「ズファジラン」⑪（isoxsuprine）の胎児・新生児に 及ぼす影響 国立小児病院未熟児新生児科 内 藤 達 男 rズファジラン」③（Duvadilan⑧）（is。一 一st imu lant sの流早産防止剤の一として，世 考えられている。また，ISXは，アプガールス コア・新生児死亡率長期の追跡調査の結果（I SXのlong−term effect）には影響を及ぼ 界的にも広く用いられている。しかし，意外にも， さないとされている。 xsupr ine，以下，I S Xと略す）は，現在，β 胎児・新生児に対する影響については，ほとんど 以上，要するに，現時点では，I S Xの胎児・ 研究されていないのが現状のようである。 新生児に及ぼす影響に関しては，B razy一派の 今回，．われわれは，（1）「ズファジラン」が胎児 研究を越えるものはなく，今後は，彼らの成績を ・新生児に与える影響に関する文献的考察，（2〉主 追試する意味をも含めて，より広い検討の必要性 に一般産科医院で「ズファジラン」がどの程度使 が示唆されたQ われているかのアソケート調査，および（3）某病院 産科で「ズファジラン」がどのように投与され， 皿．「ズファジラン」⑧が早期陣痛発来防止の目 出生した新生児がどのような状態であったかの retrospectiveな検討等を行ったので報告す 的で・現在どの程度使われているか・またその新 生児への影響に関するアンケート調査： るo 目 的 「ズファジラン」③魁東京都内外の極く限ら 1．「ズファジラン」⑪が胎児・新生児に及ほす れた地域ではあるが，どの程度投与されているか， 影響に関する文献的考察： また，妊娠中に「ズファジラン」を投与されたに 1979年に，Brazy一派がISXの胎児・ もかかわらず出生した新生児がどのような状態で 新生児に与える影響に関するretrospectiveな あったかをアンケートで調査すること。 検討の結果を発表するまで，文献上の報告の多く は，I SXによる母体の頻脈や低血圧に伴なう胎児 対 象 の頻脈に関するものであったQ Brazyらは， 東京都内外（世田谷区，渋谷区，目黒区，杉並 1981年には，母体血中および贋帯血中のI S 区が中心で，これに横浜，川崎，埼玉県の極く一 X濃度と新生児の合併症の発生率の相関を，Pro− 部の施設が加わる）の産科施設，一・般産科医院 spectiveに詳細に検討し，I SXの駕％oxi− 159施設（89％），一般病院産科20施設 c i ty”としての可能性として，低血圧，低血糖 （11％），計179施設を対象とした（アンヶ 症，低カルシウム血症，および腸閉塞などの新生 一ト回収率278施設中64％）。 児の合併症を重視した（表1．）。ふり返って本邦 では，極く最近（1981年）松田らが，「ズフ 結果およぴ結論 ァジラン」の大量療法の新生児への影響について 東京都内外の極く限られた施設に対するアンヶ 検討し，Brazyらの研究の追試を行っているの 一ト調査なので，断定的なことは言えないが，概 が唯一の報告のようである。 ね以下のようなことが判明した。（1）「ズファジラ I S Xの胎児・新生児に及ぼす影響は上記合併 症の他に，（1）肺サーファクタント生成促進の可能 ン」は，昨年，同様の対象でアンケート調査した 「インダシン」⑰よりもかなり広く使われている 性（今のところ動物実験の域），（2）特発性呼吸 こと（約70％の施設）（表2）。 窮迫症候群の発生率の減少，（3）胎児発育促進等が （2）投与方法は，点滴静注と経口投与の組合せが多 一42一 鳶 い。（3）「ズファジラン」投与が無効に終った経験 らの合併頻度は不明であったが，少なくとも，け を50％の施設がもっていた。（4）「ズファジラン」 いれんなどの神経症状を呈したものはなく，また 投与による未熟児・新生児への悪影響の経験また 腸閉塞症状を起こした例もなかった。また，「ズ は，印象はほとんどなかった。