* T B 1 0 2 - M0 1 J A - 0 3 * **2014 年 08 月 22 日作成（第 3 版） *2014 年 1 月 15 日作成（第 2 版）承認番号：22400BZI00015000 機械器具（7）内臓機能代用器一般的名称：ウシ心のう膜弁 JMDN コード：35591100 高度管理医療機器生物由来製品マイトロフロー本品は米国産のウシの心のう膜を用いて製造されたものである。原材料であるウシ心のう膜は、WHO（世界保健機構）/CPMP（EU（欧州連合）の医薬品委員会）により伝達性海綿状脳症（TSE）感染の危険性が最も低い結合組織に分類されており、本品がTSE の感染源となる危険性は極めて低いと考えられるが、理論的には完全に否定し得ないので、本品のリスクとベネフィットを十分に評価したうえで適用すること。【「重要な基本的注意」参照】再使用禁止【警告】 1. 留置した生体弁に診断用カテーテルや経静脈ペーシングリードなどを通さないこと［弁に損傷を与える可能性がある］。 2. 本品の取扱い及び準備を担当する者全員が、弁、組織、及びステント等に損傷を与えないよう最大限の注意を払うこと。 3. 本品を使用する際は、日本循環器学会作成のガイドライン等の情報を参考に、感染性心内膜炎の予防を行うこと [本品を用いた臨床試験成績で心内膜炎の発生が比較的多い傾向が認められているため］。【禁忌・禁止】 1. 使用方法（1) 再使用禁止（2) 再滅菌禁止 2. その他以下の状況では本品を使用しないこと。（1) 使用期限を過ぎている場合（2) 外箱の高温・低温インジケータのいずれかが作動している場合（3) 弁容器が損傷している、あるいは漏れが生じている場合（4) 不正開封防止シールが破れている場合（5) 生体弁が損傷している場合（6) 生体弁が保存液に完全に浸漬していない場合【使用目的、効能又は効果】本品は疾病や損傷により機能不全に陥った大動脈弁の置換を行うことを目的として使用されるウシ心のう膜生体弁である。【品目仕様等】 1. 流体力学的特性 ISO5840「心臓血管用インプラント－人工心臓弁」の流体力学的評価の項を参考とし、本品の流体力学的特性を評価するとき、本品は既存品と同等以上の性能を有すること。 2. 耐久性 ISO5840「心臓血管用インプラント－人工心臓弁」の耐久性評価の項を参考とし、人工心臓弁の構造及び性能についての耐久性及び劣化状況を評価するとき、本品は既存品と同等以上であること。 3. 動物による前臨床試験 ISO5840「心臓血管用インプラント－人工心臓弁」の動物による前臨床試験の項に準拠し、動物による前臨床試験を実施し、人工弁の性能と、物理的特性試験では予測できない有害事象を評価するとき、本品は既存品と同等以上の性能を有し、また安全性に問題はないこと。【操作方法又は使用方法等】 1. 使用する弁のサイズの選択（1) 専用のサイザーを用いて移植部位の心臓内弁輪の口径を測定し、スープラアニュラー（図 1）又はイントラアニュラー（図 2）置換術にて使用する本品のサイズを決定する。サイザーの最大外径部は、弛緩状態にある弁縫合部の寸法を反映する。【原則禁忌】（次の患者には適用しないことを原則とするが、特に必要とする場合には慎重に適用すること）・若年者（小児、青少年）、長期に渡り血液透析を受けている患者、副甲状腺疾患の患者、カルシウム代謝異常の患者、又は 55 歳以下の患者[生体弁の石灰化傾向が強くなる可能性が示唆されているため]。【形状、構造及び原理等】本品はグルタルアルデヒド溶液で処理したウシ(原産国米国)の心のう膜をポリエステル製の被覆布で覆われたステント上に縫い付けた異種生体弁である。単一片のウシ心のう膜がポリエステル製被覆布で覆われた柔軟なステント上に取り付けられ、弁尖が形成されている。これにより弁尖は最適な働きが得られ、弁逸脱の可能性の低減及び良好な疲労抵抗が提供されるようになっている。ステントは交連部の構造的強度を維持し、ロープロファイルの適切な弁尖形状をもたらすように設計されている。縫合リングは放射線不透過性を有しており、タングステンを含有させたシリコーンゴムで構成されて、心臓弁の流入路側の外周に取り付けられている。