル に て3秒 リ ン 液 に て15分 入 置 培 養 し た. filterの 固 定,染 filterを 間 固 定,水 400倍 index に て 検 鏡 し, millipore マ トキ シ シ ロー ルに filterの 下 面 ま 野 以 上 数 え, 野 当 り の 遊 走 多 核 白 血 球 数 をchemotactic 10視 ac 又, した. activity indexは,上 記 のchemo に お け るchemotactic activityで 除 し%で 表 し た. classical dexをCC1, 3) r=0.53, の 相 関 関 係(y= p<0.02)が CCIとC3 CCIとC3と の 間 に は,正 r=0.67, の 相 関 関 係(y= p<0.01)が alternative よ るchemotactic pathwayに in よ るche- 5) CCIとC5と の 間 に は,相 な か っ た.(Fig. 関 関 係 は 認 め られ 6) ACIとCH50 の 間 に は, CCIとCH ACIは51.10±23.57%で の 群 のACI, 6. 認 め られ CCIとC5 50と 値 群(CH50≦20)の あ り, CH50が21以 86.04±28.28%に 示 す 傾 向 が 認 め ら れ た. (p<0.05) pathwayに 認 め られ 4) の 関 係 同 様 に, CH50低 を同時 に 測定 した正 常 人血 清 上 比 し 明 らか に 低 の 間 に は,正 0,45x+4.27, 5. CH50が21以 CCIとC4 ACIとCH50と chemotactic tactic あ り, (p<0.02)(Fig.2, CCIとC4と 4. で 遊 走 し た 多 核 白 血 球 を10視 tivityと 2. 関 関係 は認 め ら 値 群(CH50≦20)の 53.96±36.25%に た.(Fig. chemotactic の 間 に は,相 CH50低 の 群 のCCI, 3. て 透 徹 し て 検 鏡 し た. 5) れ な か っ た が, た.(Fig. 取 り 出 し100%メ 洗,キ 50と 0.09x+9.86, 色 洗 後,ヘ 間 染 色 し,水 50 CCIとCH 値 で あ っ た. filter を の せ た 後,上 果 CCIは11.52±20.24%で を そ れ ぞ れ 加 え, 気 が 入 ら な い よ う に 注 意 深 くmillipore 3時 II 活 性 化 す る 為 に はzy て 最 終 総 量2meと 37℃, 1.CCIとCH Fr 製)0.84mgを, pathwayを (Sigma社 TC pathwayを aggregated (Sigma社 結 発 生 比 し,低 上 値 を (Fig. 7, 8) ACIとC4 ACIとC4と の 間 に は 相 関 関 係 は 認 め られ 全 身 性 エ リ テ マ トー デ ス のaltemative Fig. 2 Relation Fig. 3 tween Relation 9) の 間 には相 関 関係 は 認 め ら れ な か っ た.(Fig. ACIとC5 ACIとC5と 10) . の 間 には相 関 関 係 関 す る 研 究 and CCI Fig. be ACIとC3 ACIとC3と 8. CH50 CH50 and CCI な か っ た.(Fig. 7. between pathwavに 4 Relation between CCI and C4 557 558 Fig. 吉 野 内 5 Relation between CCI and C3 猛 夫 は 認 め ら れ な か っ た.(Fig. 9. CCIと 11) ACI CCIとACIと の 間に は正 の相 関 関 係(y=0.75x+45.45, p<0.001)が r=0.89, 認 め ら れ た. 10. CCI, ACIと 以 上CCI, (Fig. 12) 補体 各 分画 ACIと 補 体 各 分 画 との 関 係 を ま とめ る と, Table 1に 示 す 如 くに な っ た. 考 按 生 体 内 にお け る補体 系の働 き とし て は,病 原体 等 の侵 入 に対 す る生体 防 御 機 構 の ー 環 と して 生 体 に 有 利 な 反 応 系 と理 解 さ れ て い た が,自 己免 疫 疾 患 等 の病 態 発現 等 生体 に とって 不 利 な 現 象 に も補 体 系 が 関 与 して い る 事 が 明 ら か と な っ て きた.こ れ ら の 疾 患 へ の 補 体 系 の 関 与 はclassical Fig. 6 Relation between CCI pathway を 介 す る もの と理 解 and C5 さ れ て い た が,近 pathwayの SLE3) 年 のalternative 詳 細 な研 究 に 併 な い, 4) 5)6),腎 炎11),慢 性 関 節 リウマ チ12),発 作 性 夜 間 血 色 素 尿 症13),類 天 庖 瘡31),脂 肪 異 栄 養 症15)等 の 病 変 にaltemative pathwayも 関与 し て い る事 が 報 告 さ れ て き た.し 乍 ら,こ れ ら の 報 告 に み ら れ るal temative は,主 か し pathwayの 関 与の証 明 と してalternative の 因 子 で あ るfactor pathway B, properdin 等 の 蛋 白 の 面 か ら で わ り,活 性 面 よ りの 研 究 は 少 な い.