以上のようなこと ファジラン」投与例の児に，死産や生後間もなく から，「ズファジラン」が，児にとって安全な薬 の死亡が多いようにみえるが，これは，古い年次 剤であると解釈することができるが，またその悪 の症例であることを考えると，新生児管理の問題 影響が深く認識されていないとも解釈され得る。 が主因で，「ズファジラソ」による死亡率の増加 さらに，文献にあるような投与方法（すなわち， ではなさそうである。今後，より詳細な検討が必 相対的大量投与法）をとっていないためとも考え 要であると思われた。 られるQ今後，これらの点についてさらに細かい w．結語： 検討が必要であろう。 流早産防止剤として母体に投与された「ズファ 皿．某病院産科での「ズファジラン」⑪の投与状 ジラン」⑲（i s。xsupr i ne）は，母体血中濃度 況と新生児の出生時の状態； に比例して経胎盤性に胎児に移行し，結果的に rug−free interva1”が短かくて出生し 目 的 「ズファジラン」について，それが実際にはど てしまった未熟児や成熟児（正期産児）に，ある ヒq のように投与されているかを．某病院産科での昭 一定の贋帯血中濃度（2ng溜）以上で，直接的 和49年から昭和55年の7年間の病歴よりre− trospectiveに調査したのでその結果を報告 ないしは間接的に関与して，低血圧，低血糖症， 低カルシウム血症，腸閉塞などの合併症をより多 するo くひきおこし得ることが，最近のBrazyらの一 連の詳細な研究で明らかにされてきた。しかし， 調 査事 項 これらの成績を追試し，その妥当性を証明するよ （1）「ズファジラン」の投与方法および投与量。 うな研究は今のところ皆無に近く，今後に残され （2）「ズファジラソ」の投与例数の年度別推移とそ た課題であろう。 の結果。（3）妊娠月齢別投与例数。（4）rズファジラ 一方，本邦でも，現在，実地医家の間で，「ズ ン」投与例における未熟児・成熟児の出生数と新 ファジラγ」の投与がかなり普及していることを 生児の状態。 今回のアンケート調査である程度知ることができ た。今後，「ズファジラン」が，流早産防止薬と 結果および結論 この病院の産科では，比較的「ズファジラン」 して，今まで通り，広く使われていくとするなら ば，産科医と小児科医の共同で，投与量をも考慮 がよく使われている（5年間で，371例に投与） しながら，Brazyらの結果を追試していく必要 が，その投与量は文献にある量よりも比較的少な があろう。このことは，今後増えていくであろう く（点滴静注量10∼30μg／分，または，経口 投与量30∼60庵／日），そのためか，「ズファ perinatal eenterの一つの役目でもあると 考える。Brazyらが，使用上のガイドラインの ジラン」投与後48時間以内に娩出された新生児 中で示している如く，（1）「ズファジラン」投与中 28例（早産児25例，正期産児3例，平均出生 体重19049，平均在胎週33週）に悪影響を与え することはもちろん，（2）投与法によらず，「ズフ た様子は，過去7年間になかったと推測される ァジラン」療法を受けて出生した新生児（とくに （表3）。低血糖症・低カルシウム血症，低血圧 未熟児）に対しては，おこり得る合併症を予測し， などの児の合併症は・実際には，血糖や血清カル 直ちに治療され得るように出生後直ちに小児科医 シウム，血圧が測定されていなかったので，これ にみせるべきであることを強調したい。 は，母体に副作用が起こらないかを注意深く監視 一43一 （表1．）1 母体のI S X投与による未熟児・新生児の合併症 合併症 頻 脈 発 生 機 序 多分，I SXの心筋への直 作用 母体血中または膀帯血中 コ メ ン ト ISX濃度との関係 （点滴静注量が0，25噸nin 越えると胎児に頻脈が る） 33週未満の未熟児はI S 贋帯血中濃度と発生率が正 低 血 圧米 末梢血管拡張 体の低血圧からの二次的 の血圧降下作用を受けや い。この低血圧は死因に 相関。 0ng／薦以上では89％ も関係あり・Q に出現。 低血糖症来 ＜40綱4） I SXによる肝の糖新生促 による肝グリコゲンの枯 低Ca血症来 I SXによる副甲状腺機能 ＜75鰯d4） 腸 閉 塞米 特発性呼吸※ 迫症候群 必ずしも母体の頻脈や低血 に伴って来るとは限らな 下？ I SXの腸管への直接的な 緩作用 肺サーファクタントの肺胞 の遊離（放出）の増加？ I S Xの贋帯血中濃度と相 35週未満で出生した未熟 に有意に多い。 せず。 母体の血中Ca濃度には変 麟帯血中濃度〉10ng／認 100％に出現。 なし。 壊死性腸炎ではない。 膀帯血中濃度とは相関せず。 S X投与中止後，48時 以上経過してもおこる。 膀帯血中＜2ng溜では稀。 0ng∠磁を越えるとかえ て発生率増。 今のところ，データはすべ 動物実験による。 米 B razy，」。E，，（1979，1981）の報告による。 注〕 I SXの投与法（Brazy，J．E・，et aL） 最初，10ading doseとして，I SX5mgを，5∼15分以上かけてゆっくり静注 し，その後O，5解／inin．のスピードで点滴静注。2∼4時問後に子宮の収縮が減弱 または消失した時には，0，25確／min・とスピードを半減し，さらに，20∼22時間 続行し，その後36∼38週まで経口投与〔20解を4時間毎，または30雁を3時間 毎）を続ける。なお，点滴静注時に，①母体の頻脈（〉120／分），②低血圧（拡張期 圧が15㎜Hg以上低下），③胎児モニターで〉161ン分の頻脈またはdeceleration が出現した時は中止または半減Q （表2．） 「ズファジラソ」⑧の投与経験に関する （参考）「インダジソ」⑬の投与経験 アソケート結果 （昨年度研究） 項 目 1）現在使っている 2）以前は使ったが 現在は使っていない 3）使用した経験はない 4）今後使ってみたい 施 設 数 施 設 数 122 （68％） 16 で13％） 32 （18％） 10 （ 8％） 23 （13％） 97 （78％） 2 （ 1％） 1 （ 1％） 一44一 （表3．） rズファジラン」投与例と新生児 症 滋 氏名 点滴静注 μ創分） 経 口 囎／日） 新 在胎週 生 児 出生時体重 〔9） 分姪前まで「ズフ 7ジラン」 を投与していた症例 51 1 2 3 4 5 6 7 53 8 9 54 10 50 11 37 ？ 山O 伊o 丸O 一 戸 O 渚Q 10 10 10 20 石Q 鳥o 加0 小O 杉O 10 20 20 20 20 ︸36 49 50 30 32 28 24 36 30 30 60 34 35 33 36 2400 2200 童670 1350 死産児 550 590 2750 死産 2董00 2700 2000 2750 小腸閉鎖 死産 特発性呼吸窮迫症候群 「ズファジラン」中止から分娩までの間隔が48時問以内の症例 12 13 5： 14 15 16 17 】8 52 53 54 19 20 21 22 23 24 25 26 遠○ 北o 都o 高o 原O 松o 石o 田O 島o 川o 竜o 川O 山O 増o 小o 新o 10 10 10 10 20 10 20 30 20 20 20 20 20 30 30 28 35 37 32 一 60 24？ 27？ 30 30 35 36 35 38 36 ｝ 28 27 60 60 60 31 36 36 1100 2450 2900 1700 680 780 死亡（生後11時間） 死産 死産 2370’ 2650 2350 2500 2900 900 1000 1000 1820 2350 2600 死亡（日齢7） 死産 中止後，48時間以上経過して分娩に至らた症例 49 50 51 ■ ゆ 「ズ」投与法・量 例 年慶 27 28 29 30 31 52 53 54 32 33 34 35 加0 鹿o 白O 善O 岡O 本O 藤o 蓑o 神o 20 10 10 10 20 20 20 20 20 30 30 30 30 60 29 27 29 36 30 37 27 一 37 37 一 一 一45一 ゾ 1600 1300 2250 2300 1850 2150 1100 2350 3100 死亡（生後11時間） 死産（羊水過多，母体シ”ク） 口蓋裂
© Copyright 2024 ExpyDoc
