日本化学療法学会雑誌 426 OCT. 実験的マウス上行性尿路感染に対するritipenem acoxilの 1995 治療効果芝田和夫・遠藤俊夫・大橋元明・山口東太郎田辺製薬株式会社薬理研究所* 新しい経口ペネム剤ritipenem acoxil(RIPM-AC) の大腸菌を用いた実験的マウス上行性尿路感染に対する治療効果をfropenem(FRPM),cefotiam (CFDN) を対照薬として比較検討した。RIPM-ACはよびCFDNと words: Ritipenem acoxil ritipenem タリアのファファルマシア社)で合成経口投与に腸管壁のエステラーゼにより加水分解され変換される1)。今回,わ経ロセファロスポリン剤であるCTM-HEお同 acoxil, マウス上行性尿路感染,大腸菌された新経口ペネム剤である。RIPM-ACは RIPMにおよびcefdinir は投与量に応じた明確な生菌数減少作用は認められなかった。 (RIPM-AC)は,イルミタリアカルロエルバ社(現後,主 (CTM-HE) 同様にその投与量に応じて大腸菌のマウス腎内生菌数を減少させた。一方,RIPMと系の経口ペネム剤のFRPMで Key hexetil の腎内生菌数の平均Log ±SDは, 12.5お cfu/ml 5.30±0.77でよび1.56mg/kg投れ2.25±1.52, kidney 与群の腎内生菌数は,そ 3.88±1.01および4.93±1.27で与量に応じた腎内生菌数減少作用(治れわれはRIPM-ACの実験的局所感染に対 homogenate あった。RIPM-ACの100, れた。対照薬のCTM-HEおれぞあり,投療効果)が認めらよびCFDNはRIPM-AC する有用性を検討するため,大腸菌を用いた実験的マウと同様に投与量に応じて治療効果を示した。しかし, ス上行性尿路感染に対する治療効果について,経 FRPMでム剤であるfropenem(FRPM: エルバ社より入手),経 cefotiam は投与量に応じた明確な治療効果は認められファルミタリアカルロ口セファロスポリン剤である hexetil (CTM-HE: cefdinir (CFDN: 口ペネ武田薬品工業)お藤沢薬品工業)をよび対照薬として比較検討した。実験的マウス上行性尿路感染は,一 SLCddY雄夜給水制限した性マウスの腹部を麻酔下にて切開し,残尿を強制排尿させ,外尿道口を閉塞し,膀胱内に滅菌生理食塩水で調製したEschεrichiacoli2004の接種し(接種菌量:1.3×106cfu/ 菌液を直接 mouse),縫合鋲にて切開部を閉塞して作製した。なお,外尿道口の閉塞は, 菌液接種3時間後に解除した。薬剤治療は,感染24時間後に経口的に単回投与し,投与量はいずれの薬剤も 100,12.5および1.56mg/kgと剤投与24時間後に両腎を無菌的に摘出し,摘出腎重量の10倍 kidney たりの腎内生菌数の10g換 homogenate) を求め,各算出して比較検討した。なお,実算値(Log RIPM-ACお Therapeutic effects of a single administration of RIPM-AC, FRPM, CTM-HE and CFDN on urinary tract infection caused by Escherichia coli 2004 in mice 治療群の平均値を験は1群10匹で行 Infection by よび対照薬の治療効果をFig.1にた。RIPM-ACの活性体であるRIPM, 活性体のCTMおよびCFDNのE. 2004に対する最小発育阻止濃度(MIC)は,そ 0.39, 0.1, 0.05お * 1. cfu/ なった。 CTM-HEの Fig. 量の滅菌生理食塩水でホモジネート液を作製し, その1mlあ ml した。治療効果は,薬よび0.2μg/mlで埼玉県戸田市川岸2-2-50 示し bladder. after FRPM, coli れぞれあった。Control was (*; with Drugs were infection. counted MICs induced inoculation at 48 were MIC male ddY 106cfu of administered Viable cells after infection h determined of in 1.3 •~ parent in by compound). mice(19-21g) E. coli 2004 orally pairs of kidneys (mean•}SD, agar dilution at into 24 were N=10). method h VOL.43 Ritipenem S-3 acoxilのなかった。各薬剤の治療効果について,二 427 マウス尿路感染に対する治療効果 FRPMの元配置分散分健康成人での累積尿中排泄率(150mg単析法で統計学的に検討した結果いずれの薬剤間において投与,0∼6h)は,そも有意差は認められなかったもののRIPM-ACと告1)2)されている。以上より,RIPM-ACの FRPMの100mg/kg投路感染症に対する治療効果は期待できると思われる。 RIPM-ACの与群の生菌数を比較すると, 方が平均値で約2log(102cfu) 数を減少させていた。RIPM-ACの RIPMのMICは,FRPMよらず,こ FRPMよ文りも4倍劣るのにもかかわ 1) 熊澤浮一: 2) 国井乙彦, であることが考えられる。また,RIPM-ACお Therapeutic effect urinary 第42回報臨床の尿献日本化学療法学会総会, シンポジウム。FC/TA-891, りも優れた治療効果を示した。その要因としマウス尿中排泄がFRPMよよび3%と腎内生菌活性体であるのようにマウス上行性尿路感染に対してて,RIPM-ACのれぞれ約10お回総会, りも良好斎藤篤: 福岡, 第41回新薬 1994 日本化学療法学会新薬シンポジウム。SY5555, 東京, 1993 よび of ritipenem tract acoxil infection on experimental in mice Kazuo Shibata, Toshio Endo, Motoaki Ohashi and Totaro Yamaguchi Pharmacological Research Laboratory, Tanabe Seiyaku Co., Ltd., 2-2-50 Kawagishi, Toda, Saitama 335, Japan The therapeutic effect of ritipenem acoxil urinary tract infection caused by Escherichia (RIPM-AC), a new oral penem, on experimental coli in mice was compared with those of fropenem (FRPM), cefotiam hexetil (CTM—HE) and cefdinir (CFDN). RIPM-AC as well as CTM—HE and CFDN decreased dose—dependently the number of viable cells in the kidneys. In contrast, FRPM, an oral penem, showed no clear dose—dependent decrease in the number of viable cells.