nuovi farmaci anticoagulanti

NUOVI FARMACI
ANTICOAGULANTI
UOC GOVERNO AREA
FARMACEUTICA
Maggio 2014
Sinossi
Nelle diapositive seguenti vengono riassunti:
• Meccanismo d’azione di warfarin e NAO (NOACs)
• Limitazioni principali della terapia con warfarin
• Dati schematici di farmacologia clinica dei
NAO/NOACs
• Grafici metanalisi studi clinici warfarin versus
NAO/NOACs
Warfarin e NOACs (o NAO)
La terapia con warfarin ha diverse
limitazioni
Ristretta finestra terapeutica
(INR range 2-3)1
Considerevole variabilità doserisposta
(variazioni genetiche)1
Interazioni con farmaci e cibi 1
Lunga emivita
Lenti inizio e fine della sua
azione 1,2
1. Weitz et al. Eur J Haematol 2010;85 (Suppl 72);1-28.
2. Camm et al. Eur Heart J 2010;31:2369-429.
Rischio di ictus
Rischio emorragico1
Gestione scomoda:
 Frequenti monitoraggi 1
 Frequenti aggiustamenti della
dose1
Problemi nella gestione
perioperatorie della
anticoagulazione (bridging)2
Farmacologia clinica diapixaban, rivaroxaban e dabigatran
Apixaban1
Rivaroxaban2
Dabigatran3
Inibitore diretto
del fattore Xa
Inibitore diretto
del fattore Xa
Inibitore diretto
della trombina
Biodisponibilità
assoluta
~50%
80–100%
~6.5%
Via di
somministrazione
Orale
Orale
Orale
Pro-farmaco
No
No
Si
Effetto del pasto
No
Si*
Siǂ
Clearance renale
~27%
~33 %
85%
Tempo di emivita(t1/2)
~12 h
7–11 h
~12–14 h
Tmax
3-4 h
2–4 h
0.5–2 h
Meccanismo di azione
Non è stato finora effettuato alcun confronto diretto tra apixaban, rivaroxaban e dabigatran in uno studio clinico randomizzato. Le informazioni in
questa tabella sono tratte dal riassunto caratteristiche del prodotto di apixaban, rivaroxaban e dabigatran, a cui si rimanda per approfondimenti.
* Rivaroxaban 20 mg compressa deve essere assunta col pasto
ǂ Dabigatran: biodisponibilità non alterata, ma 2 h ritardo per raggiungimento della concentrazione
1. Apixaban RCP settembre 2013
plasmatica al picco
2. Rivaroxaban RCP Marzo 2011
3. Dabigatran RCP Agosto 2011
NOACs vs Warfarin – network metanalisi: endpoint primario di efficacia
(ictus/embolia sistemica) e sanguinamenti maggiori
Ictus/ES
Sanguinamenti
maggiori
I risultati sono da una network metanalisi di confronto di NOACs vs. warfarin. Questi dati non sono basati
su un confronto diretto e devono quindi essere interpretati con cautela
NOACs vs Warfarin – network metanalisi: mortalità da tutte le cause e
interruzioni del trattamento
Mortalità da tutte le
cause
Interruzioni dal trattamento
I risultati sono da una network metanalisi di confronto di NOACs vs. warfarin. Questi dati non sono basati
su un confronto diretto e devono quindi essere interpretati con cautela

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