＜構造、寸法＞ D A B C C：縫合 A：内径 B：外径 D：高さリング幅 ※ (mm) (mm) (mm) (mm) 19mm 15.4 18.5 21 11 21mm 17.3 20.6 24 13 23mm 19.0 22.6 26 14 25mm 21.0 25.0 28 15 ※弛緩状態モデル有効弁口面積 (cm 2 ) 1.6 2.0 2.4 3.0 1/4 図1 （2) 図2 イントラアニュラー置換については大動脈弁輪に合致する弁を、スープラアニュラー置換については大動脈基部（バルサルバ洞底）に合致する弁を選択する。注意・サイザーを弁輪に対して斜めに挿入しないこと。弁輪と十分に密着しないサイズのサイザーを選択しないように注意すること。・大きすぎる弁や小さすぎる弁を選択しないように注意すること（＜重要な基本的注意＞9 参照）。 2. 弁の準備（1) 適切な弁サイズを選定し、正しいサイズの弁が入った箱を用意する。（2) 本品を容器から取り出す前に、高温・低温インジケータを検査する。注意高温・低温インジケータのいずれかが作動している場合には、その弁は使用してはならない。（3) 箱から弁容器を取り出す。注意弁の型番、サイズ、シリアル番号が、箱と容器のラベル全てと一致していることを確認すること。何れかの情報が一致しない場合は、その弁を使用してはならない。（4) 弁容器全体と不正開封防止シールに損傷がないか確認する。注意弁容器が損傷している、又はシールが破れている場合はその弁を使用してはならない。（5) 弁容器を開ける前に、背の高い洗浄用容器を 3 個用意し、滅菌生理食塩水を約 300 mL 入れる。（6) 弁容器から不正開封防止シールとシュリンク包装を取り除き、蓋を回して外す。注意容器の中身は滅菌されているため、汚染を防ぐために無菌的に取り扱うこと。容器の外側は未滅菌であるため、滅菌野に入れてはならない。（7) ハンドルは植え込み時の弁ホルダーに接続して使用する。ハンドルを取り付けるには、ハンドルを弁ホルダーに時計回りに回す。ハンドルを外すには、反時計回りに回す（図 3）。（8) ない。（14) 医師が必要とするまで、本品を 3 番目の容器に保存する。注意使用に適さない状態になる可能性があるため、本品の取扱い中及び植え込み時に弁を乾燥させてはならない。 3. 弁の植え込み（1) 心臓弁置換術の詳細については、医学文献を参照し、臨床上の使用方法及び手技に基づき実施する。注意・冠動脈口を塞がないように本品を正しい位置に置くこと。・器具で本品の組織部分を取り扱わないこと。・植え込み中、乾燥を防ぐために、弁組織を滅菌生理食塩水で頻繁に灌注すること。・弁縫合部を縫着する際に手術室スタッフは常にハンドルを持っていること。・角針（カッティングエッジ）は縫合リングを損傷するので使用しないこと。・結節縫合を行う場合は、結び目近くで縫合糸を切り、糸端が弁葉組織と接触しないように注意を払うこと。・縫合糸を縫合リングに通す際は、弁葉組織の裂傷の可能性を避けるために、細心の注意を払うこと。弁が損傷した場合は、その弁を取り出して交換すること。術中に弁が損傷した場合でも、修復を試みないこと。・交連部付近で縫合糸を輪にしたり引っかけたりすると、弁の臨床性能を阻害するので注意すること。・弁周囲逆流の発生を避けるため、縫合リングを弁輪に縫着する際、医師は細心の注意を払うこと。（2) 弁を弁輪に縫着する前に、正しい位置とその後の機能を確実にするために弁を通る血流の方向を確認する。（3) 患者の弁輪に弁を移植した後、結び目の右側に露出している弁ホルダー用の固定糸 3 本を切断して、ハンドルと弁ホルダーを 1 つのユニットとして取り外す（図 8）。注意・植え込んだ弁からハンドルを引き上げる際には、一定速度の動きで行うこと。・弁ホルダー用の固定糸の残りが弁縫合部から全て除去されていることを確認すること。図3 容器から弁を取り出すためにハンドルのネジ山部分を弁ホルダーの開口部に挿入し、しっかり締まるまで時計回りに回す（図 4）。図4 容器をしっかり掴み、内部からパッケージインサートと弁を取り出し（図 5）、滅菌野に入れる。注意・落としたり、損傷があったり、何らかの取扱いを誤った弁は使用してはならない。・弁をガーゼと接触させると、弁葉にガーゼの繊維が付着して塞栓を形成する、あるいは血栓形成につながるナイダス（異常血管塊）となる可能性がある。また、グローブパウダーによって弁保存溶液が汚染しないように注意を払うこと。