第1編 如 くchemotaxisを altemative で述べ た 利 用 す る 方 法 は, pathwayの 活 性 を測定 す る 方 法 と して は 有 用 な の で,本 を用 い てSLEの tive 法 病 態 へ のaltema- pathwayの 関 与 を 観 察 す る事 は 有 意 義 と考 え ら れ る. ま ずclassical chemotacticl pathway由 index との 関 係 を見 る と, CH50低 の はCCIも 来の (CCI)とCH50 値の も 低 値 を示す 傾 向が 見 ら 全 身 性 エ リテ マ トー デ ス のaltemativp Fig. 7 Fig. 8 Relation Relation CH50 れ, CCIはCH50同 between CH50 between 様SLEの 急性 期 に は 低 値 を示 し 寛 解 期 に は 正 常 値 を 示 す 傾 向 が 認 め られ た. CCIと 補 体 各 分 画 と の 関 係 に お い て は, CCI とC4, C3 との 間 に 相 関 関 係 を 認 関 す る研 究 and ACI Fig. and ACI athwayに 9 Relation between ACI and C4 559 560 Fig. 10 吉 野 内 Relation between ACI and C3 猛 夫 め た がC5と は 相 関 し な か っ た. SLEのCH50と 補 体 各 分 画 との 関 係 を み る と, Table 如 くCH50はC4, C5と 1に 示す C3と 相関 し は 相 関 し て い な い 事 か ら, CCIとC4, C3と の相 関 は当然 の 結 果 と考 え ら れ る. 次 にaltemative pathway由 来 のchemotactic とCH50と CH50低 index (ACI) の 間 に は, CCI同 値 の も の はACIも 様 低値 を 示 す 傾 向 が 認 め ら れ た もの の, CH50低 値 群(CH50≦20)のACI の 平 均 値 は51,10±23.57%で CH50低 あ り, 値 群(CH50≦20)のCCI の 平 均 値11.53±20.24%と 比較し て わ ず か の 低 値 しか 示 さ な か っ た . こ の 事 は, ACIはCH50が 低下 し て も わ ず か しか 低 下 せ ず, SLE に お け る低 補 体 価 はclassical Fig. 11 Relation between ACI and C5 pathwayに よ る消費 が主体 であ りaltemative pathwayは 余 り 活 性 化 さ れ て い な い こ と を示 す も の と思 わ れ る. ACIと 補 体 各 分画 と の 間 に は い ず れ も相 関 関 係 が 認 め ら れ な か っ た.こ の 点 は, SLE 患 者 に お い てendotoxinを 血清 に 加 え る 事 に よ り発 生 す るche motactic factorと 血 清 のC4, C3と の 間 に相 関 関係 が 認め られ なかっ た と い うClarkの 報 告16)と一 致 す る か も知 れ な い. altemative thway由 来 のchemotactic pa factor と し て はC5由 来 の もの(C5a) の 他 に, factor Bの 分解 産 物で あ るBaがchemotactic factor と な る と い う報 告17)も あ る.又, classical tive pathwayとaltema pathway由 tic factorの 来 のchemotac 発 生 に は,時 間 的差 が あ る と云 う報 告18)が 見 られ る. 更 に,正 常 人 血 清 をzymosanで 活 性 化 す る と, classical pathway 全 身 性 エ リテ マ トー デ ス のaltemative Fig. 12 Relation between CCI and pathwayに 関 す る研 究 561 cirrhosis23)な ACI tactic どchemo- factor低 値 の疾 患 に お い てchemotactic factor inactivator が 増 加 して い る事 が 報 告 さ れ て い る し,最 近SLE に お い て も, Perezら よ りC5由 tactic に 来 のchemo factorに inhibitorが 対す る 少数 なが ら 存 在 す る と云 う事 も報 告24) さ れ て お り,病 的 状 態 で は, chemotactic index が 補体 系 の 活性 化 を直 接 反 映 す る と考 え る事 は 危 険 で わ る が, CCIがCH50 やC4, C3と 相 関す る 事 よ り,こ れ らのinacti vatorの 活 性 は か な り弱 い も の で わ ろ う と考 え ら れ る. CCIとACIと の間に は正 の相 関 関係 が 認め ら れ, CCI Table 1 Correlation coefficients ACI, CH50 between and complement (X)とACI components +45.45と 0%と る.こ な り, CCIが な っ て もACIは 約46%残 って い る事 とな の 事 は, SLEの 性 期 にclassical way **p<0 ,01 *p<0 ns: not thway活 比 しC5の 明 で あ る と 云 う 報 告 も み ら れ る. 