（9) （4) 図5 （10) パッケージインサートをしっかり持ち、弁ホルダーの細くなった部分をスライドさせてパッケージインサートから外す（図 6）。パッケージインサートを廃棄する。図6 （11) 本品を滅菌生理食塩水の入った 1 番目の洗浄用容器に浸す。注意・ハンドルが倒れて、本品が容器から落ちるのを防ぐために、背の高い容器を使用すること。・本品についている識別タグの情報が容器や箱等に記載されている情報と一致していることを確認すること。情報が一致しない場合は、その弁は植え込んではならない。（12) ハサミで識別タグの固定糸を切って識別タグを取り外し、固定糸を全て取り除く（図 7）。図8 弁ホルダーからハンドルを取り外し、弁ホルダー用の固定糸を除去、廃棄する。【使用上の注意】＜使用注意＞以下の患者への適用は原則禁忌であり、慎重な検討が必要である。 1. 若年（小児、青少年）患者または長期血液透析を受けている患者、副甲状腺疾患またはカルシウム代謝変性の患者、あるいは 55 歳以下の患者は、生体弁の石灰化が促進される可能性がある。該当する患者に適切な弁置換術を選択する際、医師は患者にグルタルアルデヒド処理された生体弁を使用することのリスクと利点を十分に説明する必要がある。 2. 小児への弁置換術では、正常な心臓組織の発達に伴い二次的な弁置換術を要する可能性が指摘されている。＜重要な基本的注意＞ 1. 人工弁置換術患者は重篤な感染性心内膜炎を引き起こす可能性がある。本品を使用する場合、適切な予防、診断、治療が必要とされるため、日本循環器学会作成のガイドライン等の情報を参考に、感染性心内膜炎の予防を行うこと。 2. 術後に菌血症を発症する可能性がある歯科治療等を受ける場合、予防的措置として抗生物質投与を受ける必要がある。 3. 本品を使用する際は、日本循環器学会作成のガイドライン等の情報を参考に、適切な抗凝固・抗血小板療法を行うこと。 4. 生体弁による心臓弁置換後の弁血栓症や血栓塞栓性有害事象のリスクを低減する上で、以下のような抗凝固療法が有益である可能性が知られている。最終的には患者一人一人の状態に基づいて、医師が適切な抗凝固療法を決定すること。・生体弁による大動脈弁置換術後 90 日間は抗凝固療法が推奨される。・生体弁植え込み患者は禁忌がない限り、無期限の低用量のアスピリン処方が推奨される。・中等度から重度の心房壁石灰化の血栓塞栓性のリスク要因を持つ患者、又は他の心房壁異常、心房細動、左心室機能不全、凝固能亢進状態あるいは血栓塞栓性既図7 （13) ハンドルをしっかり掴み、1 番目の洗浄用容器内で 2 分間、本品をそっと揺り動かす。この 2 分間の洗浄を 2 番目と 3 番目の容器で繰り返し、少なくとも合計で 6 分間洗浄する。注意洗浄中に弁葉に触れたり、弁を強く押したりしてはなら 2/4 5. 6. 7. 8. 9. 往歴のある患者は禁忌がない限り、無期限の抗凝固療法の処方を検討する必要がある。医師は、置換した弁の機能不良の兆候を示す以下の症状について患者に知らせ、該当する症状が見られた場合に直ちに医師の診察を受けるように指導すること：狭心症、失神、労作時の息切れ、起座呼吸、発作性夜間呼吸困難、動悸、くるぶしの腫れ、全体的な体重増加、悪寒による震え、発熱、寝汗、視覚障害、予期せぬ点状出血、線状出血、火炎状出血、関節痛、つま先・足指・足底に疼痛点、喀血、血尿、胃腸障害。本品は特定の MRI 検査では危険性がないことが、非臨床試験で立証されている。以下の条件下であれば、安全に MRI 検査を受けることができる。・磁束密度が 3.0 テスラ以下・空間磁場勾配 (spatial gradient field)が 525 ガウス/cm 以下・ 20 分のスキャンで最大全身平均 SAR（Specific Absorption Rate）が 1.5W/kg 撮影部位が、本品が植え込みされている部位又はそれに比較的近い場合は、MR 画像の品質は低下する可能性がある。従って、弁の存在による画質の低下を補うために、MR 画像のパラメーターを最適化する必要がある。本品は厚生労働大臣が定める特定医療機器である。本品を使用した場合、トラッキング制度について患者に説明し、同意を得た上で、特定医療機器登録用紙に必要事項を記入し、製造販売承認取得者控を製造販売業者へ返送すること。また、医療関係者控を保管し、特定医療機器利用者控を患者に渡すこと。本品の原材料であるウシ心のう膜は、WHO により BSE（ウシ海綿状脳症）の感染あるいは異常プリオン蛋白質が一度も検出されたことのない組織に分類されている。本品は動物性飼料が使用されたことのない、健康な動物に由来するウシ心のう膜のみを用いて製造されたものである。BSE 感染動物、その子孫、あるいは BSE 感染集団由来の原材料や感染リスクの高い部位が原材料に混入することを防止するために構築された品質システムの元で厳重な管理が行われており、必要な要件を満たす施設（農場、と畜場、製造所）のみが本品の製造に関与している。当該施設で BSE が発生したことは無い。また、現在までに、本品の植込みによりヒトが TSE（伝達性海面状脳症）に感染したとの報告は無く、本品による TSE 感染のリスクは極めて低いものと考えられるが、理論的リスクは完全に否定し得ないため、本品のリスクとベネフィットを十分に評価したうえで患者への説明を考慮すること。患者に対して大きすぎる弁や小さすぎる弁を植え込まないこと[大きすぎる弁を植え込んだ場合、弁の損傷や、弁のゆがみによる弁閉鎖不全、及び人工弁血液逆流等が生じる恐れがある。また、小さすぎる弁を植え込んだ場合、適切な血行動態を得られない可能性がある]。＜使用方法に関連する注意＞ 1. 専用のサイザーのみを使用すること [専用品以外のものを用いてサイジングをすると、誤ったサイズの弁を選択することにつながる可能性がある]。 2. ハンドル及びサイザーは未滅菌で提供されるため、使用前に毎回、洗浄及び高圧蒸気滅菌すること。 3. サイザーに何らかの損傷、裂け目、文字が読めなくなる等の劣化が見られる場合には使用してはならない。その際は、器具の交換をすること。 4. 弁容器の外側は未滅菌であるため、滅菌野に入れてはならない。 5. 開封前に弁容器の不正開封防止シールが破られている場合は使用しないこと。 6. 弁を乾燥させてはならない。弁容器から弁を取り出した後に直ちに滅菌生理食塩水に入れて洗浄すること。 7. 本品は 4%ホルムアルデヒド保存液が入った弁容器に、封入されており、植え込み前に、ホルムアルデヒドの濃度を下げるために滅菌生理食塩水で十分にすすぐ必要がある。目視では分からないような損傷を弁に与える可能性があるため、洗浄液には他の溶液や薬剤、薬品、抗生物質等を加えてはならない。 8. 弁保存溶液の蒸気を吸い込まないこと。皮膚との長時間の接触を避け、万が一そのような接触が発生した場合には、直ちに大量の水で接触部位を洗い流すこと。目に入った場合は、直ちに適切な医療処置を行なうこと［弁保存溶液はホルムアルデヒドを含むため、皮膚、目、鼻、喉の炎症を引き起こす可能性がある］。 9. 本品の取扱い及び準備を担当する者全員が、弁、組織、及びステント等に損傷を与えないよう最大限の注意を払うこと。 10. 弁葉組織の裂傷を避けるため、縫合糸を縫合リングに通す際には細心の注意を払うこと。弁が損傷した場合、その弁は取り出して交換すること。 11. 本品の植え込み後、ホルムアルデヒド保存溶液は病院の規則に従って廃棄すること。＜不具合・有害事象＞有害事象本品の使用によって、以下の有害事象が起こり得るが、これらに限定されるものではない。・狭心症・溶血性貧血・不整脈・出血・心内膜炎・弁周囲逆流／弁口逆流・心臓麻痺・心筋梗塞・溶血・心臓発作・感染症・血栓塞栓症・弁血栓症・アレルギー反応・脳卒中不具合・非構造的な機能不全 -不適当なサイジング -組織の内部成長による弁葉のもつれ -人工弁血液逆流 -人工弁狭窄 -交連部付近での縫合糸のもつれ・構造的劣化 -内因性又は外因性の石灰化 -弁葉の穿孔又は裂傷 -弁葉の断裂上記の不具合・有害事象が以下に至る原因となる可能性がある。・再手術・不可逆的障害・弁の摘出・死亡 **【臨床成績】本臨床試験は多施設共同、オープン試験として 2003 年 11 月から 2005 年 12 月までの期間で米国とカナダにて行なわれた。大動脈弁置換術が必要な 699 人の患者に対して行われ、総患者・年は 835.9、平均観察期間は 14.4 ヵ月であった。患者は男性 397 人（56.8％）と女性 302 人（43.2％）であり、平均年齢は 74.3 歳（27～93 歳迄）となっていた。