低下 が 著 ACIと 補 体 各 分 画 と の 問 に 相 関 が 認 め ら れ な い の は,上 如 く, altemative pathway由 tactic factorの 発 生 がclassical 来 のchemotactic factorの 為 と も 推 察 さ れ る が,詳 1973年, tactic Ward20)が factor し て 以 来. 発 生 よ りも複雑 な か ら,ヒ の 事 は, factor liver pathwayは Bが 損 症26)に,重 発 低 下 した 症 感 染症 を 合 併 しや す い 事 実 か らみ て 明 ら か で わ る. 極 度 に 低 値 を示 し,更 が 低 下 し て い る 急 性 期SLEに 存 在 す る事 を発 見 pa 性 は 充 分 残 って トの 生 体 防 御 に は 重 大 な 役 割 を 果 す と 損 症25)やC3欠 CH50が 正 常 人 血 清 中 にchemo path 生 学 的 に見 て最 も原始 的 な生 体 防御 機 構 で あ る C2欠 pathway由 disease21),癩22), い る事 を示 して い る. altemative 考 え ら れ る.こ 来 のchemo- 細 は 不 明 で わ る. inactivatorが Hodgkins' 記の 急 活性 が 極度 に 低下 し て も, altemative significant .05 活 性 化 の 時 と 異 な りC3に (Y) との 回 帰 直 線 はy=0.75x CCI, の 合 併 が 少 な い の は,こ pathway活 に細 胞性 免 疫能 お い て も感 染 症 れ ら のalternative 性 が残 存 して生 体 防御 に 働 い てい 562 吉 野 内 が 相 関 して い る 事 の 説 明 と し て は, CCIとACIが のlate 共 に 関 与 す るC3∼C9 componentが はimmune 低 下 し て い る 為,或 complexに wayの よ りclassical み な らず 直 接, altemative も 活 性 化 さ れ て い る 為,或 thwayが い い はclassical て,更 にC3を B (B), properdinと feedback機 性 positive の 内, late componentの 低下に 存 在 す る事 を示 唆 す る. SLEの 低 補 体 価 や 血 中 に お け るi㎜une plex存 在 の 可 能 性 を考 え合 わ せ る と,こ の 場 合 tactic pa 構27)が 作 動 し た 為 等 の 可 能 性 が 考 え られ る.こ 清 中 に もspontaneous factorが chemotactic 遊 離 し て い るC5aの 反応 し 活 性 化 す る と い うC3b の 事 は, SLE血 chemotactic のspontaneous path pathway 活 性 化 され た際 生 じ るC3bが,活 化 さ れ たfactor 夫 が,こ る 事 を 示 す も の と考 え られ る. CCIとACIと 猛 factorに gresin,フ る 可 能 性 が あ る の で,さ assayを 利用 す る補体 系 の測定 法 は 溶 血 法 に よ る 補 体 系 の 測 定 法 とは 異 な り, 性 期 に はC4, 低 下 が 著 明 で あ り, late co- 事 が 多 い と考 え ら れ る が,生 否 定 さ れ よ う.生 体 内 のimmune 身 に よ り直 接altemative complex自 pathwayが 作 成 し たsolubule た 実 験 で は, 為 に は 大 量 のimmune 度 で はaltemative factor Dの の程 活性 化 は無 い 再 び 別 のC3を (P)を B 形 成,こ れが 活 性 化 す る と い うpositive 構 の 存 在 を 報 告27)し 体 内 に お い てclassical に 多 量 のC3bが て い る. pathway活 feed- SLEの 生 性 化 の際 の 相 関 関 係 は,こ 諭 assayを のfeedback 利 用 す る 方 法 に よ り, お け るclassical pathway活 pthwayとaltemative 性 を 測 定 し て 両 者 の か か わ り合 い に つ き 検 討 を加 え,次 1. Classical の 結 論 を得 た. pathway活 性(Classical Chemotaxis 清 補 体 価(CH50)が は 血 清 中 のC4, C5と 2. tive C3と Altemative pathway活 pathwayの 約200%のchemotactic 例 中3例 やzymosanを chemotactic Pathwayと 示 す 如 くCCI, indexを 認 め ら れ,こ れ ら3例 加 え な く て も,約100%近 indexを 示 し た. factorが Fr II C3, い ず れ と も相 関 し な か っ た. 3. CCIとACIは CCIに 比 しACIは 正 の 相 関 関 係 を 示 した が, 比較 的正 常範 囲 に保 たれ て 以 上 の 事 よ り, SLEに pathwayの classical che の と推 察 さ れ た.