有効性は心エコー及び患者の状態の総合的改善（NYHA 機能分類）により評価し、安全性は生存率、有害事象発生率、及び溶血の有無等から評価した。 1. 有効性評価術後 12 ヵ月の血行動態の結果を表１に示す。最大大動脈速度は平均で 2.1～2.8 m/秒であった。左室重量については、退院時と 12 ヵ月までの術後評価間で有意な減少が認められた（p<0.01）。退院時及び術後遠隔期（3－6 ヵ月、又は、12 ヵ月）の左室重量を測定した患者では、左室重量の減少は 75.4％（341 例/452 例）の患者で認められた。大動脈弁狭窄又は左室肥大の患者においては、左室重量減少を有する患者の比率は、各々76％及び 77.5％であった。 NYHA 機能分類を表２に示す。機能分類が I/II の患者は、術前は 47.1％（328 例/696 例）であったのに対し、術後 3－6 ヵ月のフォローアップでは、評価可能症例の 97.6％（568 例 /582 例）を占めた。NYHA 機能分類が I/II の患者は、術後 12 ヵ月では、評価可能症例の 98.5％（540 例/548 例）、術後 2 年では、評価可能症例の 97.6％（244 例/250 例）であった。表１：血行動態 (術後１年 ) 血行動態 N; エコー検査を行った総患者数 19 (N=34) 弁サイズ 23 (N=193) 25 27 (N=128) (N=42) 測定が有効で 33 136 189 122 39 平均圧較あった患者数差 (mmHg) 平均 ±SD 13.4±5.0 11.4±4.4 10.5±4.2 8.7±3.3 7.4±2.7 測定が有効で 30 131 185 121 37 有効弁口あった患者数面積 (cm 2 ) 平均 ±SD 1.1±0.2 1.2±0.3 1.4±0.3 1.6±0.3 1.8±0.3 測定が有効で 34 143 193 128 42 あった患者数無し逆流 21 (N=143) 21(61.8%) 103(72.0%) 145(75.1%) 98(76.6%) 33(78.6%) ごく軽度 8(23.5%） 18(12.6%） 35(18.1%） 22(17.2%） 4(9.5%) 軽度 4（11.8%） 20(14.0%） 13（6.7%）中程度 1（2.9%） 1(0.7%) 0(0.0%) 2(1.6%) 0(0.0%) 重度 0(0.0%) 0(0.0%) 0(0.0%) 0(0.0%) 0(0.0%) 報告無し 0(0.0%) 1(0.7%) 0(0.0%) 0(0.0%) 0(0.0%) 6（4.7%） 5(11.9%) 表２：NYHA 機能分類 NYHA 機能分類術前 N=692 術後 3-6 ヶ月Ｎ=571 術後 1 年Ｎ=544 n % n % n % n % Ⅰ 62 9.0 431 75.1 427 78.5 188 76.7 Ⅱ 264 38.2 129 22.5 109 20.0 51 20.8 Ⅲ 300 43.4 11 1.9 6 1.1 6 2.4 Ⅳ 66 9.5 3 0.5 2 0.4 0 0.0 N; 術前に NYHA 評価を行った総患者数 n; NYHA 分類における患者数 3/4 術後 2 年Ｎ=245 2. 安全性評価本臨床試験に認められた弁に関連する重要な有害事象を表３に示す。 111 例（早期 31 例、遠隔期 80 例）の死亡が報告されている。 20 例の死亡が生体弁との関連有りと判定された。91 例の死亡は、生体弁との関連無しと判定された。9 例の生体弁再手術が報告された。すべての生体弁再手術はマイトロフロー弁留置後 48 日から 351 日の間に実施された。このうちの 2 例の患者は、心内膜炎による弁摘出後に、退院前に死亡した。その他の患者は生体弁再手術後に退院した。有害事象のうち、弁関連の有害事象・合併症は、心臓弁 FDA ガイダンス（1994 年、ドラフト版）及び ISO5840 ガイドラインの客観的評価基準（OPC）と比較して分析した。分析の結果、心内膜炎発生率の片側 95％信頼区間上限は OPC の 2 倍（2.4）を上回る 3.49 で、高い傾向が見られた。心内膜炎を除くすべての事象発生率の片側 95％信頼区間上限は OPC の 2 倍未満であった。弁血栓症又は弁関連の溶血は報告されなかった。また、予期されない機器の有害事象は報告されなかった。 bioprosthesis in the elderly after aortic valve replacement. J Heart Valve Dis. 2006 Mar;15(2):197-202. 4. Garcia-Bengoechea J, Sierra J, Gonzalez-Juanatey JR, Rubio J, Vega M, Fernandez AL, Sanchez D. Left ventricular mass regression after aortic valve replacement with the new Mitroflow 12A pericardial bioprosthesis. J Heart Valve Dis. 2006 May;15(3):446-51; discussion 451-2. 5. Yankah C.A., Schubel J., Buz S., Siniawski H., Hetzer R. Seventeen-year clinical results of 1,037 Mitroflow pericardial heart valve prostheses in the aortic position. J Heart Valve Dis. 2005 Mar; 14 (2): 172-9; discussion 179-80. 6. Minami K, Boethig D, Mirow N, Kleikamp G, Koertke H, Godehardt E, Koerfer R. Mitroflow pericardial valve prosthesis in the aortic position: An analysis of long-term outcome and prognostic factors. J Heart Valve Dis. 2000 Jan;9(1):112-22. 7. Totaro P, Fellini P, Zogno M, Borghetti V, Coletti G, Lorusso R. Aortic valve replacement with Mitroflow bioprosthesis in elderl patients with small aortic annulus. Cor Europaeum. 2000;8:71-5. 8. Thulin LI, Thilen UJ, Kymle KA. Mitroflow pericardial bioprosthesis in the aortic position: Low incidence of structural valve deterioration in elderly patients during an 11-year follow-up. Scand Cardiovasc J. 2000;34(2):192-6. 9. Pomar JL, Jamieson WR, Pelletier LC, Castellà M, Germann E, Brownlee RT. Mitroflow pericardial bioprosthesis experience in aortic valve replacement ≥60 years of age. Ann Thorac Surg. 1998 Dec;66(6 Suppl):S53-6. 10. Gonzalez-Juanatey JR, Garcia-Acuna JM, Vega Fernandez M, Amaro Cendon A, Castelo Fuentes V, Garcia-Bengoechea JB, Gil de la Pena M. Haemodynamics of various designs of 19mm pericardial aortic valve bioprosthesis. Eur J Cardiothorac Surg. 1996;10(3):201-6. 11. Moggio RA, Pooley RW, Sarabu MR, Christiana J, Ho AW, Reed GE. Experience with the Mitroflow aortic bioprosthesis. J Thorac Cardiovasc Surg. 1994 Aug;108(2):215-20. 