又,低 pathway活 に よ るpositive 存 在 す る事 を 報 告 して い る お け るalternative 活 性 化 は,抗 くの Michae1等28) は 腎 炎 の 患 者 血 清 に お い てspontaneous motactic agg. ACIはC4, い た. ACI共 示 す も の が30 は, 低 値 を示 す 症 例 に お い て 低 値 を 示 す 傾 向 が 認 め られ た が, か か わ り合 い に つ き 検 討 を 加 え た が 、 図12に Index, 清 補 体 価(CH50)が C5の altemative 性(Altema pathwayderivedChemotactic そ の 低 下 は 軽 度 で あ っ た.又, お け るclassical CCI は 相 関 し な か っ た. ら れ る. SLEに CCI) 正 の 相 関 関 係 を示 し た が 、 機 構 の 作 動 に よ り説 明 す る の が 最 も妥 当 と 考 え 以 上, Index, 低値 を示す 症例 に お い て低 値 を 示 す 傾 向 が 認 め ら れ た.又, ACI)は,血 発 生 す る と推 察 さ れ る の で, CCIとACIと chemotaxis SLEに は,血 存 在 下 で 活 性 化 さ れ たfactor Bb 結 pathway-derived 性 化 の 際 生 じ たC3bが, 給 合 しC3b back機 要 で あ リ, 1972年,Muller-Eberhardが, pathway活 (Bb)と 泌 complex量 pathwayの と 考 え ら れ る. classical 性 化 の complexが 生 体 内 に 推 察 さ れ るimmune 体 内に おけ る補体 重 要 と 考 え ら れ る. 用 い pathway活 々 の影響 を受け る 系 の 別 の 生 物 活 性 を 観 察 す る 意 味 に お い て も 又, 験 的に immunecomplexを altemative 関 与 し,種 活性 化 さ れ て い る と い う可 能 性 に つ い て は,実 性期 に存在 す らに 検 討 が 必 要 で あ る. 多 くのfactorが C2の ラ ー ゲ ン分 解 物 等 が 存 在 し,こ れ ら はSLE急 お け る補 体 各 成 分 を 見 る と急 低 下 は あ ま り著 明 で は な い1) 2)の で 血 中に は 補 体 由 来 以 外 に もleucoe. つ い て は 、 SLEに mponentの factorは 可 能 性 が あ る が, chemo ィ ブ リ ン 分 解 産 物,コ chemotaxis com 原抗体 反応 に よ る 性 化 の 結 果 生 じたC3b feedback機 構 の作 動 によるも 補 体 価 を 呈 す るSLE 患 者 に お い て も, altemative pathwayに よる 全 身 性 エ リテ マ トー デ ス のaltemative pathwayに 関す る研究 563 生体 防御 は 充分 残存 してそ の役割 を演 じで いる け た 恩 師 大 藤 真 教 授 に 深 甚 な る 感 謝 の 意 を表 す.又, も の と推 察 され た. 直 接 御 指 導 を 受 け た 天 野 哲 基 博 士 に 感 謝 の 意 を 表 す. 尚,本 謝 辞 tional Argentina)に 稿 を終 るに あた リ,本 研 究 の 御 指 導,御 校 閲 を受 文 1. Schur, 2. 森 田 P. H.: 実,西 159-169, Complement 下 駿 三,天 in 野 lupus. Clin. 哲 基,大 藤 論 文 の 要 旨 は, Congress 1976年10月, IX of Allergology Intema (Buenos Aires- 於 て 発 表 し た. 献 Rheum. 真: Dis. SLEの 1, 519-543, 1975. 血 清 補 体 価 に 関 す る 研 究.ア レ ル ギ ー, 20, 1971. 3. Rothfield, N., Ross, H. A., Minta, J. O. and Lepow, I. H.: Glomerular 4. properdin in systemic lupus erythematosus. N. Engl. J. Med. 287, 681-685, 1972. Perrin, L. H., Lambert, P. H., Nydegger, U. E. and Miescher, P. A.: Quantitation of C3PA (Pro 5. associated Perrin, in systemic L. H., Lambert, P. H. and Miescher, and membranoproliferative Wilson, M. R., Arroyave, the alternative 7. deposition perdin Factor B) and other complement components in diseases level. Clin. Immunol. Immunopathol. 2, 16-27, 1973. - matosus 6. and dermal 11-20, 1976. 吉野 内 猛 夫:全 用 し て,第1編, C. M., Nakamura, complement pathway P. A.: Properdin glomerulonephritis. pathway測 lupus erythematosus. pathwayに 定 の 基 礎 的 考 察.岡 with a low C3 Clin. Exp. Immunol. R. M., Vaughan, J. H. and Tan, in systemic 身 性 エ リテ マ トー デ ス のalternative altemative levels lupus er ythe 16, 575-581, E. M.: Activation 1974. of Clin. Exp. Immunol. 26, 関 す る研 究, chemotaxisa 山 医 学 会 雑 誌:投 of ssayを 利 稿 中 8. Cohen,A.S., Reynolds,W.F., Franklin, E.C.F., Kulka,J. P., Pope, M.W., Shulman,L.E. anb Wa llace, S.L.: Preliminary criteria for the classificationof systemic lupus erythematosus.Bull. Rheum.Dis.,21: 643-648, 1971. 9. Boyden,S.: The chemotactic effect of mixtuures of antibody and antigen on polymorphonu clear leucoytes.J. Exp.Med.115, 453-466, 1962. 10. Mayer, M.M.: Procedure for titration of complement. In "ExperimentalImmunochemistry.ed. E.A. Kabat and M.M.Mayer, (ed) Charles, C. Thomas,Publisher.Sprigfield,Illinois,PP, 149-153, 1961. 11. Mclean, R.H. and Michael, A.F.: Properdin and C3 proactivator.Alternative pathway compo nents in human glomerulonephritis.J. Clin.Invest.52, 634-644, 1973. 12. Ruddy,S., Fearon, D.T and Austen, K.F.: Depressed synovial fluid levels of properdin and properdin factor B in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum.18, 289-295, 1975. 13. Gotze, O.and Maller-Eberhard, H.J.: Proxysmal nocturnal hemoglobinuria.Hemolysis initiated by the C3 activator system. N. Engl.J.Med. 286, 180-184, 1972. 14. Jordon,R.E., Day,N.K., Sams, W.M.J. and Good, R.A.: The complement system in bullous pe - mphigoid.I. Complement and componentslevels in sera and blister fluids.J. Clin. Invest. 52, 1207-1214, 1973. 15. Sissons,J. G.P., West, P.J., Fallows, S.J., Gwyn Willams, D., Boncher,B J., Amos, N. and Peter, D.K.: The complementabnormalities of lipodystrophy.N. Engl.J. Med.294, 461-465, 1976. 564 吉 野 内 猛 夫 16. Clark, R. A., Kimball, H. R. and Decker, J. L.: Neutrophil matosus. Ann. Rheum. Dis. 33, 167-171, 1974. 17. Hamuro, J., Hadding, U. and Bitter-Suermann, pig factor B of the properdin tia activation nol.Immunopathol. 19. 平松 誠 一,藤 抄 録 集. 3, 田 井 1200-1206, 21. Ward, P. A. and Berenberg, disease: analysis Supernormal 真 弥:補 P. A.: Chemotactic J. L.: Defective patients. factor factor complement pathways. 変 化 に つ い て.第11回 inactivator regulation factor activity in normal of inflammatroy inactivator, in Clin.Immu. 補 体 シ ン ポ ジゥム human serum. J. mediators in Hodgkin's N. Engl. J. Med. 290, 76-80, leucotaxis chemotaxis 735-740, in patients 1974. with lepromatous associated I. M.: A specific in serum from patients with a serum inhibitor in 1972. inhibitor with systemic of complement lupus erythematosus. (C5)-derived J. Clin.Invest. 1978. 