12. Minami K, Schereika S, Kortke H, Gleichmann U, Korfer R. Long term follow-up of Mitroflow pericardial valve prostheses in the small aortic annulus. J Cardiovasc Surg (Torino). 1993 Jun;34(3):189-93. 13. 感染性心内膜炎の予防と治療に関するガイドライン（2008 年度改訂版）、循環器病の診断と治療に関するガイドライン（2007 年度合同研究班報告）、日本循環器学会他合同研究班報告 14. 循環器疾患における抗凝固・抗血小板療法に関するガイドライン（2009 年改訂版）、循環器病の診断と治療に関するガイドライン（2008 年度合同研究班報告）、日本循環器学会他合同研究班報告表３：弁に関連する重要な有害事象の発生有害事象すべての死亡弁に関連した死亡構造的弁機能不全抗凝固薬関連の出血重度の抗凝固薬関連の出血血栓塞栓症重度の血栓塞栓症弁血栓症心内膜炎非構造的機能不全弁周囲の漏れ溶血再手術（弁摘出を含む）弁摘出術後早期術後遠隔期（術後＞30 日）（術後＜30 日）事象数％/患者･年事象数％/患者・年 OPC×2 [片側 95%信頼区間上限] 31 4.4 80 ‐ 10.24 [12.27] 2.30 2 0.3 18 ‐ [3.34] 0.26 0 0 2 ‐ [0.71] 1.79 12 1.7 14 2.8 [2.72] 0.90 6 0.9 7 1.8 [1.60] 17 2.4 15 5.0 1.92 [2.88] 0.77 6 0.9 6 ‐ [1.43] 0 0 0 0.4 0 [0.25] 1 0.1 19 2.4 2.43 [3.49] 0.77 4 0.6 6 ‐ [1.43] 4 0.6 4 2.4 0.51 [1.08] 0 0 0 ‐ 0 [0.25] 1.15 0 0 9 ‐ [1.93] 0 0 8 ‐ 1.02 [1.77] 【貯蔵・保管方法及び使用期間等】 1. 貯蔵・保管方法等（1) 5～25℃に保存（2) 高温、低温、多湿、直射日光、及び水漏れを避けて保管すること。（3) 冷蔵保管は行わないこと（継続的な温度モニター管理している場合を除く）。 2. 使用期限本品の包装に記載されている「使用期限」までに使用すること。【包装】 1 個装【製造販売業者及び製造業者の氏名又は名称及び住所等】選任製造販売業者：日本ライフライン株式会社〒140-0002 東京都品川区東品川二丁目 2 番 20 号天王洲郵船ビル電話：03-6711-5200 **外国製造業者：ソーリングループカナダインク（Sorin Group Canada Inc.）国名：カナダ【主要文献及び文献請求先】日本ライフライン株式会社 CVE 事業部〒140-0002 東京都品川区東品川二丁目 2 番 20 号天王洲郵船ビル電話番号：03-6711-5233 主要文献 1. C.A. Yankah, et al. M. Pasic, M. Musci, J. Stein, C. Detschades, H. Siniawski, R. Hetzer Mitroflow pericardial aortic valve replacement: durability results up to 21 years J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Sept; 136(3): 688-696 2. Gerosa G, et.al Tarzia V, Rizzoli G, Bottio T. Small aortic annulus: The hydrodynamic performances of 5 commercially available tissue valves. J Thorac Cardiovasc Surg. 2006 May;131(5):1058-64. 3. Sjogren J, Gudbjartsson T, Thulin LI. Long-term outcome of the Mitroflow pericardial 4/4