25. Newmann, S. L., Vogler, L. B., Feigin, R. D. and Johnston, with congenital deficiency of C2 and partial R. B.: Recurrent deficiency pathway. N. Engl. J. Med. 299, 290 -292, of factor of complement 27. Miiller-Eberhard, J. Exp. Med. 135, 1003-1008, 28. Michael, E. N. and Michael, tis and the nephrotic associated com 1978. in man. J. Clin. Invest. 56, 703 -710, H. J. and Gotze, O.: septicemia B and the alternative 26. Ballow, M., Shira, J. E., Harden, L., Yang, S. Y. and Day, N. K.: Complete component generation 1976. B.R.: Defective N. Engl. J. Med. 286, 24. Perez, H. D., Lipton, M and Goldstein, plement from guinea 1978. 1973. levels of chemotactic 23. Demeo, P. A. and Andersen, 62, 29-38, Ba and Bb derived of chemotactic and alternate 体 活 性 化 に 伴 うC5の leprosy. J. Lab. Clin. Med. 87, 1025-1032, chemotactic lupus erythe. 1975. 22. Ward, P. A., Goralrick, S. and Bullock, W. E.: Defective cirrhotic in systemic 1974. 20. Berenberg, J.L. and Ward, Clin.Invest.52, M. N.: Kinetic of the classical 334-346, 禎 三,稲 pp. 86-88. D.: Fragments system. J. Immunol. 120, 438-444, 18. Gallin, J.I., Clark, R. A. and Frank, human serum chemotaxis C3 proactivator absence of the third 1975. convey tase and its mode of action. 1972. E. M.: Spontaneous syndrome. J. Pediatr. chemotaxis 83, 390-398, in patients 1973. with glomerulonephri 全 身 性 エ リ テ マ トー デ ス のalternative Studies on alternative pathway -Using the Part Takeo The 3rd Department of Internal pathwayに in systemic chemotaxis 2. Clinical 関 す る研 究 lupus 565 erythematosus assaystudies YOSHINOUCHI Medicine, Okayama University Medical School, Okayama 700, Japan (Director: Prof. T. Ofuji) The relationship between the classical complement pathway and the alternative comple ment pathway was studied in 30 SLE patients. The activities of both pathways were measured by chemotaxis assay, and the following results were obtained. 1) The classical pathway-derived chemotactic index (CCI) was correlated with the level of CH50, C4 and C3, but not with those of C5. 2) The alternative pathway-derived chemotactic index (ACI) was correlated with the level of CH50, but not with those of C4, C3 and C5. 3) CCI was positively correlated with ACI. Both indices were low but CCI was more depressed than ACI. These findings suggest that the alternative complement pathway is activated mainly by the C3b positive feedback mechanism which is probably triggered via the classical complement pathway, and that the alternative complement pathway probably play a part in defence mecha nism instead of reduced classical complement pathway in SLE.
© Copyright 2024 ExpyDoc
